Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Evolocumab för PCSK9-sänkning vid tidig akut sepsis (VÄNLIGEN-studien) (PLEASe)

2 mars 2020 uppdaterad av: john boyd, University of British Columbia

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 2a-studie av effektivitet och säkerhet av Evolocumab för PCSK9-sänkning vid tidig akut sepsis

Denna studie utvärderar användningen av evolocumab, ett för närvarande godkänt och marknadsfört biologiskt läkemedel, på ett nytt sätt. Patienter som kommer till akuten eller intensivvårdsavdelningen (ICU) med svår infektion är berättigade. Antingen patienten eller dennes utsedda beslutsfattare kommer att kontaktas för samtycke. Om de väljer att delta kommer de att ges antingen en engångsdos av evolocumab, en högre engångsdos av evolocumab eller en engångsdos av placebo. Deltagarna kommer att följas under sin vistelse på ICU och kommer att få uppföljande telefonsamtal på dag 28 och 90.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Evolocumab är för närvarande godkänt och marknadsfört i USA och Kanada för att sänka kolesterolnivåerna. Evolocumab är en monoklonal antikropp mot PSCK9 och fungerar genom att binda PSCK9 (en hämmare av LDL-avlägsnande) och blockera dess funktion. Bevis tyder på att eftersom evolocumab ökar borttagningshastigheten av lågdensitetslipoproteiner från kroppen, kan det också bidra till att öka avlägsnandet av bakteriella komponenter som är fästa vid cirkulerande lipider under sepsis. Att snabbt ta bort dessa bakteriella komponenter kan förhindra ett starkt och snabbt immunsvar som ofta leder till organsvikt och död hos sepsispatienter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Har inte rekryterat ännu
        • Surrey Memorial Hospital
        • Huvudutredare:
          • Gregory Haljan, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Rekrytering
        • St. Paul's Hospital
        • Huvudutredare:
          • John Boyd, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Har inte rekryterat ännu
        • Vancouver General Hospital
        • Huvudutredare:
          • Donald Griesdale, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke
  • Minst 19 år
  • Känd eller misstänkt infektion

  • OCH en eller flera av följande organdysfunktioner bedömda på grund av sepsis:

    1. Kardiovaskulär-refraktär hypotension (ett systoliskt blodtryck (SBP) < 90 mm Hg eller medelartärtryck (MAP) < 60 mm Hg trots en IV-vätskepåverkan på minst 30 ml/kg vätska), eller användning av vasopressor(er) för att bibehålla SAP > 90 mm Hg eller MAP > 60 mm Hg, eller;
    2. Andningsvägar: PaO2/FiO2 < 300 eller PaO2/FiO2 < 200 om lungan är den enda organdysfunktionen eller SaO2:FiO2 150

Exklusions kriterier:

  • Känd graviditet
  • Underliggande allvarlig kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) IV), svår KOL (behov av kronisk syre eller mekanisk ventilation), allvarlig leversjukdom (Child-Pugh klass C), cancer som kräver kemoterapi eller transplantation (benmärg, hjärta , lunga, lever, bukspottkörtel eller tunntarm) under de senaste 6 månaderna eller troligen inom de närmaste 6 månaderna
  • Tidigare episod av sepsis under den sjukhusinläggningen
  • Absolut antal neutrofiler < 500/mm³
  • CD4-antal < 50/mm³
  • Behandlande läkare anser att aggressiv vård är olämplig (dvs. inget engagemang för aktiv vård)
  • Deltagande i en annan interventionell läkemedelsstudie inom föregående 1 månad
  • Allergisk mot studieläkemedlet eller någon av dess komponenter
  • Laktation
  • Har undertecknat ett Do No Resuscitate (DNR)-formulär

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Låg dos
Denna behandlingsarm kommer att få den högsta dosen av evolocumab som för närvarande marknadsförs och godkänns: 420 mg. Dosen kommer att ges vid en enda tidpunkt inom 4 timmar efter randomisering. Dosen kommer att administreras genom tre subkutana injektioner, var och en i en annan kvadrant av buken.
Läkemedel: Evolocumab
Tre förfyllda höljda sprutor för subkutan injektion i buken.
Andra namn:
  • Repatha
Experimentell: Hög dos
Denna behandlingsarm kommer att få dubbelt så hög dos av evolocumab som för närvarande marknadsförs och godkänns: 840 mg. Dosen kommer att ges vid en enda tidpunkt inom 4 timmar efter randomisering. Dosen kommer att administreras genom tre subkutana injektioner, var och en i en annan kvadrant av buken.
Läkemedel: Evolocumab
Tre förfyllda höljda sprutor för subkutan injektion i buken.
Andra namn:
  • Repatha
Placebo-jämförare: Placebo
Denna behandlingsarm kommer att få koksaltlösning. Dosen kommer att ges vid en enda tidpunkt inom 4 timmar efter randomisering. Dosen kommer att administreras genom tre subkutana injektioner, var och en i en annan kvadrant av buken.
Läkemedel: Placebo
Konserveringsmedelsfri 0,9% natriumklorid. Tre förfyllda höljda sprutor för subkutan injektion i buken.
Andra namn:
  • Salin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasma LTA- och LPS-kurvorna
Tidsram: 7 dagar eller mindre (eftersom data samlas in från deltagarna endast när de är inlagda på intensivvård, kan de skrivas ut eller flyttas till en annan avdelning före dag 7 och därför kommer efterföljande tidpunkter inte att samlas in)
Bestäm om evolocumab minskar plasmanivåerna av bakteriell LPS och LTA efter 6, 24, 48 och 72 timmar och dag 7 genom att jämföra arean under operationskurvan mellan armarna.
7 dagar eller mindre (eftersom data samlas in från deltagarna endast när de är inlagda på intensivvård, kan de skrivas ut eller flyttas till en annan avdelning före dag 7 och därför kommer efterföljande tidpunkter inte att samlas in)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivåer av LDL-C
Tidsram: 7 dagar eller mindre (eftersom data samlas in från deltagarna endast när de är inlagda på intensivvård, kan de skrivas ut eller flyttas till en annan avdelning före dag 7 och därför kommer efterföljande tidpunkter inte att samlas in)
Mätnivåer (koncentration; t.ex. ug/ml) lågdensitetslipoprotein-kolesterol (LDL-C) vid 24, 48 och 72 timmar och dag 7, och jämför arean under plasmacytokinkurvan mellan armarna.
7 dagar eller mindre (eftersom data samlas in från deltagarna endast när de är inlagda på intensivvård, kan de skrivas ut eller flyttas till en annan avdelning före dag 7 och därför kommer efterföljande tidpunkter inte att samlas in)
Nivåer av cytokinerna IL-6, TNF-alfa och IL-8
Tidsram: 7 dagar eller mindre (eftersom data samlas in från deltagarna endast när de är inlagda på intensivvård, kan de skrivas ut eller flyttas till en annan avdelning före dag 7 och därför kommer efterföljande tidpunkter inte att samlas in)
Mätnivåer (koncentration; t.ex. ug/mL) av cytokiner (IL-6, TNF-alfa och IL-8) vid 24, 48 och 72 timmar och dag 7, och jämför arean under plasmacytokinkurvan mellan armarna.
7 dagar eller mindre (eftersom data samlas in från deltagarna endast när de är inlagda på intensivvård, kan de skrivas ut eller flyttas till en annan avdelning före dag 7 och därför kommer efterföljande tidpunkter inte att samlas in)
Koncentration av cirkulerande evolocumab och cirkulerande fritt PCSK9 hos septiska patienter
Tidsram: 7 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 7)
Bedöm koncentrationen (t.ex. umol/L) av cirkulerande evolocumab och fritt (obundet av antikropp) PCSK9 hos evolocumab-behandlade patienter med sepsis och jämför med placebokontroller.
7 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 7)
Cmax för cirkulerande evolocumab och cirkulerande fritt PCSK9 hos septiska patienter
Tidsram: 7 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 7)
Bedöm Cmax för cirkulerande evolocumab och fritt (obundet av antikropp) PCSK9 hos evolocumab-behandlade patienter med sepsis och jämför med placebokontroller.
7 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 7)
Dagar vid liv
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Bestäm om förändringar i dagar levande över 28 dagar är associerade med behandlingsarmen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Förändringar i 28-dagars dödlighet
Tidsram: 28 dagar
Bestäm om det finns skillnader i mortalitet efter 28 dagar mellan behandlingsarmarna.
28 dagar
Nivå av organdysfunktion
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Bestäm om förändringar i dagar utan organdysfunktion (kardiovaskulär, respiratorisk, renal, hematologisk och hepatisk) under 28 dagar är associerade med behandlingsarmen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Nivå av organstöd
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Bestäm om förändringar i dagar utan organstöd (vasopressor, ventilation och njurersättningsterapi (RRT)) under 28 dagar är associerade med behandlingsarmen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Förändringar i Vitals: laktat
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Bestäm om förändringar i plasmalaktatnivåer (mmol/L) är associerade med behandlingsarmen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Förändringar i Vitals: noradrenalindos
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Bestäm om förändringar i noradrenalinnivåer (mcg/min) är associerade med behandlingsarmen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Förändringar i Vitals: medelartärtryck
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Bestäm om förändringar i genomsnittliga arteriella trycknivåer (mm Hg) är associerade med behandlingsarmen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Förändringar i Vitals: hjärtfrekvens
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Bestäm om förändringar i hjärtfrekvens (slag per minut) är associerade med behandlingsarmen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Förändringar i Vitals: andningsfrekvens
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Bestäm om förändringar i andningsfrekvens (andningar per minut) är associerade med behandlingsarmen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Förändringar i Vitals: temperatur
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Bestäm om förändringar i temperatur (grader Celsius) är associerade med behandlingsarmen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Förändringar i Vitals: vätskebalans
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Bestäm om förändringar i vätskebalansen (liter) är associerade med behandlingsarmen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Förändringar i Vitals: urinproduktion
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Bestäm om förändringar i urinproduktion (liter) är associerade med behandlingsarmen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Säkerhetsresultat: Antal behandlingsrelaterade biverkningar rangordnade efter svårighetsgrad
Tidsram: Dag 1 till dag 90
Övervaka och räkna efter kategori, och utvärdera allvaret och allvaret av eventuella biverkningar relaterade till interventionen som inträffar i denna kritiska och tidigare oprövade population.
Dag 1 till dag 90
Säkerhetsresultat: förändringar i antalet blodkroppar
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Dokumentera förändringar i antalet blodkroppar (celler/ml) inklusive vita blodkroppar, röda blodkroppar och blodplättar, och avgör om kliniskt signifikanta förändringar är associerade med behandling.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Säkerhetsresultat: förändringar i koagulation
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Dokumentera förändringar i koagulation av blod genom att mäta protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT). Båda mätningarna bestämmer tiden till koagulering (i sekunder) av olika koaguleringsfaktorer och används sedan för att beräkna International Normalized Ratio (INR) som hjälper till att övervaka effekterna av blodförtunnande medicin, och avgöra om kliniskt signifikanta förändringar är förknippade med behandlingen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Säkerhetsresultat: förändringar i blodanalyter
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Dokumentera förändringar i koncentration (t.ex. umol/mL) av blodanalyter, inklusive hemoglobin, glukos, glykerat hemoglobin, kalium, natrium, klorid, bikarbonat, kreatinin, kalcium, triponin, magnesium, aminotransferas och alaninaminotransferas, och avgöra om kliniskt signifikanta förändringar är förknippade med behandlingen.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Säkerhetsresultat: förändringar i urindensitet
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Dokumentera förändringar i urinens specifik vikt (densitet i förhållande till vatten) och avgör om kliniskt signifikanta förändringar är förknippade med behandling.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Säkerhetsresultat: förändringar i urinens pH
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Dokumentera förändringar i urinens pH och avgöra om kliniskt signifikanta förändringar är förknippade med behandling.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Säkerhetsresultat: förändringar i koncentrationen av ketoner i urinen
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Dokumentera förändringar i koncentrationen av ketoner (t.ex. umol/L) i urinen och avgöra om kliniskt signifikanta förändringar är associerade med behandling.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Säkerhetsresultat: dokumentera andra urinavvikelser vid behov
Tidsram: 28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)
Dokumentera förekomst av blod, nitriter, bakterier eller uringjutningar i urinen (ja eller nej) och avgör om kliniskt signifikanta förändringar är förknippade med behandling.
28 dagar eller mindre (kan skrivas ut från intensivvården före dag 28)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of British Columbia

Utredare

  • Huvudutredare: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 februari 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

11 februari 2021

Avslutad studie (Förväntat)

11 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2019

Första postat (Faktisk)

11 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H18-00917

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera