Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Evolocumab pro snížení PCSK9 u časné akutní sepse (studie PLEASe) (PLEASe)

2. března 2020 aktualizováno: john boyd, University of British Columbia

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a účinnosti a bezpečnosti evolokumabu pro snížení PCSK9 u časné akutní sepse

Tato studie novým způsobem hodnotí použití evolokumabu, v současnosti schváleného a prodávaného biologického léku. Způsobilí jsou pacienti, kteří se dostaví na pohotovost nebo na jednotku intenzivní péče (JIP) se závažnou infekcí. Pro souhlas bude osloven buď pacient, nebo jeho určená osoba s rozhodovací pravomocí. Pokud se rozhodnou zúčastnit, bude jim podána buď jedna dávka evolokumabu, vyšší jednotlivá dávka evolokumabu nebo jedna dávka placeba. Účastníci budou během svého pobytu na JIP sledováni a budou jim 28. a 90. den zavolány následné telefonáty.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Evolocumab je v současné době schválen a prodáván v USA a Kanadě pro snižování hladiny cholesterolu. Evolocumab je monoklonální protilátka anti-PSCK9 a funguje tak, že se váže na PSCK9 (inhibitor odstraňování LDL) a blokuje jeho funkci. Důkazy naznačují, že jelikož evolokumab zvyšuje rychlost odstraňování lipoproteinů s nízkou hustotou z těla, může také pomoci zvýšit odstraňování bakteriálních složek, které jsou připojeny k cirkulujícím lipidům během sepse. Rychlé odstranění těchto bakteriálních složek by mohlo zabránit silné a rychlé imunitní reakci, která často vede k selhání orgánů a smrti u pacientů se sepsí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Kanada, V3V 1Z2
        • Zatím nenabíráme
        • Surrey Memorial Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gregory Haljan, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Nábor
        • St. Paul's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Boyd, MD
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Zatím nenabíráme
        • Vancouver General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Donald Griesdale, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Minimálně 19 let
  • Známá nebo suspektní infekce

  • A jedna nebo více z následujících orgánových dysfunkcí posuzovaných v důsledku sepse:

    1. Kardiovaskulárně refrakterní hypotenze (systolický krevní tlak (SBP) < 90 mm Hg nebo střední arteriální tlak (MAP) < 60 mm Hg navzdory nitrožilnímu podání tekutiny v množství alespoň 30 ml/kg tekutin nebo použití vazopresorů k udržovat SAP > 90 mm Hg nebo MAP > 60 mm Hg, nebo;
    2. Respirační: PaO2/FiO2 < 300 nebo PaO2/FiO2 < 200, pokud jsou jedinou dysfunkcí orgánu plíce nebo SaO2:FiO2 150

Kritéria vyloučení:

  • Známé těhotenství
  • Základní závažné městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) IV), závažná CHOPN (potřeba chronického kyslíku nebo mechanické ventilace), závažné onemocnění jater (Child-Pugh třída C), rakovina vyžadující chemoterapii nebo transplantace (kostní dřeň, srdce , plíce, játra, slinivka nebo tenké střevo) v posledních 6 měsících nebo pravděpodobně během následujících 6 měsíců
  • Předchozí epizoda sepse během hospitalizace
  • Absolutní počet neutrofilů < 500/mm³
  • Počet CD4 < 50/mm³
  • Ošetřující lékař považuje agresivní péči za nevhodnou (tj. žádný závazek k aktivní péči)
  • Účast v jiné intervenční lékové studii během předchozího 1 měsíce
  • Alergický na studovaný lék nebo na kteroukoli jeho složku
  • Laktace
  • Podepsali jste formulář Do No Resuscitate (DNR).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka
Tato léčebná větev dostane nejvyšší dávku evolokumabu, která je v současné době na trhu a schválena: 420 mg. Dávka bude podána v jednom časovém bodě během 4 hodin od randomizace. Dávka bude podána třemi subkutánními injekcemi, každá do jiného kvadrantu břicha.
Lék: Evolocumab
Tři předplněné zakryté injekční stříkačky pro subkutánní injekci do břicha.
Ostatní jména:
  • Repatha
Experimentální: Vysoká dávka
Toto léčebné rameno bude dostávat dvojnásobnou nejvyšší dávku evolokumabu, která je v současné době na trhu a schválena: 840 mg. Dávka bude podána v jednom časovém bodě během 4 hodin od randomizace. Dávka bude podána třemi subkutánními injekcemi, každá do jiného kvadrantu břicha.
Lék: Evolocumab
Tři předplněné zakryté injekční stříkačky pro subkutánní injekci do břicha.
Ostatní jména:
  • Repatha
Komparátor placeba: Placebo
Toto léčebné rameno dostane fyziologický roztok. Dávka bude podána v jednom časovém bodě během 4 hodin od randomizace. Dávka bude podána třemi subkutánními injekcemi, každá do jiného kvadrantu břicha.
Lék: Placebo
0,9% chlorid sodný bez konzervantů. Tři předplněné zakryté injekční stříkačky pro subkutánní injekci do břicha.
Ostatní jména:
  • Solný

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkami LTA a LPS v plazmě
Časové okno: 7 dní nebo méně (protože údaje se od účastníků shromažďují pouze v době, kdy jsou přijímáni do intenzivní péče, mohou být propuštěni nebo přemístěni na jiné oddělení před dnem 7, a proto nebudou shromažďovány další časové body)
Zjistěte, zda evolokumab snižuje plazmatické hladiny bakteriálního LPS a LTA v 6., 24., 48. a 72. hodině a v den 7 porovnáním plochy pod operační křivkou mezi rameny.
7 dní nebo méně (protože údaje se od účastníků shromažďují pouze v době, kdy jsou přijímáni do intenzivní péče, mohou být propuštěni nebo přemístěni na jiné oddělení před dnem 7, a proto nebudou shromažďovány další časové body)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny LDL-C
Časové okno: 7 dní nebo méně (protože údaje se od účastníků shromažďují pouze v době, kdy jsou přijímáni do intenzivní péče, mohou být propuštěni nebo přemístěni na jiné oddělení před dnem 7, a proto nebudou shromažďovány další časové body)
Změřte úrovně (koncentrace, např. ug/ml) lipoprotein-cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) ve 24, 48 a 72 hodinách a 7. den a porovnejte plochu pod křivkou plazmatických cytokinů mezi rameny.
7 dní nebo méně (protože údaje se od účastníků shromažďují pouze v době, kdy jsou přijímáni do intenzivní péče, mohou být propuštěni nebo přemístěni na jiné oddělení před dnem 7, a proto nebudou shromažďovány další časové body)
Hladiny cytokinů IL-6, TNF-alfa a IL-8
Časové okno: 7 dní nebo méně (protože údaje se od účastníků shromažďují pouze v době, kdy jsou přijímáni do intenzivní péče, mohou být propuštěni nebo přemístěni na jiné oddělení před dnem 7, a proto nebudou shromažďovány další časové body)
Změřte úrovně (koncentrace, např. ug/ml) cytokinů (IL-6, TNF-alfa a IL-8) ve 24, 48 a 72 hodinách a 7. den a porovnejte plochu pod křivkou plazmatických cytokinů mezi rameny.
7 dní nebo méně (protože údaje se od účastníků shromažďují pouze v době, kdy jsou přijímáni do intenzivní péče, mohou být propuštěni nebo přemístěni na jiné oddělení před dnem 7, a proto nebudou shromažďovány další časové body)
Koncentrace cirkulujícího evolokumabu a cirkulujícího volného PCSK9 u septických pacientů
Časové okno: 7 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 7. dnem)
Vyhodnoťte koncentraci (např. umol/l) cirkulujícího evolocumabu a volného (nevázaného protilátkou) PCSK9 u pacientů se sepsí léčených evolokumabem a porovnat s kontrolami s placebem.
7 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 7. dnem)
Cmax cirkulujícího evolokumabu a cirkulujícího volného PCSK9 u septických pacientů
Časové okno: 7 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 7. dnem)
Zhodnoťte Cmax cirkulujícího evolocumabu a volného (nevázaného protilátkou) PCSK9 u pacientů se sepsí léčených evolokumabem a porovnejte s kontrolami s placebem.
7 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 7. dnem)
Dny naživu
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zjistěte, zda změny ve dnech života během 28 dnů souvisejí s léčebným ramenem.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Změny 28denní úmrtnosti
Časové okno: 28 dní
Zjistěte, zda existují rozdíly v úmrtnosti po 28 dnech mezi léčebnými rameny.
28 dní
Úroveň dysfunkce orgánů
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Určete, zda změny ve dnech bez orgánové dysfunkce (kardiovaskulární, respirační, renální, hematologické a jaterní) během 28 dnů souvisejí s léčebnou větví.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Úroveň podpory orgánů
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zjistěte, zda změny ve dnech bez orgánové podpory (vazopresor, ventilace a renální substituční terapie (RRT)) během 28 dnů souvisejí s léčebnou větví.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Změny ve Vitals: laktát
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zjistěte, zda změny plazmatických hladin laktátu (mmol/l) souvisejí s léčebnou větví.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Změny v životních funkcích: dávka norepinefrinu
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zjistěte, zda jsou změny hladin norepinefrinu (mcg/min) spojeny s léčebnou větví.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Změny životních funkcí: střední arteriální tlak
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zjistěte, zda změny středních hladin arteriálního tlaku (mm Hg) souvisejí s léčebným ramenem.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Změny v životních funkcích: srdeční frekvence
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zjistěte, zda změny srdeční frekvence (údery za minutu) souvisejí s léčebným ramenem.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Změny životních funkcí: dechová frekvence
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zjistěte, zda změny dechové frekvence (dechů za minutu) souvisí s léčebnou paží.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Změny životních funkcí: teplota
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zjistěte, zda změny teploty (stupně Celsia) souvisejí s léčebnou paží.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Změny v životních funkcích: rovnováha tekutin
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zjistěte, zda změny rovnováhy tekutin (litry) souvisí s léčebnou paží.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Změny v životních funkcích: výdej moči
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zjistěte, zda jsou změny ve výdeji moči (litry) spojeny s léčebným ramenem.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Výsledky bezpečnosti: Počet nežádoucích účinků souvisejících s léčbou seřazený podle závažnosti
Časové okno: Den 1 až den 90
Monitorujte a počítejte podle kategorií a vyhodnoťte závažnost a závažnost jakýchkoli nežádoucích příhod souvisejících s intervencí, ke které dochází u této kritické a dříve netestované populace.
Den 1 až den 90
Bezpečnostní výsledky: změny v počtu krvinek
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zdokumentujte změny v počtu krvinek (buňky/ml) včetně bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček a určete, zda jsou s léčbou spojeny klinicky významné změny.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Bezpečnostní výsledky: změny koagulace
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zdokumentujte změny v koagulaci krve měřením protrombinového času (PT) a parciálního tromboplastinového času (PTT). Obě měření určují dobu do srážení (v sekundách) různých faktorů srážení a pak se používají k výpočtu mezinárodního normalizovaného poměru (INR), který pomáhá monitorovat účinky léků na ředění krve a určuje, zda jsou s léčbou spojeny klinicky významné změny.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Bezpečnostní výsledky: změny v krevních analytech
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zdokumentujte změny koncentrace (např. umol/ml) krevních analytů, včetně hemoglobinu, glukózy, glykovaného hemoglobinu, draslíku, sodíku, chloridu, hydrogenuhličitanu, kreatininu, vápníku, triponinu, hořčíku, aminotransferázy a alaninaminotransferázy, a určit, zda jsou s léčbou spojeny klinicky významné změny.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Bezpečnostní výsledky: změny v hustotě moči
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zdokumentujte změny specifické hmotnosti moči (hustoty vzhledem k vodě) a určete, zda jsou s léčbou spojeny klinicky významné změny.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Bezpečnostní výsledky: změny pH moči
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zdokumentujte změny pH moči a určete, zda jsou s léčbou spojeny klinicky významné změny.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Bezpečnostní výsledky: změny koncentrace ketonů v moči
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zdokumentujte změny koncentrace ketonů (např. umol/l) v moči a určit, zda jsou s léčbou spojeny klinicky významné změny.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Bezpečnostní výsledky: v případě potřeby zdokumentujte další abnormality moči
Časové okno: 28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)
Zdokumentujte přítomnost krve, dusitanů, bakterií nebo močových odlitků v moči (ano nebo ne) a zjistěte, zda jsou s léčbou spojeny klinicky významné změny.
28 dní nebo méně (může být propuštěn z intenzivní péče před 28. dnem)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of British Columbia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

11. února 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

11. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H18-00917

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na Evolocumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit