Evolocumab for PCSK9-senking i tidlig akutt sepsis (Vennligst-studien) (PLEASe)
2. mars 2020 oppdatert av: john boyd, University of British Columbia
Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2a studie av effekt og sikkerhet av Evolocumab for PCSK9-senking i tidlig akutt sepsis
Denne studien evaluerer bruken av evolocumab, et for tiden godkjent og markedsført biologisk legemiddel, på en ny måte.
Pasienter som møter til akuttmottaket eller intensivavdelingen (ICU) med alvorlig infeksjon er kvalifisert.
Enten pasienten eller deres utpekte beslutningstaker vil bli kontaktet for samtykke.
Hvis de velger å delta vil de få enten en enkeltdose evolocumab, en høyere enkeltdose evolocumab eller en enkeltdose placebo.
Deltakerne vil bli fulgt under oppholdet på intensivavdelingen og vil motta oppfølgingstelefoner på dag 28 og 90.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Evolocumab er for tiden godkjent og markedsført i USA og Canada for å senke kolesterolnivået.
Evolocumab er et anti-PSCK9 monoklonalt antistoff, og fungerer ved å binde PSCK9 (en hemmer av fjerning av LDL) og blokkere dets funksjon.
Bevis tyder på at siden evolocumab øker fjerningshastigheten av lipoproteiner med lav tetthet fra kroppen, kan det også bidra til å øke fjerningen av bakterielle komponenter som er festet til sirkulerende lipider under sepsis.
Rask fjerning av disse bakterielle komponentene kan forhindre en sterk og rask immunrespons som ofte fører til organsvikt og død hos sepsispasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- Har ikke rekruttert ennå
- Surrey Memorial Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Gregory Haljan, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Rekruttering
- St. Paul's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- John Boyd, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Har ikke rekruttert ennå
- Vancouver General Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Donald Griesdale, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- Minst 19 år
- Kjent eller mistenkt infeksjon
OG en eller flere av følgende organdysfunksjoner bedømt på grunn av sepsis:
- Kardiovaskulær-refraktær hypotensjon (et systolisk blodtrykk (SBP) < 90 mm Hg eller gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) < 60 mm Hg til tross for en IV væskeutfordring på minst 30 ml/kg væske), eller bruk av vasopressor(er) for å opprettholde SAP > 90 mm Hg eller MAP > 60 mm Hg, eller;
- Luftveier: PaO2/FiO2 < 300 eller PaO2/FiO2 < 200 hvis lunge er eneste organdysfunksjon eller SaO2:FiO2 150
Ekskluderingskriterier:
- Kjent graviditet
- Underliggende alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) IV), alvorlig KOLS (behov for kronisk oksygen eller mekanisk ventilasjon), alvorlig leversykdom (Child-Pugh klasse C), kreft som krever kjemoterapi, eller transplantasjon (beinmarg, hjerte , lunge, lever, bukspyttkjertel eller tynntarm) i løpet av de siste 6 månedene eller sannsynligvis innen de neste 6 månedene
- Forrige episode med sepsis under den sykehusinnleggelsen
- Absolutt nøytrofiltall < 500/mm³
- CD4-tall < 50/mm³
- Behandlende lege anser aggressiv behandling som uegnet (dvs. ingen forpliktelse til aktiv omsorg)
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie innen 1 måned
- Allergisk mot studiemedisinen eller noen av dets komponenter
- Amming
- Har signert et Do No Resuscitate (DNR)-skjema
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav dose
Denne behandlingsarmen vil motta den høyeste dosen av evolocumab som for tiden er markedsført og godkjent: 420 mg.
Dosen vil bli gitt på et enkelt tidspunkt innen 4 timer etter randomisering.
Dosen vil bli administrert gjennom tre subkutane injeksjoner, hver i en annen kvadrant av magen.
|
Tre ferdigfylte, innhyllede sprøyter for subkutan injeksjon i buken.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Høy dose
Denne behandlingsarmen vil motta dobbelt så høy dose evolocumab som for tiden er markedsført og godkjent: 840 mg.
Dosen vil bli gitt på et enkelt tidspunkt innen 4 timer etter randomisering.
Dosen vil bli administrert gjennom tre subkutane injeksjoner, hver i en annen kvadrant av magen.
|
Tre ferdigfylte, innhyllede sprøyter for subkutan injeksjon i buken.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Denne behandlingsarmen vil få saltvann.
Dosen vil bli gitt på et enkelt tidspunkt innen 4 timer etter randomisering.
Dosen vil bli administrert gjennom tre subkutane injeksjoner, hver i en annen kvadrant av magen.
|
Konserveringsfri 0,9% natriumklorid.
Tre ferdigfylte, innhyllede sprøyter for subkutan injeksjon i buken.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasma LTA- og LPS-kurvene
Tidsramme: 7 dager eller mindre (ettersom data kun samles inn fra deltakerne mens de er innlagt på kritisk behandling, kan de bli utskrevet eller flyttet til en annen avdeling før dag 7, og påfølgende tidspunkt vil derfor ikke bli samlet inn)
|
Bestem om evolocumab reduserer plasmanivåene av bakteriell LPS og LTA etter 6, 24, 48 og 72 timer og dag 7 ved å sammenligne arealet under operasjonskurven mellom armene.
|
7 dager eller mindre (ettersom data kun samles inn fra deltakerne mens de er innlagt på kritisk behandling, kan de bli utskrevet eller flyttet til en annen avdeling før dag 7, og påfølgende tidspunkt vil derfor ikke bli samlet inn)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivåer av LDL-C
Tidsramme: 7 dager eller mindre (ettersom data kun samles inn fra deltakerne mens de er innlagt på kritisk behandling, kan de bli utskrevet eller flyttet til en annen avdeling før dag 7, og påfølgende tidspunkt vil derfor ikke bli samlet inn)
|
Måle nivåer (konsentrasjon; f.eks.
ug/mL) lavdensitet lipoprotein-kolesterol (LDL-C) ved 24, 48 og 72 timer, og dag 7, og sammenlign arealet under plasmacytokinkurven mellom armene.
|
7 dager eller mindre (ettersom data kun samles inn fra deltakerne mens de er innlagt på kritisk behandling, kan de bli utskrevet eller flyttet til en annen avdeling før dag 7, og påfølgende tidspunkt vil derfor ikke bli samlet inn)
|
|
Nivåer av cytokiner IL-6, TNF-alfa og IL-8
Tidsramme: 7 dager eller mindre (ettersom data kun samles inn fra deltakerne mens de er innlagt på kritisk behandling, kan de bli utskrevet eller flyttet til en annen avdeling før dag 7, og påfølgende tidspunkt vil derfor ikke bli samlet inn)
|
Måle nivåer (konsentrasjon; f.eks.
ug/mL) av cytokiner (IL-6, TNF-alfa og IL-8) ved 24, 48 og 72 timer og dag 7, og sammenlign arealet under plasmacytokinkurven mellom armene.
|
7 dager eller mindre (ettersom data kun samles inn fra deltakerne mens de er innlagt på kritisk behandling, kan de bli utskrevet eller flyttet til en annen avdeling før dag 7, og påfølgende tidspunkt vil derfor ikke bli samlet inn)
|
|
Konsentrasjon av sirkulerende evolocumab og sirkulerende fri PCSK9 hos septiske pasienter
Tidsramme: 7 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 7)
|
Vurder konsentrasjonen (f.eks.
umol/L) av sirkulerende evolocumab og fri (ubundet av antistoff) PCSK9 hos evolocumab-behandlede pasienter med sepsis og sammenlignet med placebokontroller.
|
7 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 7)
|
|
Cmax for sirkulerende evolocumab og sirkulerende fri PCSK9 hos septiske pasienter
Tidsramme: 7 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 7)
|
Vurder Cmax for sirkulerende evolocumab og fri (ubundet av antistoff) PCSK9 hos evolocumab-behandlede pasienter med sepsis og sammenlign med placebokontroller.
|
7 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 7)
|
|
Dager i live
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Bestem om endringer i dager i live over 28 dager er assosiert med behandlingsarmen.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Endringer i 28-dagers dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
Bestem om det er forskjeller i dødelighet ved 28 dager mellom behandlingsarmene.
|
28 dager
|
|
Nivå av organdysfunksjon
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Bestem om endringer i dager uten organdysfunksjon (kardiovaskulær, respiratorisk, nyre, hematologisk og hepatisk) over 28 dager er assosiert med behandlingsarmen.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Nivå på organstøtte
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Bestem om endringer i dager uten organstøtte (vasopressor, ventilasjon og nyreerstatningsterapi (RRT)) over 28 dager er assosiert med behandlingsarmen.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Endringer i Vitals: laktat
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Bestem om endringer i plasmalaktatnivåer (mmol/L) er assosiert med behandlingsarmen.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Endringer i Vitals: noradrenalin dose
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Bestem om endringer i noradrenalinnivåer (mcg/min) er assosiert med behandlingsarmen.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Endringer i Vitals: gjennomsnittlig arterielt trykk
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Bestem om endringer i gjennomsnittlig arterielt trykknivå (mm Hg) er assosiert med behandlingsarmen.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Endringer i Vitals: hjertefrekvens
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Bestem om endringer i hjertefrekvens (slag per minutt) er assosiert med behandlingsarmen.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Endringer i Vitals: respirasjonsfrekvens
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Bestem om endringer i respirasjonsfrekvens (pust per minutt) er assosiert med behandlingsarmen.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Endringer i Vitals: temperatur
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Bestem om endringer i temperatur (grader Celsius) er assosiert med behandlingsarmen.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Endringer i Vitals: væskebalanse
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Bestem om endringer i væskebalansen (liter) er assosiert med behandlingsarmen.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Endringer i Vitals: urinproduksjon
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Bestem om endringer i urinproduksjon (liter) er assosiert med behandlingsarmen.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Sikkerhetsutfall: Antall behandlingsrelaterte bivirkninger rangert etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Dag 1 til dag 90
|
Overvåk og tell etter kategori, og evaluer alvorlighetsgraden og alvorlighetsgraden av eventuelle uønskede hendelser relatert til intervensjonen som skjer i denne kritiske og tidligere uprøvde populasjonen.
|
Dag 1 til dag 90
|
|
Sikkerhetsresultater: endringer i antall blodceller
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Dokumenter endringer i antall blodceller (celler/ml) inkludert hvite blodlegemer, røde blodceller og blodplater, og avgjør om klinisk signifikante endringer er forbundet med behandling.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Sikkerhetsresultater: endringer i koagulasjon
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Dokumenter endringer i koagulering av blod ved å måle protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT).
Begge målingene bestemmer tiden til koagulering (i sekunder) av forskjellige koagulasjonsfaktorer og brukes deretter til å beregne International Normalized Ratio (INR) som hjelper til med å overvåke effekten av blodfortynnende medisiner, og bestemme om klinisk signifikante endringer er assosiert med behandling.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Sikkerhetsresultater: endringer i blodanalytter
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Dokumenter endringer i konsentrasjon (f.eks.
umol/mL) av blodanalytter, inkludert hemoglobin, glukose, glykert hemoglobin, kalium, natrium, klorid, bikarbonat, kreatinin, kalsium, triponin, magnesium, aminotransferase og alaninaminotransferase, og bestemme om klinisk signifikante endringer er assosiert med behandling.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Sikkerhetsresultater: endringer i urintetthet
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Dokumenter endringer i urinens egenvekt (densitet i forhold til vann) og avgjør om klinisk signifikante endringer er forbundet med behandling.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Sikkerhetsresultater: endringer i urin pH
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Dokumenter endringer i urin pH og avgjør om klinisk signifikante endringer er forbundet med behandling.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Sikkerhetsresultater: endringer i konsentrasjonen av ketoner i urinen
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Dokumenter endringer i konsentrasjonen av ketoner (f.eks.
umol/L) i urinen og avgjøre om klinisk signifikante endringer er forbundet med behandling.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
|
Sikkerhetsresultater: dokumenter andre urinavvik om nødvendig
Tidsramme: 28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Dokumenter tilstedeværelse av blod, nitritt, bakterier eller urinavstøpninger i urinen (ja eller nei) og avgjør om klinisk signifikante endringer er forbundet med behandling.
|
28 dager eller mindre (kan bli utskrevet fra kritisk behandling før dag 28)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Walley KR, Thain KR, Russell JA, Reilly MP, Meyer NJ, Ferguson JF, Christie JD, Nakada TA, Fjell CD, Thair SA, Cirstea MS, Boyd JH. PCSK9 is a critical regulator of the innate immune response and septic shock outcome. Sci Transl Med. 2014 Oct 15;6(258):258ra143. doi: 10.1126/scitranslmed.3008782.
- Cirstea M, Walley KR, Russell JA, Brunham LR, Genga KR, Boyd JH. Decreased high-density lipoprotein cholesterol level is an early prognostic marker for organ dysfunction and death in patients with suspected sepsis. J Crit Care. 2017 Apr;38:289-294. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.11.041. Epub 2016 Dec 7.
- Roveran Genga K, Lo C, Cirstea M, Zhou G, Walley KR, Russell JA, Levin A, Boyd JH. Two-year follow-up of patients with septic shock presenting with low HDL: the effect upon acute kidney injury, death and estimated glomerular filtration rate. J Intern Med. 2017 May;281(5):518-529. doi: 10.1111/joim.12601. Epub 2017 Mar 19.
- Levels JH, Abraham PR, van den Ende A, van Deventer SJ. Distribution and kinetics of lipoprotein-bound endotoxin. Infect Immun. 2001 May;69(5):2821-8. doi: 10.1128/IAI.69.5.2821-2828.2001.
- Levels JH, Abraham PR, van Barreveld EP, Meijers JC, van Deventer SJ. Distribution and kinetics of lipoprotein-bound lipoteichoic acid. Infect Immun. 2003 Jun;71(6):3280-4. doi: 10.1128/IAI.71.6.3280-3284.2003.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Topchiy E, Cirstea M, Kong HJ, Boyd JH, Wang Y, Russell JA, Walley KR. Lipopolysaccharide Is Cleared from the Circulation by Hepatocytes via the Low Density Lipoprotein Receptor. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0155030. doi: 10.1371/journal.pone.0155030. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(7):e0160326.
- Boyd JH, Fjell CD, Russell JA, Sirounis D, Cirstea MS, Walley KR. Increased Plasma PCSK9 Levels Are Associated with Reduced Endotoxin Clearance and the Development of Acute Organ Failures during Sepsis. J Innate Immun. 2016;8(2):211-20. doi: 10.1159/000442976. Epub 2016 Jan 13.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. februar 2019
Primær fullføring (Forventet)
11. februar 2021
Studiet fullført (Forventet)
11. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mars 2019
Først lagt ut (Faktiske)
11. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H18-00917
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .