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Evolocumab per la riduzione del PCSK9 nella sepsi acuta precoce (lo studio PLEASe) (PLEASe)

2 marzo 2020 aggiornato da: john boyd, University of British Columbia

Studio di fase 2a randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza di Evolocumab per la riduzione del PCSK9 nella sepsi acuta precoce

Questo studio valuta l'utilizzo di evolocumab, un farmaco biologico attualmente approvato e commercializzato, in un modo nuovo. Sono ammissibili i pazienti che si presentano al pronto soccorso o all'unità di terapia intensiva (ICU) con infezione grave. Il paziente o il decisore designato saranno contattati per il consenso. Se scelgono di partecipare, riceveranno una singola dose di evolocumab, una singola dose più alta di evolocumab o una singola dose di placebo. I partecipanti saranno seguiti durante la loro permanenza in terapia intensiva e riceveranno telefonate di follow-up al giorno 28 e 90.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Evolocumab è attualmente approvato e commercializzato negli Stati Uniti e in Canada per abbassare i livelli di colesterolo. Evolocumab è un anticorpo monoclonale anti-PSCK9 e agisce legando PSCK9 (un inibitore della rimozione delle LDL) e bloccandone la funzione. L'evidenza suggerisce che poiché evolocumab aumenta il tasso di rimozione delle lipoproteine ​​a bassa densità dal corpo, potrebbe anche aiutare ad aumentare la rimozione dei componenti batterici che sono attaccati ai lipidi circolanti durante la sepsi. La rimozione rapida di questi componenti batterici potrebbe impedire una risposta immunitaria forte e rapida che spesso porta a insufficienza d'organo e morte nei pazienti con sepsi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
        • Non ancora reclutamento
        • Surrey Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Gregory Haljan, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Reclutamento
        • St. Paul's Hospital
        • Investigatore principale:
          • John Boyd, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Non ancora reclutamento
        • Vancouver General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Donald Griesdale, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato
  • Almeno 19 anni di età
  • Infezione nota o sospetta

  • E una o più delle seguenti disfunzioni d'organo giudicate dovute a sepsi:

    1. Ipotensione cardiovascolare refrattaria (pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mm Hg o pressione arteriosa media (MAP) < 60 mm Hg nonostante una somministrazione di liquidi EV di almeno 30 ml/kg di fluidi), o uso di vasopressori per mantenere SAP > 90 mm Hg o MAP > 60 mm Hg, o;
    2. Respiratorio: PaO2/FiO2 < 300 o PaO2/FiO2 < 200 se il polmone è l'unica disfunzione d'organo o SaO2:FiO2 150

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza nota
  • Insufficienza cardiaca congestizia grave sottostante (New York Heart Association (NYHA) IV), BPCO grave (necessità di ossigeno cronico o ventilazione meccanica), malattia epatica grave (classe C di Child-Pugh), cancro che richiede chemioterapia o trapianto (midollo osseo, , polmone, fegato, pancreas o intestino tenue) negli ultimi 6 mesi o probabilmente entro i prossimi 6 mesi
  • Precedente episodio di sepsi durante quel ricovero in ospedale
  • Conta assoluta dei neutrofili < 500/mm³
  • Conta CD4 < 50/mm³
  • Il medico curante ritiene inadatte le cure aggressive (ad es. nessun impegno per cure attive)
  • Partecipazione a un altro studio interventistico sui farmaci entro 1 mese precedente
  • Allergia al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti
  • Allattamento
  • Aver firmato un modulo di non rianimazione (DNR).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Basso dosaggio
Questo braccio di trattamento riceverà la dose più alta di evolocumab attualmente commercializzata e approvata: 420 mg. La dose verrà somministrata in un unico momento entro 4 ore dalla randomizzazione. La dose verrà somministrata attraverso tre iniezioni sottocutanee, ciascuna in un diverso quadrante dell'addome.
Droga: Evolocumab
Tre siringhe preriempite con involucro per iniezione sottocutanea nell'addome.
Altri nomi:
  • Repatha
Sperimentale: Alta dose
Questo braccio di trattamento riceverà il doppio della dose più alta di evolocumab attualmente commercializzata e approvata: 840 mg. La dose verrà somministrata in un unico momento entro 4 ore dalla randomizzazione. La dose verrà somministrata attraverso tre iniezioni sottocutanee, ciascuna in un diverso quadrante dell'addome.
Droga: Evolocumab
Tre siringhe preriempite con involucro per iniezione sottocutanea nell'addome.
Altri nomi:
  • Repatha
Comparatore placebo: Placebo
Questo braccio di trattamento riceverà soluzione salina. La dose verrà somministrata in un unico momento entro 4 ore dalla randomizzazione. La dose verrà somministrata attraverso tre iniezioni sottocutanee, ciascuna in un diverso quadrante dell'addome.
Droga: Placebo
Cloruro di sodio allo 0,9% senza conservanti. Tre siringhe preriempite con involucro per iniezione sottocutanea nell'addome.
Altri nomi:
  • Salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto le curve LTA e LPS del plasma
Lasso di tempo: 7 giorni o meno (poiché i dati vengono raccolti dai partecipanti solo mentre sono ricoverati in terapia intensiva, possono essere dimessi o spostati in un reparto diverso prima del giorno 7 e quindi i punti temporali successivi non verranno raccolti)
Determinare se evolocumab riduce i livelli plasmatici di LPS e LTA batterici, a 6, 24, 48 e 72 ore e al giorno 7 confrontando l'area sotto la curva operativa tra i bracci.
7 giorni o meno (poiché i dati vengono raccolti dai partecipanti solo mentre sono ricoverati in terapia intensiva, possono essere dimessi o spostati in un reparto diverso prima del giorno 7 e quindi i punti temporali successivi non verranno raccolti)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di LDL-C
Lasso di tempo: 7 giorni o meno (poiché i dati vengono raccolti dai partecipanti solo mentre sono ricoverati in terapia intensiva, possono essere dimessi o spostati in un reparto diverso prima del giorno 7 e quindi i punti temporali successivi non verranno raccolti)
Misurare i livelli (concentrazione; ad es. ug/mL) di lipoproteine ​​a bassa densità-colesterolo (LDL-C) a 24, 48 e 72 ore e al giorno 7 e confrontare l'area sotto la curva delle citochine plasmatiche tra i bracci.
7 giorni o meno (poiché i dati vengono raccolti dai partecipanti solo mentre sono ricoverati in terapia intensiva, possono essere dimessi o spostati in un reparto diverso prima del giorno 7 e quindi i punti temporali successivi non verranno raccolti)
Livelli delle citochine IL-6, TNF-alfa e IL-8
Lasso di tempo: 7 giorni o meno (poiché i dati vengono raccolti dai partecipanti solo mentre sono ricoverati in terapia intensiva, possono essere dimessi o spostati in un reparto diverso prima del giorno 7 e quindi i punti temporali successivi non verranno raccolti)
Misurare i livelli (concentrazione; ad es. ug/mL) delle citochine (IL-6, TNF-alfa e IL-8) a 24, 48 e 72 ore e al giorno 7 e confrontare l'area sotto la curva delle citochine plasmatiche tra i bracci.
7 giorni o meno (poiché i dati vengono raccolti dai partecipanti solo mentre sono ricoverati in terapia intensiva, possono essere dimessi o spostati in un reparto diverso prima del giorno 7 e quindi i punti temporali successivi non verranno raccolti)
Concentrazione di evolocumab circolante e PCSK9 libero circolante in pazienti settici
Lasso di tempo: 7 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 7)
Valutare la concentrazione (ad es. umol/L) di evolocumab circolante e PCSK9 libero (non legato da anticorpi) in pazienti con sepsi trattati con evolocumab e confronto con controlli placebo.
7 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 7)
Cmax di evolocumab circolante e PCSK9 libero circolante in pazienti settici
Lasso di tempo: 7 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 7)
Valutare la Cmax di evolocumab circolante e PCSK9 libero (non legato da anticorpi) nei pazienti trattati con evolocumab con sepsi e confrontarla con i controlli placebo.
7 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 7)
Giorni vivi
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Determinare se i cambiamenti nei giorni di vita nell'arco di 28 giorni sono associati al braccio di trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Cambiamenti nella mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Determinare se esistono differenze nei tassi di mortalità a 28 giorni tra i bracci di trattamento.
28 giorni
Livello di disfunzione d'organo
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Determinare se i cambiamenti nei giorni senza disfunzione d'organo (cardiovascolare, respiratoria, renale, ematologica ed epatica) nell'arco di 28 giorni sono associati al braccio di trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Livello di supporto degli organi
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Determinare se i cambiamenti nei giorni senza supporto d'organo (vasopressori, ventilazione e terapia sostitutiva renale (RRT)) nell'arco di 28 giorni sono associati al braccio di trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Cambiamenti nei parametri vitali: lattato
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Determinare se le variazioni dei livelli di lattato plasmatico (mmol/L) sono associate al braccio di trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Cambiamenti nei parametri vitali: dose di norepinefrina
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Determinare se le variazioni dei livelli di norepinefrina (mcg/min) sono associate al braccio di trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Variazioni dei parametri vitali: pressione arteriosa media
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Determinare se i cambiamenti nei livelli di pressione arteriosa media (mm Hg) sono associati al braccio di trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Cambiamenti nei segni vitali: frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Determinare se le variazioni della frequenza cardiaca (battiti al minuto) sono associate al braccio di trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Cambiamenti nei parametri vitali: frequenza respiratoria
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Determinare se le variazioni della frequenza respiratoria (respiri al minuto) sono associate al braccio di trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Variazioni dei parametri vitali: temperatura
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Determinare se i cambiamenti di temperatura (gradi Celsius) sono associati al braccio di trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Cambiamenti nei parametri vitali: equilibrio dei fluidi
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Determinare se i cambiamenti nel bilancio dei fluidi (litri) sono associati al braccio di trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Cambiamenti nei segni vitali: produzione di urina
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Determinare se le variazioni della produzione di urina (litri) sono associate al braccio di trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Risultati di sicurezza: numero di eventi avversi correlati al trattamento classificati per gravità
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 90
Monitorare e contare per categoria e valutare la gravità e la gravità di eventuali eventi avversi correlati all'intervento che si verificano in questa popolazione critica e precedentemente non testata.
Dal giorno 1 al giorno 90
Risultati di sicurezza: cambiamenti nella conta delle cellule del sangue
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Documentare i cambiamenti nella conta delle cellule del sangue (cellule/ml) inclusi globuli bianchi, globuli rossi e piastrine e determinare se cambiamenti clinicamente significativi sono associati al trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Risultati di sicurezza: cambiamenti nella coagulazione
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Documenta i cambiamenti nella coagulazione del sangue misurando il tempo di protrombina (PT) e il tempo di tromboplastina parziale (PTT). Entrambe le misurazioni determinano il tempo di coagulazione (in secondi) di diversi fattori di coagulazione e vengono quindi utilizzate per calcolare l'International Normalized Ratio (INR) che aiuta a monitorare gli effetti dei farmaci per fluidificare il sangue e determinare se cambiamenti clinicamente significativi sono associati al trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Risultati di sicurezza: cambiamenti negli analiti del sangue
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Documentare le variazioni di concentrazione (ad es. umol/mL) di analiti ematici, inclusi emoglobina, glucosio, emoglobina glicata, potassio, sodio, cloruro, bicarbonato, creatinina, calcio, triponina, magnesio, aminotransferasi e alanina aminotransferasi, e determinare se cambiamenti clinicamente significativi sono associati al trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Risultati di sicurezza: cambiamenti nella densità delle urine
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Documentare i cambiamenti nel peso specifico delle urine (densità relativa all'acqua) e determinare se cambiamenti clinicamente significativi sono associati al trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Risultati di sicurezza: cambiamenti nel pH delle urine
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Documentare i cambiamenti nel pH delle urine e determinare se i cambiamenti clinicamente significativi sono associati al trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Risultati di sicurezza: cambiamenti nella concentrazione di chetoni nelle urine
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Documentare i cambiamenti nella concentrazione di chetoni (ad es. umol/L) nelle urine e determinare se cambiamenti clinicamente significativi sono associati al trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Risultati di sicurezza: documentare altre anomalie delle urine, se necessario
Lasso di tempo: 28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)
Documentare la presenza di sangue, nitriti, batteri o cilindri urinari nelle urine (sì o no) e determinare se cambiamenti clinicamente significativi sono associati al trattamento.
28 giorni o meno (può essere dimesso dalla terapia intensiva prima del giorno 28)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of British Columbia

Investigatori

  • Investigatore principale: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2019

Completamento primario (Anticipato)

11 febbraio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

11 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2019

Primo Inserito (Effettivo)

11 marzo 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • H18-00917

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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