Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ewolokumab w obniżaniu PCSK9 we wczesnej ostrej sepsie (badanie PLEASe) (PLEASe)

2 marca 2020 zaktualizowane przez: john boyd, University of British Columbia

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2a dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa ewolokumabu w obniżaniu poziomu PCSK9 we wczesnej ostrej sepsie

To badanie ocenia zastosowanie ewolokumabu, obecnie zatwierdzonego i sprzedawanego leku biologicznego, w nowatorski sposób. Kwalifikują się pacjenci, którzy zgłaszają się na izbę przyjęć lub oddział intensywnej terapii (OIOM) z ciężkim zakażeniem. O zgodę poproszony zostanie pacjent lub wyznaczony przez niego decydent. Jeśli zdecydują się wziąć udział, otrzymają pojedynczą dawkę ewolokumabu, wyższą pojedynczą dawkę ewolokumabu lub pojedynczą dawkę placebo. Uczestnicy będą obserwowani podczas ich pobytu na OIOM i otrzymają kolejne telefony w 28. i 90. dniu.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ewolokumab jest obecnie zatwierdzony i sprzedawany w USA i Kanadzie w celu obniżenia poziomu cholesterolu. Ewolokumab jest przeciwciałem monoklonalnym anty-PSCK9 i działa poprzez wiązanie PSCK9 (inhibitor usuwania LDL) i blokowanie jego funkcji. Dowody sugerują, że skoro ewolokumab zwiększa szybkość usuwania lipoprotein o małej gęstości z organizmu, może również pomóc w zwiększeniu usuwania składników bakteryjnych przyłączonych do krążących lipidów podczas posocznicy. Szybkie usunięcie tych składników bakteryjnych może zapobiec silnej i szybkiej odpowiedzi immunologicznej, która często prowadzi do niewydolności narządów i śmierci u pacjentów z sepsą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Surrey Memorial Hospital
        • Główny śledczy:
          • Gregory Haljan, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Rekrutacyjny
        • St. Paul's Hospital
        • Główny śledczy:
          • John Boyd, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Vancouver General Hospital
        • Główny śledczy:
          • Donald Griesdale, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda
  • Co najmniej 19 lat
  • Znana lub podejrzewana infekcja

  • ORAZ co najmniej jedna z następujących dysfunkcji narządowych uznana za spowodowaną sepsą:

    1. Niedociśnienie sercowo-naczyniowe oporne na leczenie (skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 90 mm Hg lub średnie ciśnienie tętnicze (MAP) < 60 mm Hg pomimo prowokacji dożylnej co najmniej 30 ml/kg płynów) lub stosowanie leków wazopresyjnych w celu utrzymać SAP > 90 mm Hg lub MAP > 60 mm Hg lub;
    2. Układ oddechowy: PaO2/FiO2 < 300 lub PaO2/FiO2 < 200, jeśli jedynym narządem są płuca lub SaO2:FiO2 150

Kryteria wyłączenia:

  • Znana ciąża
  • współistniejąca ciężka zastoinowa niewydolność serca (NYHA IV), ciężka POChP (wymagająca ciągłego podawania tlenu lub wentylacji mechanicznej), ciężka choroba wątroby (klasa C wg Childa-Pugha), rak wymagający chemioterapii lub przeszczep (szpiku kostnego, serca płuc, wątroby, trzustki lub jelita cienkiego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub prawdopodobnie w ciągu najbliższych 6 miesięcy
  • Poprzedni epizod sepsy podczas tego przyjęcia do szpitala
  • Bezwzględna liczba neutrofilów < 500/mm³
  • Liczba CD4 < 50/mm³
  • Lekarz prowadzący uzna agresywną opiekę za niewłaściwą (tj. brak zaangażowania w czynną opiekę)
  • Udział w innym interwencyjnym badaniu leku w ciągu poprzedniego 1 miesiąca
  • Uczulenie na badany lek lub którykolwiek z jego składników
  • Laktacja
  • Podpisać formularz Nie reanimować (DNR).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niska dawka
Ta grupa leczenia otrzyma najwyższą dawkę ewolokumabu obecnie dostępną na rynku i zatwierdzoną: 420 mg. Dawka zostanie podana w jednym punkcie czasowym w ciągu 4 godzin od randomizacji. Dawka zostanie podana w trzech wstrzyknięciach podskórnych, każde w inny kwadrant brzucha.
Lek: Ewolokumab
Trzy fabrycznie napełnione osłonięte strzykawki do wstrzyknięcia podskórnego w brzuch.
Inne nazwy:
  • Repatha
Eksperymentalny: Wysoka dawka
Ta grupa leczenia otrzyma podwójną najwyższą dawkę ewolokumabu obecnie sprzedawaną i zatwierdzoną: 840 mg. Dawka zostanie podana w jednym punkcie czasowym w ciągu 4 godzin od randomizacji. Dawka zostanie podana w trzech wstrzyknięciach podskórnych, każde w inny kwadrant brzucha.
Lek: Ewolokumab
Trzy fabrycznie napełnione osłonięte strzykawki do wstrzyknięcia podskórnego w brzuch.
Inne nazwy:
  • Repatha
Komparator placebo: Placebo
To ramię leczenia otrzyma roztwór soli fizjologicznej. Dawka zostanie podana w jednym punkcie czasowym w ciągu 4 godzin od randomizacji. Dawka zostanie podana w trzech wstrzyknięciach podskórnych, każde w inny kwadrant brzucha.
Lek: Placebo
Bez konserwantów 0,9% chlorek sodu. Trzy fabrycznie napełnione osłonięte strzykawki do wstrzyknięcia podskórnego w brzuch.
Inne nazwy:
  • Solankowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywymi LTA i LPS w osoczu
Ramy czasowe: 7 dni lub mniej (ponieważ dane są zbierane od uczestników tylko wtedy, gdy są oni przyjmowani na oddział intensywnej terapii, mogą zostać wypisani lub przeniesieni na inny oddział przed 7. dniem, w związku z czym kolejne punkty czasowe nie będą gromadzone)
Należy ustalić, czy ewolokumab zmniejsza poziomy bakteryjnego LPS i LTA w osoczu po 6, 24, 48 i 72 godzinach oraz w 7. dniu, porównując pole pod krzywą działania między ramionami.
7 dni lub mniej (ponieważ dane są zbierane od uczestników tylko wtedy, gdy są oni przyjmowani na oddział intensywnej terapii, mogą zostać wypisani lub przeniesieni na inny oddział przed 7. dniem, w związku z czym kolejne punkty czasowe nie będą gromadzone)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy LDL-C
Ramy czasowe: 7 dni lub mniej (ponieważ dane są zbierane od uczestników tylko wtedy, gdy są oni przyjmowani na oddział intensywnej terapii, mogą zostać wypisani lub przeniesieni na inny oddział przed 7. dniem, w związku z czym kolejne punkty czasowe nie będą gromadzone)
Zmierz poziomy (stężenie; np. ug/ml) lipoproteiny-cholesterolu o małej gęstości (LDL-C) w 24, 48 i 72 godzinie oraz w dniu 7 i porównać pole pod krzywą cytokin w osoczu pomiędzy ramionami.
7 dni lub mniej (ponieważ dane są zbierane od uczestników tylko wtedy, gdy są oni przyjmowani na oddział intensywnej terapii, mogą zostać wypisani lub przeniesieni na inny oddział przed 7. dniem, w związku z czym kolejne punkty czasowe nie będą gromadzone)
Poziomy cytokin IL-6, TNF-alfa i IL-8
Ramy czasowe: 7 dni lub mniej (ponieważ dane są zbierane od uczestników tylko wtedy, gdy są oni przyjmowani na oddział intensywnej terapii, mogą zostać wypisani lub przeniesieni na inny oddział przed 7. dniem, w związku z czym kolejne punkty czasowe nie będą gromadzone)
Zmierz poziomy (stężenie; np. ug/ml) cytokin (IL-6, TNF-alfa i IL-8) po 24, 48 i 72 godzinach oraz w dniu 7 i porównać pole pod krzywą cytokin w osoczu między ramionami.
7 dni lub mniej (ponieważ dane są zbierane od uczestników tylko wtedy, gdy są oni przyjmowani na oddział intensywnej terapii, mogą zostać wypisani lub przeniesieni na inny oddział przed 7. dniem, w związku z czym kolejne punkty czasowe nie będą gromadzone)
Stężenie krążącego ewolokumabu i krążącego wolnego PCSK9 u pacjentów z sepsą
Ramy czasowe: 7 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 7 dniem)
Oceń stężenie (np. umol/l) krążącego ewolokumabu i wolnego (niezwiązanego przez przeciwciało) PCSK9 u pacjentów leczonych ewolokumabem z posocznicą i porównać z grupą kontrolną otrzymującą placebo.
7 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 7 dniem)
Cmax krążącego ewolokumabu i krążącego wolnego PCSK9 u pacjentów z sepsą
Ramy czasowe: 7 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 7 dniem)
Oceń Cmax krążącego ewolokumabu i wolnego (niezwiązanego z przeciwciałem) PCSK9 u pacjentów leczonych ewolokumabem z posocznicą i porównaj z grupą kontrolną otrzymującą placebo.
7 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 7 dniem)
Dni życia
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Ustalić, czy zmiany liczby dni życia w ciągu 28 dni są związane z ramieniem leczenia.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Zmiany śmiertelności 28-dniowej
Ramy czasowe: 28 dni
Ustalić, czy istnieją różnice we wskaźnikach śmiertelności po 28 dniach między grupami leczenia.
28 dni
Stopień dysfunkcji narządów
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Ustalić, czy zmiany liczby dni wolnych od dysfunkcji narządów (sercowo-naczyniowych, oddechowych, nerkowych, hematologicznych i wątrobowych) w ciągu 28 dni są związane z grupą leczoną.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Poziom wsparcia narządów
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Ustal, czy zmiany liczby dni wolnych od wspomagania narządu (wazopresor, wentylacja i terapia nerkozastępcza (RRT)) w ciągu 28 dni są związane z grupą leczoną.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Zmiany parametrów życiowych: mleczan
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Ustalić, czy zmiany poziomu mleczanu w osoczu (mmol/l) są związane z grupą leczoną.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Zmiany parametrów życiowych: dawka noradrenaliny
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Ustal, czy zmiany poziomu noradrenaliny (mcg/min) są związane z grupą leczoną.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Zmiany parametrów życiowych: średnie ciśnienie tętnicze
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Ustal, czy zmiany średniego poziomu ciśnienia tętniczego (mm Hg) są związane z ramieniem leczenia.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Zmiany parametrów życiowych: tętno
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Ustal, czy zmiany częstości akcji serca (uderzeń na minutę) są związane z ramieniem leczenia.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Zmiany parametrów życiowych: częstość oddechów
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Ustal, czy zmiany częstości oddechów (liczba oddechów na minutę) są związane z ramieniem leczenia.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Zmiany parametrów życiowych: temperatura
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Ustal, czy zmiany temperatury (w stopniach Celsjusza) są związane z ramieniem leczenia.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Zmiany parametrów życiowych: równowaga płynów
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Określ, czy zmiany bilansu płynów (litry) są związane z ramieniem leczenia.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Zmiany parametrów życiowych: wydalanie moczu
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Ustal, czy zmiany wydalanego moczu (litry) są związane z grupą leczoną.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa: liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem uszeregowana według ciężkości
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 90
Monitoruj i licz według kategorii oraz oceniaj dotkliwość i powagę wszelkich zdarzeń niepożądanych związanych z interwencją, które występują w tej krytycznej i wcześniej nietestowanej populacji.
Dzień 1 do dnia 90
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa: zmiany liczby krwinek
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Udokumentuj zmiany liczby krwinek (liczba komórek/ml), w tym krwinek białych, krwinek czerwonych i płytek krwi, i określ, czy leczenie ma związek z istotnymi klinicznie zmianami.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa: zmiany w krzepnięciu
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Udokumentuj zmiany w krzepnięciu krwi, mierząc czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT). Oba pomiary określają czas krzepnięcia (w sekundach) różnych czynników krzepnięcia, a następnie są wykorzystywane do obliczania międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR), który pomaga monitorować działanie leków rozrzedzających krew i określać, czy leczenie ma związek z istotnymi klinicznie zmianami.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Skutki bezpieczeństwa: zmiany analitów krwi
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Udokumentuj zmiany stężenia (np. umol/ml) analitów krwi, w tym hemoglobiny, glukozy, hemoglobiny glikowanej, potasu, sodu, chlorków, wodorowęglanów, kreatyniny, wapnia, tryponiny, magnezu, aminotransferazy i aminotransferazy alaninowej, oraz określić, czy leczenie ma związek z istotnymi klinicznie zmianami.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa: zmiany gęstości moczu
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Udokumentuj zmiany ciężaru właściwego moczu (gęstość w stosunku do wody) i określ, czy leczenie ma związek z istotnymi klinicznie zmianami.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa: zmiany pH moczu
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Udokumentuj zmiany pH moczu i określ, czy leczenie ma związek z istotnymi klinicznie zmianami.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa: zmiany stężenia ciał ketonowych w moczu
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Udokumentuj zmiany stężenia ciał ketonowych (np. umol/l) w moczu i ustalić, czy klinicznie istotne zmiany są związane z leczeniem.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Wyniki dotyczące bezpieczeństwa: w razie potrzeby udokumentuj inne nieprawidłowości w moczu
Ramy czasowe: 28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)
Udokumentuj obecność krwi, azotynów, bakterii lub wałeczków w moczu (tak lub nie) i ustal, czy klinicznie istotne zmiany są związane z leczeniem.
28 dni lub mniej (może zostać wypisany z intensywnej terapii przed 28 dniem)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of British Columbia

Śledczy

  • Główny śledczy: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

11 lutego 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

11 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H18-00917

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Posocznica

Badania kliniczne na Ewolokumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj