초기 급성 패혈증에서 PCSK9 감소를 위한 Evolocumab(The PLEASe 연구) (PLEASe)
2020년 3월 2일 업데이트: john boyd, University of British Columbia
초기 급성 패혈증에서 PCSK9 저하를 위한 Evolocumab의 효능 및 안전성에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2a상 시험
이 연구는 현재 승인되고 시판되는 생물학적 약물인 에볼로쿠맙을 새로운 방식으로 사용하여 평가합니다.
중증 감염으로 응급실 또는 중환자실(ICU)에 내원하는 환자가 자격이 있습니다.
동의를 위해 환자 또는 지정된 의사 결정자에게 접근합니다.
참가자가 참여하기로 선택하면 단일 용량의 에볼로쿠맙, 단일 용량의 에볼로쿠맙 또는 단일 용량의 위약이 제공됩니다.
참가자는 ICU에 머무는 동안 추적되고 28일과 90일에 후속 전화를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
Evolocumab은 현재 콜레스테롤 수치를 낮추기 위해 미국과 캐나다에서 승인 및 시판되고 있습니다.
에볼로쿠맙은 항-PSCK9 단일클론 항체로 LDL 제거 억제제인 PSCK9에 결합해 기능을 차단하는 기능을 한다.
증거는 에볼로쿠맙이 신체에서 저밀도 지단백질의 제거율을 증가시키기 때문에 패혈증 동안 순환 지질에 부착된 박테리아 성분의 제거를 증가시키는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.
이러한 박테리아 구성 요소를 신속하게 제거하면 패혈증 환자의 장기 부전 및 사망으로 이어지는 강력하고 신속한 면역 반응을 예방할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
36
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Genevieve L Rocheleau
- 전화번호: 64888 604-682-2344
- 이메일: grocheleau@providencehealth.bc.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Lynda Lazosky
- 이메일: llazosky@providencehealth.bc.ca
연구 장소
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-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, 캐나다, V3V 1Z2
- 아직 모집하지 않음
- Surrey Memorial Hospital
-
수석 연구원:
- Gregory Haljan, MD
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 1Y6
- 모병
- St. Paul's Hospital
-
수석 연구원:
- John Boyd, MD
-
Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 1Y6
- 아직 모집하지 않음
- Vancouver General Hospital
-
수석 연구원:
- Donald Griesdale, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
19년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서
- 만 19세 이상
- 알려진 또는 의심되는 감염
그리고 패혈증으로 인해 판단되는 다음 기관 기능 장애 중 하나 이상:
- 심혈관-불응성 저혈압(적어도 30ml/kg 수액의 IV 수액 투여에도 불구하고 수축기 혈압(SBP) < 90mmHg 또는 평균 동맥압(MAP) < 60mmHg), 또는 SAP > 90 mm Hg 또는 MAP > 60 mm Hg를 유지하거나;
- 호흡기: PaO2/FiO2 < 300 또는 폐가 유일한 기관 기능 장애인 경우 PaO2/FiO2 < 200 또는 SaO2:FiO2 150
제외 기준:
- 알려진 임신
- 근본적인 중증 울혈성 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) IV), 중증 COPD(만성 산소 또는 기계 환기 필요), 중증 간 질환(Child-Pugh Class C), 화학 요법이 필요한 암 또는 이식(골수, 심장 , 폐, 간, 췌장 또는 소장) 지난 6개월 또는 향후 6개월 이내
- 해당 병원 입원 중 패혈증의 이전 에피소드
- 절대 호중구 수 < 500/mm³
- CD4 수 < 50/mm³
- 의사를 치료하는 것은 공격적인 치료가 부적절하다고 간주합니다(예: 적극적인 치료에 대한 약속 없음)
- 이전 1개월 이내에 또 다른 중재적 약물 연구에 참여
- 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 알레르기
- 젖 분비
- Do No Resuscitate(DNR) 양식에 서명했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저용량
이 치료 부문은 현재 시판되고 승인된 에볼로쿠맙의 최고 용량인 420mg을 받게 됩니다.
용량은 무작위화 4시간 이내의 단일 시점에 제공됩니다.
복용량은 복부의 다른 사분면에 각각 세 번의 피하 주사를 통해 투여됩니다.
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복부에 피하 주사하기 위한 3개의 미리 채워진 슈라우드 주사기.
다른 이름들:
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실험적: 고용량
이 치료 부문은 현재 시판되고 승인된 에볼로쿠맙의 두 배인 840mg을 받게 됩니다.
용량은 무작위화 4시간 이내의 단일 시점에 제공됩니다.
복용량은 복부의 다른 사분면에 각각 세 번의 피하 주사를 통해 투여됩니다.
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복부에 피하 주사하기 위한 3개의 미리 채워진 슈라우드 주사기.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
이 치료 팔은 식염수를 받습니다.
용량은 무작위화 4시간 이내의 단일 시점에 제공됩니다.
복용량은 복부의 다른 사분면에 각각 세 번의 피하 주사를 통해 투여됩니다.
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무방부제 0.9% 염화나트륨.
복부에 피하 주사하기 위한 3개의 미리 채워진 슈라우드 주사기.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 LTA 및 LPS 곡선 아래 면적
기간: 7일 이하(중환자실에 입원한 동안에만 참여자로부터 데이터를 수집하므로 7일 이전에 퇴원하거나 다른 병동으로 이동할 수 있으므로 이후 시점은 수집되지 않음)
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팔 사이의 작동 곡선 아래 면적을 비교하여 에볼로쿠맙이 6, 24, 48, 72시간 및 7일째에 박테리아 LPS 및 LTA의 혈장 수준을 감소시키는지 여부를 확인합니다.
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7일 이하(중환자실에 입원한 동안에만 참여자로부터 데이터를 수집하므로 7일 이전에 퇴원하거나 다른 병동으로 이동할 수 있으므로 이후 시점은 수집되지 않음)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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LDL-C 수치
기간: 7일 이하(중환자실에 입원한 동안에만 참여자로부터 데이터를 수집하므로 7일 이전에 퇴원하거나 다른 병동으로 이동할 수 있으므로 이후 시점은 수집되지 않음)
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측정 수준(농도; 예:
24, 48, 72시간 및 7일에 저밀도 지질단백질-콜레스테롤(LDL-C)의 ug/mL)을 측정하고 팔 사이의 혈장 사이토카인 곡선 아래 면적을 비교합니다.
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7일 이하(중환자실에 입원한 동안에만 참여자로부터 데이터를 수집하므로 7일 이전에 퇴원하거나 다른 병동으로 이동할 수 있으므로 이후 시점은 수집되지 않음)
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사이토카인 IL-6, TNF-알파 및 IL-8의 수준
기간: 7일 이하(중환자실에 입원한 동안에만 참여자로부터 데이터를 수집하므로 7일 이전에 퇴원하거나 다른 병동으로 이동할 수 있으므로 이후 시점은 수집되지 않음)
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측정 수준(농도; 예:
24, 48, 72시간 및 7일에 사이토카인(IL-6, TNF-알파 및 IL-8)의 ug/mL), 팔 사이의 혈장 사이토카인 곡선 아래 면적을 비교합니다.
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7일 이하(중환자실에 입원한 동안에만 참여자로부터 데이터를 수집하므로 7일 이전에 퇴원하거나 다른 병동으로 이동할 수 있으므로 이후 시점은 수집되지 않음)
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패혈증 환자에서 순환 에볼로쿠맙 및 순환 유리 PCSK9의 농도
기간: 7일 이하(7일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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농도를 평가합니다(예:
에볼로쿠맙-치료된 패혈증 환자에서 순환 에볼로쿠맙 및 유리(항체에 의해 결합되지 않은) PCSK9의 umol/L) 및 위약 대조군과 비교.
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7일 이하(7일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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패혈증 환자에서 순환 에볼로쿠맙 및 순환 유리 PCSK9의 Cmax
기간: 7일 이하(7일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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에볼로쿠맙으로 치료받은 패혈증 환자에서 순환 에볼로쿠맙 및 유리(항체에 결합되지 않은) PCSK9의 Cmax를 평가하고 위약 대조군과 비교합니다.
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7일 이하(7일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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살아있는 날들
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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28일 동안 생존 일수의 변화가 치료군과 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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28일 사망률의 변화
기간: 28일
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치료군 간에 28일째 사망률의 차이가 존재하는지 확인합니다.
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28일
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장기 기능 장애 수준
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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28일 동안 장기 기능 장애(심혈관, 호흡기, 신장, 혈액 및 간)가 없는 날의 변화가 치료군과 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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장기 지원 수준
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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28일 동안 장기 지원(혈압제, 환기 및 신대체 요법(RRT))이 없는 날의 변화가 치료군과 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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생명력의 변화: 젖산
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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혈장 젖산 수치(mmol/L)의 변화가 치료군과 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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활력 변화: 노르에피네프린 용량
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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노르에피네프린 수치(mcg/min)의 변화가 치료군과 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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Vitals의 변화: 평균 동맥압
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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평균 동맥압 수준(mmHg)의 변화가 치료 팔과 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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활력 변화: 심박수
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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심박수(분당 박동수)의 변화가 치료군과 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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생명력의 변화: 호흡률
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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호흡수(분당 호흡 수)의 변화가 치료군과 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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생명력의 변화: 온도
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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온도 변화(섭씨 온도)가 치료 팔과 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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생명력의 변화: 체액 균형
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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체액 균형(리터)의 변화가 치료군과 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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Vitals의 변화: 소변 배출
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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소변 배출량(리터)의 변화가 치료군과 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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안전성 결과: 중증도에 따라 순위가 매겨진 치료 관련 부작용의 수
기간: 1일차 ~ 90일차
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이 중요하고 이전에 테스트되지 않은 모집단에서 발생하는 개입과 관련된 부작용의 심각성과 심각성을 범주별로 모니터링 및 계산하고 평가합니다.
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1일차 ~ 90일차
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안전성 결과: 혈구 수의 변화
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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백혈구, 적혈구, 혈소판을 포함한 혈구 수(세포/ml)의 변화를 기록하고 임상적으로 유의미한 변화가 치료와 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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안전성 결과: 응고의 변화
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)을 측정하여 혈액 응고의 변화를 기록합니다.
두 측정 모두 서로 다른 응고 인자의 응고 시간(초)을 결정한 다음 혈액 희석 약물의 효과를 모니터링하는 데 도움이 되는 INR(International Normalized Ratio)을 계산하고 임상적으로 중요한 변화가 치료와 관련이 있는지 여부를 결정하는 데 사용됩니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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안전성 결과: 혈액 분석물의 변화
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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농도 변화 문서화(예:
헤모글로빈, 포도당, 당화혈색소, 칼륨, 나트륨, 염화물, 중탄산염, 크레아티닌, 칼슘, 트리포닌, 마그네슘, 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소를 포함한 혈액 분석물의 umol/mL)을 측정하고 임상적으로 유의한 변화가 치료와 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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안전성 결과: 소변 밀도의 변화
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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소변 비중(물에 대한 밀도)의 변화를 기록하고 임상적으로 유의미한 변화가 치료와 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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안전성 결과: 소변 pH 변화
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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소변 pH의 변화를 기록하고 임상적으로 유의미한 변화가 치료와 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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안전성 결과: 소변 내 케톤 농도 변화
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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케톤 농도의 변화를 문서화합니다(예:
umol/L) 소변에서 임상적으로 유의미한 변화가 치료와 관련이 있는지 여부를 결정합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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안전 결과: 필요한 경우 다른 소변 이상을 문서화합니다.
기간: 28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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소변에서 혈액, 아질산염, 박테리아 또는 요로 원주의 존재(예 또는 아니오)를 문서화하고 임상적으로 유의미한 변화가 치료와 관련이 있는지 확인합니다.
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28일 이하(28일 이전에 중환자실에서 퇴원할 수 있음)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Walley KR, Thain KR, Russell JA, Reilly MP, Meyer NJ, Ferguson JF, Christie JD, Nakada TA, Fjell CD, Thair SA, Cirstea MS, Boyd JH. PCSK9 is a critical regulator of the innate immune response and septic shock outcome. Sci Transl Med. 2014 Oct 15;6(258):258ra143. doi: 10.1126/scitranslmed.3008782.
- Cirstea M, Walley KR, Russell JA, Brunham LR, Genga KR, Boyd JH. Decreased high-density lipoprotein cholesterol level is an early prognostic marker for organ dysfunction and death in patients with suspected sepsis. J Crit Care. 2017 Apr;38:289-294. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.11.041. Epub 2016 Dec 7.
- Roveran Genga K, Lo C, Cirstea M, Zhou G, Walley KR, Russell JA, Levin A, Boyd JH. Two-year follow-up of patients with septic shock presenting with low HDL: the effect upon acute kidney injury, death and estimated glomerular filtration rate. J Intern Med. 2017 May;281(5):518-529. doi: 10.1111/joim.12601. Epub 2017 Mar 19.
- Levels JH, Abraham PR, van den Ende A, van Deventer SJ. Distribution and kinetics of lipoprotein-bound endotoxin. Infect Immun. 2001 May;69(5):2821-8. doi: 10.1128/IAI.69.5.2821-2828.2001.
- Levels JH, Abraham PR, van Barreveld EP, Meijers JC, van Deventer SJ. Distribution and kinetics of lipoprotein-bound lipoteichoic acid. Infect Immun. 2003 Jun;71(6):3280-4. doi: 10.1128/IAI.71.6.3280-3284.2003.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Topchiy E, Cirstea M, Kong HJ, Boyd JH, Wang Y, Russell JA, Walley KR. Lipopolysaccharide Is Cleared from the Circulation by Hepatocytes via the Low Density Lipoprotein Receptor. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0155030. doi: 10.1371/journal.pone.0155030. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(7):e0160326.
- Boyd JH, Fjell CD, Russell JA, Sirounis D, Cirstea MS, Walley KR. Increased Plasma PCSK9 Levels Are Associated with Reduced Endotoxin Clearance and the Development of Acute Organ Failures during Sepsis. J Innate Immun. 2016;8(2):211-20. doi: 10.1159/000442976. Epub 2016 Jan 13.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 2월 11일
기본 완료 (예상)
2021년 2월 11일
연구 완료 (예상)
2021년 2월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 7일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 2일
마지막으로 확인됨
2020년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
에볼로쿠맙에 대한 임상 시험
-
Amgen완전한혼합형 이상지질혈증 | 원발성 고콜레스테롤혈증미국, 캐나다
-
Leonardo ClavijoAmgen알려지지 않은
-
Henan Institute of Cardiovascular Epidemiology모병
-
CHU de Quebec-Universite LavalCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Biovalorem모병