Evolocumabe para redução de PCSK9 na sepse aguda precoce (The PLEASe Study) (PLEASe)
2 de março de 2020 atualizado por: john boyd, University of British Columbia
Ensaio de Fase 2a randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de eficácia e segurança do evolocumabe para redução de PCSK9 na sepse aguda precoce
Este estudo avalia o uso de evolocumab, um medicamento biológico atualmente aprovado e comercializado, de uma maneira inovadora.
Os pacientes que se apresentam na sala de emergência ou na unidade de terapia intensiva (UTI) com infecção grave são elegíveis.
O paciente ou seu tomador de decisão designado será abordado para consentimento.
Se optarem por participar, receberão uma dose única de evolocumab, uma dose única mais elevada de evolocumab ou uma dose única de placebo.
Os participantes serão acompanhados durante sua permanência na UTI e receberão ligações de acompanhamento nos dias 28 e 90.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Evolocumab é atualmente aprovado e comercializado nos EUA e Canadá para reduzir os níveis de colesterol.
O evolocumab é um anticorpo monoclonal anti-PSCK9 e funciona ligando-se ao PSCK9 (um inibidor da remoção de LDL) e bloqueando a sua função.
Evidências sugerem que, uma vez que o evolocumabe aumenta a taxa de remoção de lipoproteínas de baixa densidade do corpo, ele também pode ajudar a aumentar a remoção de componentes bacterianos que estão ligados aos lipídios circulantes durante a sepse.
A remoção rápida desses componentes bacterianos pode impedir uma resposta imune forte e rápida que geralmente leva à falência de órgãos e à morte em pacientes com sepse.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
36
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Genevieve L Rocheleau
- Número de telefone: 64888 604-682-2344
- E-mail: grocheleau@providencehealth.bc.ca
Estude backup de contato
- Nome: Lynda Lazosky
- E-mail: llazosky@providencehealth.bc.ca
Locais de estudo
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
- Ainda não está recrutando
- Surrey Memorial Hospital
-
Investigador principal:
- Gregory Haljan, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Recrutamento
- St. Paul's Hospital
-
Investigador principal:
- John Boyd, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Ainda não está recrutando
- Vancouver General Hospital
-
Investigador principal:
- Donald Griesdale, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Pelo menos 19 anos de idade
- Infecção conhecida ou suspeita
E uma ou mais das seguintes disfunções orgânicas julgadas devido à sepse:
- Hipotensão cardiovascular refratária (pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mm Hg ou pressão arterial média (PAM) < 60 mm Hg, apesar de um desafio de fluido IV de pelo menos 30 ml/kg de fluidos) ou uso de vasopressor(es) para manter SAP > 90 mm Hg ou MAP > 60 mm Hg, ou;
- Respiratório: PaO2/FiO2 < 300 ou PaO2/FiO2 < 200 se o pulmão for a única disfunção orgânica ou SaO2:FiO2 150
Critério de exclusão:
- gravidez conhecida
- Insuficiência cardíaca congestiva grave subjacente (New York Heart Association (NYHA) IV), DPOC grave (necessidade de oxigênio crônico ou ventilação mecânica), doença hepática grave (Child-Pugh Classe C), câncer que requer quimioterapia ou transplante (medula óssea, coração , pulmão, fígado, pâncreas ou intestino delgado) nos últimos 6 meses ou provavelmente nos próximos 6 meses
- Episódio anterior de sepse durante a internação
- Contagem Absoluta de Neutrófilos < 500/mm³
- contagem de CD4 < 50/mm³
- O médico assistente considera o tratamento agressivo inadequado (ou seja, nenhum compromisso com o cuidado ativo)
- Participação em outro estudo de droga intervencionista no mês anterior
- Alérgico ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus componentes
- Lactação
- Ter assinado um Formulário de Não Ressuscitar (DNR)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Dose baixa
Este braço de tratamento receberá a dose mais alta de evolocumab atualmente comercializada e aprovada: 420mg.
A dose será administrada em um único momento dentro de 4 horas após a randomização.
A dose será administrada por meio de três injeções subcutâneas, cada uma em um quadrante diferente do abdome.
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Três seringas pré-cheias com invólucro para injeção subcutânea no abdome.
Outros nomes:
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Experimental: Dose alta
Este braço de tratamento receberá o dobro da dose mais alta de evolocumab atualmente comercializada e aprovada: 840mg.
A dose será administrada em um único momento dentro de 4 horas após a randomização.
A dose será administrada por meio de três injeções subcutâneas, cada uma em um quadrante diferente do abdome.
|
Três seringas pré-cheias com invólucro para injeção subcutânea no abdome.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Este braço de tratamento receberá solução salina.
A dose será administrada em um único momento dentro de 4 horas após a randomização.
A dose será administrada por meio de três injeções subcutâneas, cada uma em um quadrante diferente do abdome.
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Cloreto de sódio 0,9% sem conservantes.
Três seringas pré-cheias com invólucro para injeção subcutânea no abdome.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob as curvas plasmáticas LTA e LPS
Prazo: 7 dias ou menos (como os dados são coletados dos participantes apenas enquanto eles estão internados nos cuidados intensivos, eles podem receber alta ou serem transferidos para uma enfermaria diferente antes do dia 7 e, portanto, os pontos de tempo subsequentes não seriam coletados)
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Determine se o evolocumabe diminui os níveis plasmáticos de LPS e LTA bacterianos, em 6, 24, 48 e 72 horas, e no dia 7, comparando a área sob a curva operacional entre os braços.
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7 dias ou menos (como os dados são coletados dos participantes apenas enquanto eles estão internados nos cuidados intensivos, eles podem receber alta ou serem transferidos para uma enfermaria diferente antes do dia 7 e, portanto, os pontos de tempo subsequentes não seriam coletados)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Níveis de LDL-C
Prazo: 7 dias ou menos (como os dados são coletados dos participantes apenas enquanto eles estão internados nos cuidados intensivos, eles podem receber alta ou serem transferidos para uma enfermaria diferente antes do dia 7 e, portanto, os pontos de tempo subsequentes não seriam coletados)
|
Medir os níveis (concentração; por ex.
ug/mL) de lipoproteína de baixa densidade-colesterol (LDL-C) em 24, 48 e 72 horas e dia 7, e comparar a área sob a curva de citocina plasmática entre os braços.
|
7 dias ou menos (como os dados são coletados dos participantes apenas enquanto eles estão internados nos cuidados intensivos, eles podem receber alta ou serem transferidos para uma enfermaria diferente antes do dia 7 e, portanto, os pontos de tempo subsequentes não seriam coletados)
|
|
Níveis de citocinas IL-6, TNF-alfa e IL-8
Prazo: 7 dias ou menos (como os dados são coletados dos participantes apenas enquanto eles estão internados nos cuidados intensivos, eles podem receber alta ou serem transferidos para uma enfermaria diferente antes do dia 7 e, portanto, os pontos de tempo subsequentes não seriam coletados)
|
Medir os níveis (concentração; por ex.
ug/mL) de citocinas (IL-6, TNF-alfa e IL-8) em 24, 48 e 72 horas e dia 7, e comparar a área sob a curva de citocina plasmática entre os braços.
|
7 dias ou menos (como os dados são coletados dos participantes apenas enquanto eles estão internados nos cuidados intensivos, eles podem receber alta ou serem transferidos para uma enfermaria diferente antes do dia 7 e, portanto, os pontos de tempo subsequentes não seriam coletados)
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Concentração de evolocumabe circulante e PCSK9 livre circulante em pacientes sépticos
Prazo: 7 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 7)
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Avalie a concentração (por exemplo,
umol/L) de evolocumabe circulante e PCSK9 livre (não ligado por anticorpo) em pacientes tratados com evolocumabe com sepse e comparar com controles de placebo.
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7 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 7)
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Cmax de evolocumabe circulante e PCSK9 livre circulante em pacientes sépticos
Prazo: 7 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 7)
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Avalie a Cmax de evolocumabe circulante e PCSK9 livre (não ligado por anticorpo) em pacientes tratados com evolocumabe com sepse e compare com controles de placebo.
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7 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 7)
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Dias de vida
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Determine se as alterações nos dias de vida ao longo de 28 dias estão associadas ao braço de tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Mudanças na mortalidade em 28 dias
Prazo: 28 dias
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Determine se existem diferenças nas taxas de mortalidade em 28 dias entre os braços de tratamento.
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28 dias
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Nível de disfunção orgânica
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Determine se as alterações nos dias livres de disfunção orgânica (cardiovascular, respiratória, renal, hematológica e hepática) ao longo de 28 dias estão associadas ao braço de tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Nível de suporte de órgãos
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Determinar se as alterações nos dias livres de suporte de órgãos (vasopressores, ventilação e terapia renal substitutiva (TRS)) ao longo de 28 dias estão associadas ao braço de tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Alterações nos Vitais: lactato
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Determine se as alterações nos níveis de lactato plasmático (mmol/L) estão associadas ao braço de tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Alterações nos Vitais: dose de norepinefrina
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Determine se as alterações nos níveis de norepinefrina (mcg/min) estão associadas ao braço de tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Alterações nos Vitais: pressão arterial média
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Determine se as alterações nos níveis de pressão arterial média (mm Hg) estão associadas ao braço de tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Alterações nos Vitais: frequência cardíaca
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Determine se as alterações na frequência cardíaca (batidas por minuto) estão associadas ao braço de tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Alterações nos Vitais: frequência respiratória
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Determine se as alterações na frequência respiratória (respirações por minuto) estão associadas ao braço de tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Mudanças nos Vitais: temperatura
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Determine se as mudanças na temperatura (graus Celsius) estão associadas ao braço de tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Alterações nos Vitais: equilíbrio de fluidos
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Determine se as alterações no equilíbrio de fluidos (Litros) estão associadas ao braço de tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Alterações nos Vitals: produção de urina
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Determine se as alterações na produção de urina (Litros) estão associadas ao braço de tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Resultados de segurança: número de eventos adversos relacionados ao tratamento classificados por gravidade
Prazo: Dia 1 ao Dia 90
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Monitore e conte por categoria e avalie a gravidade e gravidade de quaisquer eventos adversos relacionados à intervenção que ocorra nesta população crítica e não testada anteriormente.
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Dia 1 ao Dia 90
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Resultados de segurança: alterações na contagem de células sanguíneas
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Documente as alterações na contagem de células sanguíneas (células/ml), incluindo glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas, e determine se alterações clinicamente significativas estão associadas ao tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Resultados de segurança: alterações na coagulação
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Documente as alterações na coagulação do sangue medindo o Tempo de Protrombina (PT) e o Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT).
Ambas as medições determinam o tempo de coagulação (em segundos) de diferentes fatores de coagulação e são usadas para calcular a Razão Normalizada Internacional (INR), que ajuda a monitorar os efeitos da medicação para diluir o sangue e determinar se alterações clinicamente significativas estão associadas ao tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Resultados de segurança: mudanças nos analitos do sangue
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Documente as alterações na concentração (por exemplo,
umol/mL) de analitos sanguíneos, incluindo hemoglobina, glicose, hemoglobina glicada, potássio, sódio, cloreto, bicarbonato, creatinina, cálcio, triponina, magnésio, aminotransferase e alanina aminotransferase, e determinar se alterações clinicamente significativas estão associadas ao tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Resultados de segurança: alterações na densidade da urina
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Documente as alterações na gravidade específica da urina (densidade relativa à água) e determine se alterações clinicamente significativas estão associadas ao tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Resultados de segurança: alterações no pH da urina
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Documente as alterações no pH da urina e determine se alterações clinicamente significativas estão associadas ao tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Resultados de segurança: alterações na concentração de cetonas na urina
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Documente as alterações na concentração de cetonas (por exemplo,
umol/L) na urina e determinar se alterações clinicamente significativas estão associadas ao tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Resultados de segurança: documentar outras anormalidades na urina, se necessário
Prazo: 28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Documente a presença de sangue, nitritos, bactérias ou cilindros urinários na urina (sim ou não) e determine se alterações clinicamente significativas estão associadas ao tratamento.
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28 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Walley KR, Thain KR, Russell JA, Reilly MP, Meyer NJ, Ferguson JF, Christie JD, Nakada TA, Fjell CD, Thair SA, Cirstea MS, Boyd JH. PCSK9 is a critical regulator of the innate immune response and septic shock outcome. Sci Transl Med. 2014 Oct 15;6(258):258ra143. doi: 10.1126/scitranslmed.3008782.
- Cirstea M, Walley KR, Russell JA, Brunham LR, Genga KR, Boyd JH. Decreased high-density lipoprotein cholesterol level is an early prognostic marker for organ dysfunction and death in patients with suspected sepsis. J Crit Care. 2017 Apr;38:289-294. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.11.041. Epub 2016 Dec 7.
- Roveran Genga K, Lo C, Cirstea M, Zhou G, Walley KR, Russell JA, Levin A, Boyd JH. Two-year follow-up of patients with septic shock presenting with low HDL: the effect upon acute kidney injury, death and estimated glomerular filtration rate. J Intern Med. 2017 May;281(5):518-529. doi: 10.1111/joim.12601. Epub 2017 Mar 19.
- Levels JH, Abraham PR, van den Ende A, van Deventer SJ. Distribution and kinetics of lipoprotein-bound endotoxin. Infect Immun. 2001 May;69(5):2821-8. doi: 10.1128/IAI.69.5.2821-2828.2001.
- Levels JH, Abraham PR, van Barreveld EP, Meijers JC, van Deventer SJ. Distribution and kinetics of lipoprotein-bound lipoteichoic acid. Infect Immun. 2003 Jun;71(6):3280-4. doi: 10.1128/IAI.71.6.3280-3284.2003.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Topchiy E, Cirstea M, Kong HJ, Boyd JH, Wang Y, Russell JA, Walley KR. Lipopolysaccharide Is Cleared from the Circulation by Hepatocytes via the Low Density Lipoprotein Receptor. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0155030. doi: 10.1371/journal.pone.0155030. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(7):e0160326.
- Boyd JH, Fjell CD, Russell JA, Sirounis D, Cirstea MS, Walley KR. Increased Plasma PCSK9 Levels Are Associated with Reduced Endotoxin Clearance and the Development of Acute Organ Failures during Sepsis. J Innate Immun. 2016;8(2):211-20. doi: 10.1159/000442976. Epub 2016 Jan 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
11 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
11 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de março de 2019
Primeira postagem (Real)
11 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H18-00917
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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