初期の急性敗血症における PCSK9 低下のためのエボロクマブ (PLEASe 研究) (PLEASe)
2020年3月2日 更新者：john boyd、University of British Columbia
早期急性敗血症における PCSK9 低下に対するエボロクマブの有効性と安全性の無作為化二重盲検プラセボ対照第 2a 相試験
この研究では、現在承認され市販されている生物製剤であるエボロクマブを新しい方法で使用して評価します。
重度の感染症で緊急治療室または集中治療室（ICU）に入院している患者は適格です。
患者または指定された意思決定者のいずれかに同意が求められます。
参加を選択した場合、エボロクマブの単回投与、高用量のエボロクマブの単回投与、またはプラセボの単回投与のいずれかが与えられます。
参加者は ICU に滞在している間追跡され、28 日目と 90 日目にフォローアップの電話を受けます。
調査の概要
詳細な説明
エボロクマブは現在、米国とカナダでコレステロール値を下げる薬として承認され、販売されています。
エボロクマブは、抗 PSCK9 モノクローナル抗体であり、PSCK9 (LDL 除去の阻害剤) に結合し、その機能をブロックすることによって機能します。
エボロクマブは体からの低密度リポタンパク質の除去率を高めるため、敗血症の際に循環脂質に付着している細菌成分の除去を促進するのにも役立つ可能性があることを証拠が示唆しています。
これらの細菌成分を迅速に除去することで、敗血症患者の臓器不全や死につながることが多い強力で急速な免疫反応を防ぐことができます.
研究の種類
介入
入学 (予想される)
36
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Genevieve L Rocheleau
- 電話番号：64888 604-682-2344
- メール：grocheleau@providencehealth.bc.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lynda Lazosky
- メール：llazosky@providencehealth.bc.ca
研究場所
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British Columbia
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Surrey、British Columbia、カナダ、V3V 1Z2
- まだ募集していません
- Surrey Memorial Hospital
-
主任研究者：
- Gregory Haljan, MD
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- 募集
- St. Paul's Hospital
-
主任研究者：
- John Boyd, MD
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- まだ募集していません
- Vancouver General Hospital
-
主任研究者：
- Donald Griesdale, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 19歳以上
- 既知または疑われる感染症
かつ、敗血症が原因と判断される以下の臓器機能障害の 1 つ以上:
- -心血管不応性低血圧（収縮期血圧（SBP）が90mmHg未満または平均動脈圧（MAP）が60mmHg未満であるにもかかわらず、少なくとも30ml / kgの輸液のIV輸液チャレンジ）、または昇圧剤の使用SAP > 90 mm Hg または MAP > 60 mm Hg を維持する、または;
- 呼吸器: PaO2/FiO2 < 300 または PaO2/FiO2 < 200 (肺が唯一の臓器機能障害の場合) または SaO2:FiO2 150
除外基準:
- 既知の妊娠
- 根底にある重度のうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) IV)、重度の COPD (慢性酸素または人工呼吸器の必要性)、重度の肝疾患 (Child-Pugh クラス C)、化学療法または移植 (骨髄、心臓) を必要とする癌、肺、肝臓、膵臓、または小腸) 過去 6 か月間または今後 6 か月以内の可能性が高い
- その入院中の敗血症の前のエピソード
- 絶対好中球数 < 500/mm³
- CD4カウント < 50/mm³
- 担当医は、積極的なケアは不適切であると見なします（つまり、 アクティブケアへのコミットメントなし）
- -過去1か月以内の別の介入薬物研究への参加
- -治験薬またはその成分のいずれかにアレルギーがある
- 授乳
- Do No Resuscite (DNR) フォームに署名している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量
この治療群には、現在市販され承認されているエボロクマブの最高用量である 420 mg が投与されます。
用量は、無作為化から4時間以内の単一の時点で投与されます。
用量は、それぞれ腹部の異なる象限に 3 回の皮下注射で投与されます。
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腹部への皮下注射用の 3 つの充填済みシュラウド付き注射器。
他の名前：
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実験的：高用量
この治療群には、現在市販され承認されているエボロクマブの最高用量である 840 mg の 2 倍が投与されます。
用量は、無作為化から4時間以内の単一の時点で投与されます。
用量は、それぞれ腹部の異なる象限に 3 回の皮下注射で投与されます。
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腹部への皮下注射用の 3 つの充填済みシュラウド付き注射器。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
この治療アームには生理食塩水が投与されます。
用量は、無作為化から4時間以内の単一の時点で投与されます。
用量は、それぞれ腹部の異なる象限に 3 回の皮下注射で投与されます。
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防腐剤フリー 0.9% 塩化ナトリウム。
腹部への皮下注射用の 3 つの充填済みシュラウド付き注射器。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿 LTA および LPS 曲線下の面積
時間枠：7日以内（データは参加者が救命救急に入院している間のみ収集されるため、7日目より前に退院または別の病棟に移動する可能性があるため、その後の時点は収集されません）
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エボロクマブが 6、24、48、72 時間、および 7 日目に細菌の LPS および LTA の血漿レベルを低下させるかどうかを、アーム間の動作曲線の下の領域を比較することによって決定します。
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7日以内（データは参加者が救命救急に入院している間のみ収集されるため、7日目より前に退院または別の病棟に移動する可能性があるため、その後の時点は収集されません）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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LDL-Cのレベル
時間枠：7日以内（データは参加者が救命救急に入院している間のみ収集されるため、7日目より前に退院または別の病棟に移動する可能性があるため、その後の時点は収集されません）
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測定レベル（濃度。
ug/mL) の低密度リポタンパク質-コレステロール (LDL-C) を 24、48、および 72 時間、および 7 日目に測定し、アーム間の血漿サイトカイン曲線下の面積を比較します。
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7日以内（データは参加者が救命救急に入院している間のみ収集されるため、7日目より前に退院または別の病棟に移動する可能性があるため、その後の時点は収集されません）
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サイトカイン IL-6、TNF-α、IL-8 のレベル
時間枠：7日以内（データは参加者が救命救急に入院している間のみ収集されるため、7日目より前に退院または別の病棟に移動する可能性があるため、その後の時点は収集されません）
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測定レベル（濃度。
ug/mL) のサイトカイン (IL-6、TNF-α、および IL-8) を 24、48、および 72 時間、および 7 日目に測定し、アーム間の血漿サイトカイン曲線下の面積を比較します。
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7日以内（データは参加者が救命救急に入院している間のみ収集されるため、7日目より前に退院または別の病棟に移動する可能性があるため、その後の時点は収集されません）
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敗血症患者における循環エボロクマブ濃度と循環遊離 PCSK9 濃度
時間枠：7日以内（7日目より前に救命救急から退院可能）
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濃度を評価します (例:
敗血症のエボロクマブ治療患者における循環エボロクマブおよび遊離（抗体によって結合されていない）PCSK9のumol / L）を比較し、プラセボコントロールと比較します。
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7日以内（7日目より前に救命救急から退院可能）
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敗血症患者における循環エボロクマブおよび循環遊離 PCSK9 の Cmax
時間枠：7日以内（7日目より前に救命救急から退院可能）
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エボロクマブ治療を受けた敗血症患者における血中循環エボロクマブおよび遊離 (抗体に結合していない) PCSK9 の Cmax を評価し、プラセボ コントロールと比較します。
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7日以内（7日目より前に救命救急から退院可能）
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生きている日々
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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28 日間の生存日数の変化が治療群に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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28日死亡率の変化
時間枠：28日
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治療群間で 28 日目の死亡率に差があるかどうかを判断します。
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28日
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臓器障害のレベル
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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28 日間にわたる臓器機能障害 (心血管、呼吸器、腎臓、血液、および肝臓) のない日数の変化が治療群に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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臓器サポートのレベル
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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28 日間にわたる臓器補助 (昇圧剤、換気、および腎代替療法 (RRT)) のない日数の変化が治療群に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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バイタルの変化：乳酸
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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血漿乳酸値 (mmol/L) の変化が治療群に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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バイタルの変化: ノルエピネフリンの投与量
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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ノルエピネフリン レベル (mcg/分) の変化が治療群に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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バイタルの変化: 平均動脈圧
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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平均動脈圧レベル (mm Hg) の変化が治療群に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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バイタルの変化: 心拍数
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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心拍数 (1 分あたりの拍数) の変化が治療アームに関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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バイタルの変化: 呼吸数
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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呼吸数 (1 分あたりの呼吸数) の変化が治療群に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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バイタルの変化：温度
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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温度 (摂氏) の変化が治療アームに関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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バイタルの変化: 体液バランス
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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体液バランス (リットル) の変化が治療アームに関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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バイタルの変化：尿量
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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尿量 (リットル) の変化が治療群に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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安全性アウトカム：重症度別にランク付けされた治療関連の有害事象の数
時間枠：1日目～90日目
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監視し、カテゴリ別にカウントし、この重要な以前にテストされていない集団で発生する介入に関連する有害事象の重症度と深刻度を評価します。
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1日目～90日目
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安全性の結果：血球数の変化
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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白血球、赤血球、血小板などの血球数 (細胞/ml) の変化を記録し、臨床的に重要な変化が治療に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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安全性の結果：凝固の変化
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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プロトロンビン時間 (PT) と部分トロンボプラスチン時間 (PTT) を測定することにより、血液凝固の変化を文書化します。
両方の測定値は、さまざまな凝固因子の凝固時間 (秒単位) を決定し、血液希釈剤の効果を監視するのに役立つ国際正規化比 (INR) を計算し、臨床的に重要な変化が治療に関連しているかどうかを決定するために使用されます。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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安全性の結果: 血液検体の変化
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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濃度の変化を記録します (例:
ヘモグロビン、グルコース、糖化ヘモグロビン、カリウム、ナトリウム、塩化物、重炭酸塩、クレアチニン、カルシウム、トリポニン、マグネシウム、アミノトランスフェラーゼ、およびアラニンアミノトランスフェラーゼを含む血液分析物の umol/mL) を測定し、臨床的に重要な変化が治療に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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安全性の結果：尿密度の変化
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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尿比重（水に対する密度）の変化を記録し、臨床的に重要な変化が治療に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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安全性の結果：尿pHの変化
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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尿pHの変化を記録し、臨床的に重要な変化が治療に関連しているかどうかを判断します.
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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安全性結果：尿中のケトン濃度の変化
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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ケトン濃度の変化を記録します (例:
umol/L) を測定し、臨床的に重要な変化が治療に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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安全性の結果: 必要に応じて他の尿の異常を文書化する
時間枠：28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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尿中の血液、亜硝酸塩、細菌、または尿円柱の存在 (はいまたはいいえ) を文書化し、臨床的に重要な変化が治療に関連しているかどうかを判断します。
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28日以内（28日より前に救命救急から退院する場合があります）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：John Boyd, MD、University of British Columbia, Providence Health Care
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Walley KR, Thain KR, Russell JA, Reilly MP, Meyer NJ, Ferguson JF, Christie JD, Nakada TA, Fjell CD, Thair SA, Cirstea MS, Boyd JH. PCSK9 is a critical regulator of the innate immune response and septic shock outcome. Sci Transl Med. 2014 Oct 15;6(258):258ra143. doi: 10.1126/scitranslmed.3008782.
- Cirstea M, Walley KR, Russell JA, Brunham LR, Genga KR, Boyd JH. Decreased high-density lipoprotein cholesterol level is an early prognostic marker for organ dysfunction and death in patients with suspected sepsis. J Crit Care. 2017 Apr;38:289-294. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.11.041. Epub 2016 Dec 7.
- Roveran Genga K, Lo C, Cirstea M, Zhou G, Walley KR, Russell JA, Levin A, Boyd JH. Two-year follow-up of patients with septic shock presenting with low HDL: the effect upon acute kidney injury, death and estimated glomerular filtration rate. J Intern Med. 2017 May;281(5):518-529. doi: 10.1111/joim.12601. Epub 2017 Mar 19.
- Levels JH, Abraham PR, van den Ende A, van Deventer SJ. Distribution and kinetics of lipoprotein-bound endotoxin. Infect Immun. 2001 May;69(5):2821-8. doi: 10.1128/IAI.69.5.2821-2828.2001.
- Levels JH, Abraham PR, van Barreveld EP, Meijers JC, van Deventer SJ. Distribution and kinetics of lipoprotein-bound lipoteichoic acid. Infect Immun. 2003 Jun;71(6):3280-4. doi: 10.1128/IAI.71.6.3280-3284.2003.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Topchiy E, Cirstea M, Kong HJ, Boyd JH, Wang Y, Russell JA, Walley KR. Lipopolysaccharide Is Cleared from the Circulation by Hepatocytes via the Low Density Lipoprotein Receptor. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0155030. doi: 10.1371/journal.pone.0155030. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(7):e0160326.
- Boyd JH, Fjell CD, Russell JA, Sirounis D, Cirstea MS, Walley KR. Increased Plasma PCSK9 Levels Are Associated with Reduced Endotoxin Clearance and the Development of Acute Organ Failures during Sepsis. J Innate Immun. 2016;8(2):211-20. doi: 10.1159/000442976. Epub 2016 Jan 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月11日
一次修了 (予想される)
2021年2月11日
研究の完了 (予想される)
2021年2月11日
試験登録日
最初に提出
2019年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月7日
最初の投稿 (実際)
2019年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月2日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。