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Evolocumab zur PCSK9-Senkung bei früher akuter Sepsis (The PLEASe Study) (PLEASe)

2. März 2020 aktualisiert von: john boyd, University of British Columbia

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2a-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Evolocumab zur PCSK9-Senkung bei früher akuter Sepsis

Diese Studie bewertet die Verwendung von Evolocumab, einem derzeit zugelassenen und vermarkteten biologischen Medikament, auf neuartige Weise. Patienten, die sich mit einer schweren Infektion in der Notaufnahme oder auf der Intensivstation (ICU) vorstellen, kommen in Frage. Entweder der Patient oder sein designierter Entscheidungsträger wird um Zustimmung gebeten. Wenn sie sich für eine Teilnahme entscheiden, erhalten sie entweder eine Einzeldosis Evolocumab, eine höhere Einzeldosis Evolocumab oder eine Einzeldosis Placebo. Die Teilnehmer werden während ihres Aufenthalts auf der Intensivstation betreut und an den Tagen 28 und 90 telefonisch nachverfolgt.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Evolocumab ist derzeit in den USA und Kanada zur Senkung des Cholesterinspiegels zugelassen und vermarktet. Evolocumab ist ein monoklonaler Anti-PSCK9-Antikörper und wirkt, indem es PSCK9 (einen Inhibitor der LDL-Entfernung) bindet und seine Funktion blockiert. Es gibt Hinweise darauf, dass Evolocumab, da es die Entfernungsrate von Lipoproteinen niedriger Dichte aus dem Körper erhöht, auch dazu beitragen könnte, die Entfernung von bakteriellen Komponenten zu erhöhen, die während einer Sepsis an zirkulierende Lipide gebunden sind. Die schnelle Entfernung dieser bakteriellen Bestandteile könnte eine starke und schnelle Immunantwort verhindern, die bei Sepsispatienten häufig zu Organversagen und Tod führt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Noch keine Rekrutierung
        • Surrey Memorial Hospital
        • Hauptermittler:
          • Gregory Haljan, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Rekrutierung
        • St. Paul's Hospital
        • Hauptermittler:
          • John Boyd, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Noch keine Rekrutierung
        • Vancouver General Hospital
        • Hauptermittler:
          • Donald Griesdale, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Mindestens 19 Jahre alt
  • Bekannte oder vermutete Infektion

  • UND eine oder mehrere der folgenden Organfunktionsstörungen, die auf eine Sepsis zurückzuführen sind:

    1. Herz-Kreislauf-refraktäre Hypotonie (ein systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mm Hg oder mittlerer arterieller Druck (MAP) < 60 mm Hg trotz einer intravenösen Flüssigkeitsprovokation von mindestens 30 ml/kg Flüssigkeit) oder Verwendung von Vasopressoren Aufrechterhaltung von SAP > 90 mm Hg oder MAP > 60 mm Hg oder;
    2. Atmung: PaO2/FiO2 < 300 oder PaO2/FiO2 < 200, wenn die Lunge die einzige Organfunktionsstörung ist, oder SaO2:FiO2 150

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Schwangerschaft
  • Zugrunde liegende schwere kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) IV), schwere COPD (Bedarf an chronischem Sauerstoff oder mechanischer Beatmung), schwere Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse C), Krebs, der eine Chemotherapie oder Transplantation erfordert (Knochenmark, Herz , Lunge, Leber, Bauchspeicheldrüse oder Dünndarm) in den letzten 6 Monaten oder wahrscheinlich innerhalb der nächsten 6 Monate
  • Frühere Sepsisepisode während dieser Krankenhauseinweisung
  • Absolute Neutrophilenzahl < 500/mm³
  • CD4-Zahl < 50/mm³
  • Der behandelnde Arzt hält eine aggressive Behandlung für ungeeignet (d. h. keine Verpflichtung zur aktiven Pflege)
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen Arzneimittelstudie innerhalb des letzten 1 Monats
  • Allergisch gegen das Studienmedikament oder einen seiner Bestandteile
  • Stillzeit
  • Ein Do No Resuscitate (DNR)-Formular unterschrieben haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Geringe Dosierung
Dieser Behandlungsarm erhält die höchste derzeit vermarktete und zugelassene Evolocumab-Dosis: 420 mg. Die Dosis wird zu einem einzigen Zeitpunkt innerhalb von 4 Stunden nach der Randomisierung verabreicht. Die Dosis wird durch drei subkutane Injektionen verabreicht, jede in einen anderen Quadranten des Abdomens.
Arzneimittel: Evolocumab
Drei umhüllte Fertigspritzen zur subkutanen Injektion in den Bauch.
Andere Namen:
  • Repatha
Experimental: Hohe Dosis
Dieser Behandlungsarm erhält das Doppelte der höchsten derzeit vermarkteten und zugelassenen Evolocumab-Dosis: 840 mg. Die Dosis wird zu einem einzigen Zeitpunkt innerhalb von 4 Stunden nach der Randomisierung verabreicht. Die Dosis wird durch drei subkutane Injektionen verabreicht, jede in einen anderen Quadranten des Abdomens.
Arzneimittel: Evolocumab
Drei umhüllte Fertigspritzen zur subkutanen Injektion in den Bauch.
Andere Namen:
  • Repatha
Placebo-Komparator: Placebo
Dieser Behandlungsarm erhält Kochsalzlösung. Die Dosis wird zu einem einzigen Zeitpunkt innerhalb von 4 Stunden nach der Randomisierung verabreicht. Die Dosis wird durch drei subkutane Injektionen verabreicht, jede in einen anderen Quadranten des Abdomens.
Arzneimittel: Placebo
Ohne Konservierungsstoffe 0,9 % Natriumchlorid. Drei umhüllte Fertigspritzen zur subkutanen Injektion in den Bauch.
Andere Namen:
  • Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter den Plasma-LTA- und -LPS-Kurven
Zeitfenster: 7 Tage oder weniger (da die Daten von Teilnehmern nur gesammelt werden, während sie in die Intensivstation aufgenommen werden, können sie vor Tag 7 entlassen oder auf eine andere Station verlegt werden und daher würden nachfolgende Zeitpunkte nicht erfasst)
Bestimmen Sie, ob Evolocumab die Plasmaspiegel von bakteriellem LPS und LTA nach 6, 24, 48 und 72 Stunden sowie an Tag 7 senkt, indem Sie die Fläche unter der Betriebskurve zwischen den Armen vergleichen.
7 Tage oder weniger (da die Daten von Teilnehmern nur gesammelt werden, während sie in die Intensivstation aufgenommen werden, können sie vor Tag 7 entlassen oder auf eine andere Station verlegt werden und daher würden nachfolgende Zeitpunkte nicht erfasst)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
LDL-C-Spiegel
Zeitfenster: 7 Tage oder weniger (da die Daten von Teilnehmern nur gesammelt werden, während sie in die Intensivstation aufgenommen werden, können sie vor Tag 7 entlassen oder auf eine andere Station verlegt werden und daher würden nachfolgende Zeitpunkte nicht erfasst)
Füllstände messen (Konzentration; z.B. ug/ml) von Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C) nach 24, 48 und 72 Stunden und Tag 7 und vergleichen Sie die Fläche unter der Plasmazytokinkurve zwischen den Armen.
7 Tage oder weniger (da die Daten von Teilnehmern nur gesammelt werden, während sie in die Intensivstation aufgenommen werden, können sie vor Tag 7 entlassen oder auf eine andere Station verlegt werden und daher würden nachfolgende Zeitpunkte nicht erfasst)
Spiegel der Zytokine IL-6, TNF-alpha und IL-8
Zeitfenster: 7 Tage oder weniger (da die Daten von Teilnehmern nur gesammelt werden, während sie in die Intensivstation aufgenommen werden, können sie vor Tag 7 entlassen oder auf eine andere Station verlegt werden und daher würden nachfolgende Zeitpunkte nicht erfasst)
Füllstände messen (Konzentration; z.B. ug/ml) von Zytokinen (IL-6, TNF-alpha und IL-8) nach 24, 48 und 72 Stunden und Tag 7 und vergleichen Sie die Fläche unter der Plasmazytokinkurve zwischen den Armen.
7 Tage oder weniger (da die Daten von Teilnehmern nur gesammelt werden, während sie in die Intensivstation aufgenommen werden, können sie vor Tag 7 entlassen oder auf eine andere Station verlegt werden und daher würden nachfolgende Zeitpunkte nicht erfasst)
Konzentration von zirkulierendem Evolocumab und zirkulierendem freiem PCSK9 bei septischen Patienten
Zeitfenster: 7 Tage oder weniger (kann vor dem 7. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Beurteilen Sie die Konzentration (z. umol/l) von zirkulierendem Evolocumab und freiem (nicht durch Antikörper gebundenem) PCSK9 bei mit Evolocumab behandelten Patienten mit Sepsis und im Vergleich zu Placebokontrollen.
7 Tage oder weniger (kann vor dem 7. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Cmax von zirkulierendem Evolocumab und zirkulierendem freiem PCSK9 bei septischen Patienten
Zeitfenster: 7 Tage oder weniger (kann vor dem 7. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bewerten Sie die Cmax von zirkulierendem Evolocumab und freiem (nicht durch Antikörper gebundenem) PCSK9 bei mit Evolocumab behandelten Patienten mit Sepsis und vergleichen Sie sie mit Placebokontrollen.
7 Tage oder weniger (kann vor dem 7. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Tage am Leben
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bestimmen Sie, ob Änderungen der Lebenstage über 28 Tage mit dem Behandlungsarm zusammenhängen.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Änderungen in der 28-Tage-Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage
Bestimmen Sie, ob Unterschiede in den Sterblichkeitsraten nach 28 Tagen zwischen den Behandlungsarmen bestehen.
28 Tage
Grad der Organfunktionsstörung
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bestimmen Sie, ob Veränderungen in Tagen ohne Organfunktionsstörungen (kardiovaskulär, respiratorisch, renal, hämatologisch und hepatisch) über 28 Tage mit dem Behandlungsarm assoziiert sind.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Grad der Organunterstützung
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bestimmen Sie, ob Änderungen der Tage ohne Organunterstützung (Vasopressor, Beatmung und Nierenersatztherapie (RRT)) über 28 Tage mit dem Behandlungsarm zusammenhängen.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Veränderungen der Vitalwerte: Laktat
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bestimmen Sie, ob Änderungen der Plasmalaktatspiegel (mmol/l) mit dem Behandlungsarm zusammenhängen.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Veränderungen der Vitalwerte: Norepinephrin-Dosis
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bestimmen Sie, ob Änderungen der Norepinephrinspiegel (mcg/min) mit dem Behandlungsarm zusammenhängen.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Veränderungen der Vitalwerte: mittlerer arterieller Druck
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bestimmen Sie, ob Änderungen des mittleren arteriellen Drucks (mm Hg) mit dem Behandlungsarm assoziiert sind.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Veränderungen der Vitalwerte: Herzfrequenz
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bestimmen Sie, ob Änderungen der Herzfrequenz (Schläge pro Minute) mit dem Behandlungsarm zusammenhängen.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Veränderungen der Vitalwerte: Atemfrequenz
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bestimmen Sie, ob Änderungen der Atemfrequenz (Atemzüge pro Minute) mit dem Behandlungsarm zusammenhängen.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Veränderungen der Vitalwerte: Temperatur
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bestimmen Sie, ob Änderungen der Temperatur (Grad Celsius) mit dem Behandlungsarm verbunden sind.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Veränderungen der Vitalwerte: Flüssigkeitshaushalt
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bestimmen Sie, ob Änderungen im Flüssigkeitshaushalt (Liter) mit dem Behandlungsarm zusammenhängen.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Veränderungen der Vitalwerte: Urinausscheidung
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Bestimmen Sie, ob Änderungen der Urinausscheidung (Liter) mit dem Behandlungsarm zusammenhängen.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Sicherheitsergebnisse: Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse, geordnet nach Schweregrad
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 90
Überwachen und zählen Sie nach Kategorie und bewerten Sie den Schweregrad und die Schwere aller unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Intervention, die in dieser kritischen und zuvor nicht getesteten Population auftreten.
Tag 1 bis Tag 90
Sicherheitsergebnisse: Veränderungen der Blutzellzahlen
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Dokumentieren Sie Änderungen in der Anzahl der Blutkörperchen (Zellen/ml), einschließlich weißer Blutkörperchen, roter Blutkörperchen und Blutplättchen, und bestimmen Sie, ob klinisch signifikante Veränderungen mit der Behandlung verbunden sind.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Sicherheitsergebnisse: Veränderungen der Gerinnung
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Dokumentieren Sie Änderungen in der Blutgerinnung, indem Sie die Prothrombinzeit (PT) und die partielle Thromboplastinzeit (PTT) messen. Beide Messungen bestimmen die Zeit bis zur Gerinnung (in Sekunden) verschiedener Gerinnungsfaktoren und werden dann zur Berechnung der International Normalized Ratio (INR) verwendet, die hilft, die Wirkung von blutverdünnenden Medikamenten zu überwachen und festzustellen, ob klinisch signifikante Veränderungen mit der Behandlung verbunden sind.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Sicherheitsergebnisse: Veränderungen der Blutanalyten
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Dokumentieren Sie Konzentrationsänderungen (z. umol/ml) von Blutanalyten, einschließlich Hämoglobin, Glucose, glykiertem Hämoglobin, Kalium, Natrium, Chlorid, Bicarbonat, Kreatinin, Calcium, Triponin, Magnesium, Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase, und bestimmen, ob klinisch signifikante Veränderungen mit der Behandlung verbunden sind.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Sicherheitsergebnisse: Änderungen der Urindichte
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Dokumentieren Sie Änderungen des spezifischen Gewichts des Urins (Dichte relativ zu Wasser) und bestimmen Sie, ob klinisch signifikante Änderungen mit der Behandlung verbunden sind.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Sicherheitsergebnisse: Änderungen des Urin-pH-Werts
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Dokumentieren Sie Änderungen des Urin-pH-Werts und stellen Sie fest, ob klinisch signifikante Änderungen mit der Behandlung verbunden sind.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Sicherheitsergebnisse: Änderungen der Konzentration von Ketonen im Urin
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Dokumentieren Sie Änderungen in der Konzentration von Ketonen (z. umol/l) im Urin und bestimmen, ob klinisch signifikante Veränderungen mit der Behandlung verbunden sind.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Sicherheitsergebnisse: Dokumentieren Sie bei Bedarf andere Urinanomalien
Zeitfenster: 28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)
Dokumentieren Sie das Vorhandensein von Blut, Nitriten, Bakterien oder Harnzylindern im Urin (ja oder nein) und bestimmen Sie, ob klinisch signifikante Veränderungen mit der Behandlung verbunden sind.
28 Tage oder weniger (kann vor dem 28. Tag aus der Intensivstation entlassen werden)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of British Columbia

Ermittler

  • Hauptermittler: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Februar 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

11. Februar 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

11. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H18-00917

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sepsis

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