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Evolocumab 用于降低早期急性败血症的 PCSK9（PLEASe 研究） (PLEASe)

2020年3月2日 更新者：john boyd、University of British Columbia

Evolocumab 降低早期急性脓毒症 PCSK9 疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照 2a 期试验

本研究以一种新颖的方式评估了 evolocumab（一种目前已获批上市的生物药物）的使用。 因严重感染而到急诊室或重症监护病房 (ICU) 就诊的患者符合条件。 将征求患者或其指定决策者的同意。 如果他们选择参加，他们将被给予单剂量的 evolocumab、更高的单剂量 evolocumab 或单剂量的安慰剂。 参与者在 ICU 逗留期间将被跟踪，并将在第 28 天和第 90 天接到跟进电话。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

Evolocumab 目前在美国和加拿大获准上市，用于降低胆固醇水平。 Evolocumab 是一种抗 PSCK9 单克隆抗体，通过结合 PSCK9（一种 LDL 去除抑制剂）并阻断其功能发挥作用。 有证据表明，由于 evolocumab 增加了低密度脂蛋白从体内的去除率，它也可能有助于增加败血症期间附着在循环脂质上的细菌成分的去除。 快速去除这些细菌成分可以防止强烈而快速的免疫反应，这种反应通常会导致败血症患者的器官衰竭和死亡。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

36

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Surrey、British Columbia、加拿大、V3V 1Z2
        • 尚未招聘
        • Surrey Memorial Hospital
        • 首席研究员：
          • Gregory Haljan, MD
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
        • 招聘中
        • St. Paul's Hospital
        • 首席研究员：
          • John Boyd, MD
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
        • 尚未招聘
        • Vancouver General Hospital
        • 首席研究员：
          • Donald Griesdale, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 签署知情同意书
  • 至少 19 岁
  • 已知或疑似感染

  • 并且由于败血症而判断为以下一项或多项器官功能障碍：

    1. 心血管难治性低血压（收缩压 (SBP) < 90 毫米汞柱或平均动脉压 (MAP) < 60 毫米汞柱，尽管 IV 液体挑战至少 30 毫升/千克液体），或使用升压药维持 SAP > 90 mm Hg 或 MAP > 60 mm Hg，或；
    2. 呼吸：PaO2/FiO2 < 300 或 PaO2/FiO2 < 200 如果肺是唯一的器官功能障碍或 SaO2:FiO2 150

排除标准：

  • 已知怀孕
  • 潜在的严重充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) IV）、严重 COPD（需要长期吸氧或机械通气）、严重肝病（Child-Pugh C 级）、需要化疗或移植的癌症（骨髓、心脏、肺、肝、胰腺或小肠）在过去 6 个月内或可能在未来 6 个月内
  • 那次住院期间的败血症前一集
  • 中性粒细胞绝对计数 < 500/mm³
  • CD4 计数 < 50/mm³
  • 主治医师认为积极治疗不合适（即 不承诺主动护理）
  • 前1个月内参加过另一项介入药物研究
  • 对研究药物或其任何成分过敏
  • 哺乳期
  • 已签署不复苏 (DNR) 表格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：低剂量
该治疗组将接受目前上市和批准的最高剂量的 evolocumab：420 毫克。 剂量将在随机化后 4 小时内的单一时间点给药。 该剂量将通过三次皮下注射给药，每次都在腹部的不同象限。
药品：依洛单抗
三个用于腹部皮下注射的预填充带罩式注射器。
其他名称：
  • 修复
实验性的：高剂量
该治疗组将接受目前上市和批准的最高剂量 evolocumab 的两倍：840 毫克。 剂量将在随机化后 4 小时内的单一时间点给药。 该剂量将通过三次皮下注射给药，每次都在腹部的不同象限。
药品：依洛单抗
三个用于腹部皮下注射的预填充带罩式注射器。
其他名称：
  • 修复
安慰剂比较：安慰剂
该治疗臂将接受生理盐水。 剂量将在随机化后 4 小时内的单一时间点给药。 该剂量将通过三次皮下注射给药，每次都在腹部的不同象限。
药品：安慰剂
不含防腐剂 0.9% 氯化钠。 三个用于腹部皮下注射的预填充带罩式注射器。
其他名称：
  • 盐水

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆 LTA 和 LPS 曲线下的面积
大体时间：7 天或更短时间（由于仅在参与者进入重症监护期间收集数据，他们可能会在第 7 天之前出院或转移到其他病房，因此不会收集后续时间点）
通过比较两组操作曲线下的面积，确定 evolocumab 是否在第 6、24、48 和 72 小时以及第 7 天降低了细菌 LPS 和 LTA 的血浆水平。
7 天或更短时间（由于仅在参与者进入重症监护期间收集数据，他们可能会在第 7 天之前出院或转移到其他病房，因此不会收集后续时间点）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
LDL-C水平
大体时间：7 天或更短时间（由于仅在参与者进入重症监护期间收集数据，他们可能会在第 7 天之前出院或转移到其他病房，因此不会收集后续时间点）
测量水平（浓度；例如 ug/mL) 的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 在 24、48 和 72 小时以及第 7 天，并比较两组血浆细胞因子曲线下的面积。
7 天或更短时间（由于仅在参与者进入重症监护期间收集数据，他们可能会在第 7 天之前出院或转移到其他病房，因此不会收集后续时间点）
细胞因子 IL-6、TNF-α 和 IL-8 的水平
大体时间：7 天或更短时间（由于仅在参与者进入重症监护期间收集数据，他们可能会在第 7 天之前出院或转移到其他病房，因此不会收集后续时间点）
测量水平（浓度；例如 ug/mL) 的细胞因子（IL-6、TNF-α 和 IL-8）在 24、48 和 72 小时以及第 7 天时的变化，并比较各臂之间血浆细胞因子曲线下的面积。
7 天或更短时间（由于仅在参与者进入重症监护期间收集数据，他们可能会在第 7 天之前出院或转移到其他病房，因此不会收集后续时间点）
脓毒症患者循环 evolocumab 和循环游离 PCSK9 的浓度
大体时间：7 天或更短时间（可在第 7 天前出院）
评估浓度（例如 umol/L) 循环 evolocumab 和游离（未被抗体结合）PCSK9 在 evolocumab 治疗的脓毒症患者中，并与安慰剂对照进行比较。
7 天或更短时间（可在第 7 天前出院）
脓毒症患者循环 evolocumab 和循环游离 PCSK9 的 Cmax
大体时间：7 天或更短时间（可在第 7 天前出院）
在 evolocumab 治疗的败血症患者中评估循环 evolocumab 和游离（未被抗体结合）PCSK9 的 Cmax，并与安慰剂对照进行比较。
7 天或更短时间（可在第 7 天前出院）
活着的日子
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
确定 28 天内存活天数的变化是否与治疗组相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
28 天死亡率的变化
大体时间：28天
确定治疗组之间是否存在 28 天死亡率的差异。
28天
器官功能障碍程度
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
确定 28 天内无器官功能障碍（心血管、呼吸、肾脏、血液和肝脏）天数的变化是否与治疗组相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
器官支持水平
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
确定 28 天内无器官支持（血管加压药、通气和肾脏替代疗法 (RRT)）天数的变化是否与治疗组相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
生命体征的变化：乳酸
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
确定血浆乳酸水平 (mmol/L) 的变化是否与治疗组相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
生命体征的变化：去甲肾上腺素剂量
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
确定去甲肾上腺素水平 (mcg/min) 的变化是否与治疗组相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
生命体征的变化：平均动脉压
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
确定平均动脉压水平 (mm Hg) 的变化是否与治疗组相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
生命体征的变化：心率
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
确定心率（每分钟心跳次数）的变化是否与治疗组相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
生命体征的变化：呼吸频率
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
确定呼吸频率（每分钟呼吸次数）的变化是否与治疗组相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
生命体征的变化：温度
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
确定温度（摄氏度）的变化是否与治疗臂有关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
生命体征的变化：体液平衡
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
确定体液平衡（升）的变化是否与治疗组相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
生命体征的变化：尿量
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
确定尿量（升）的变化是否与治疗组相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
安全结果：按严重程度排列的治疗相关不良事件的数量
大体时间：第 1 天到第 90 天
按类别监测和计数，并评估与干预相关的任何不良事件的严重性和严重性，这些不良事件发生在这个关键的和以前未经测试的人群中。
第 1 天到第 90 天
安全结果：血细胞计数的变化
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
记录包括白细胞、红细胞和血小板在内的血细胞计数（细胞数/ml）的变化，并确定具有临床意义的变化是否与治疗相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
安全结果：凝血变化
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
通过测量凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 记录血液凝固的变化。 这两种测量都确定不同凝血因子的凝血时间（以秒为单位），然后用于计算国际标准化比率 (INR)，这有助于监测血液稀释药物的效果，并确定临床上显着的变化是否与治疗相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
安全结果：血液分析物的变化
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
记录浓度变化（例如 umol/mL) 的血液分析物，包括血红蛋白、葡萄糖、糖化血红蛋白、钾、钠、氯化物、碳酸氢盐、肌酸酐、钙、曲宁、镁、转氨酶和丙氨酸转氨酶，并确定临床显着变化是否与治疗相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
安全结果：尿液密度的变化
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
记录尿比重（相对于水的密度）的变化，并确定临床上显着的变化是否与治疗相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
安全结果：尿液 pH 值的变化
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
记录尿液 pH 值的变化并确定临床显着变化是否与治疗相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
安全结果：尿液中酮浓度的变化
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
记录酮浓度的变化（例如 umol/L) 并确定临床显着变化是否与治疗相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
安全结果：如果需要，记录其他尿液异常
大体时间：28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）
记录尿液中是否存在血液、亚硝酸盐、细菌或管型（是或否），并确定临床显着变化是否与治疗相关。
28 天或更短时间（可在第 28 天前出院）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of British Columbia

调查人员

  • 首席研究员：John Boyd, MD、University of British Columbia, Providence Health Care

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月11日

初级完成 (预期的)

2021年2月11日

研究完成 (预期的)

2021年2月11日

研究注册日期

首次提交

2019年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2019年3月7日

首次发布 (实际的)

2019年3月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月2日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • H18-00917

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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