Evolocumab voor PCSK9-verlaging bij vroege acute sepsis (de PLEASe-studie) (PLEASe)
2 maart 2020 bijgewerkt door: john boyd, University of British Columbia
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2a-studie naar werkzaamheid en veiligheid van evolocumab voor PCSK9-verlaging bij vroege acute sepsis
Deze studie evalueert het gebruik van evolocumab, een momenteel goedgekeurd en op de markt gebracht biologisch geneesmiddel, op een nieuwe manier.
Patiënten die zich met een ernstige infectie op de spoedeisende hulp of intensive care (ICU) melden, komen in aanmerking.
De patiënt of de aangewezen beslisser zal om toestemming worden gevraagd.
Als ze ervoor kiezen om deel te nemen, krijgen ze een enkele dosis evolocumab, een hogere enkele dosis evolocumab of een enkele dosis placebo.
Deelnemers worden gevolgd tijdens hun verblijf op de IC en krijgen op dag 28 en 90 vervolgtelefoontjes.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Evolocumab is momenteel goedgekeurd en op de markt gebracht in de VS en Canada voor het verlagen van het cholesterolgehalte.
Evolocumab is een anti-PSCK9 monoklonaal antilichaam en functioneert door PSCK9 (een remmer van LDL-verwijdering) te binden en de functie ervan te blokkeren.
Er zijn aanwijzingen dat, aangezien evolocumab de verwijderingssnelheid van lipoproteïnen met lage dichtheid uit het lichaam verhoogt, het ook zou kunnen helpen de verwijdering van bacteriële componenten die tijdens sepsis aan circulerende lipiden zijn gehecht, te vergroten.
Het snel verwijderen van deze bacteriële componenten kan een sterke en snelle immuunrespons voorkomen die vaak leidt tot orgaanfalen en overlijden bij sepsispatiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
36
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canada, V3V 1Z2
- Nog niet aan het werven
- Surrey Memorial Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Gregory Haljan, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Werving
- St. Paul's Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- John Boyd, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Nog niet aan het werven
- Vancouver General Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Donald Griesdale, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Minstens 19 jaar oud
- Bekende of vermoede infectie
EN een of meer van de volgende orgaandisfuncties beoordeeld als gevolg van sepsis:
- Cardiovasculair-refractaire hypotensie (een systolische bloeddruk (SBP) < 90 mm Hg of gemiddelde arteriële druk (MAP) < 60 mm Hg ondanks een IV-vloeistofprovocatie van ten minste 30 ml/kg vocht), of gebruik van vasopressor(en) om handhaven SAP> 90 mm Hg of MAP> 60 mm Hg, of;
- Ademhaling: PaO2/FiO2 < 300 of PaO2/FiO2 < 200 als de long de enige orgaandisfunctie is of SaO2:FiO2 150
Uitsluitingscriteria:
- Bekende zwangerschap
- Onderliggend ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) IV), ernstige COPD (behoefte aan chronische zuurstof of mechanische beademing), ernstige leverziekte (Child-Pugh klasse C), kanker die chemotherapie vereist of transplantatie (beenmerg-, longen, lever, alvleesklier of dunne darm) in de afgelopen 6 maanden of waarschijnlijk in de komende 6 maanden
- Vorige episode van sepsis tijdens die ziekenhuisopname
- Absoluut aantal neutrofielen < 500/mm³
- Aantal CD4 < 50/mm³
- Behandelend arts acht agressieve zorg ongeschikt (d.w.z. geen verplichting tot actieve zorg)
- Deelname aan een andere interventionele geneesmiddelenstudie in de afgelopen 1 maand
- Allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan
- Borstvoeding
- Een Do No Resuscitate (DNR) formulier hebben ondertekend
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lage dosering
Deze behandelarm krijgt de hoogste dosis evolocumab die momenteel op de markt is en goedgekeurd: 420 mg.
De dosis wordt gegeven op een enkel tijdstip binnen 4 uur na randomisatie.
De dosis wordt toegediend via drie subcutane injecties, elk in een ander kwadrant van de buik.
|
Drie voorgevulde omhulde spuiten voor subcutane injectie in de buik.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Hoge dosis
Deze behandelingsarm krijgt het dubbele van de hoogste dosis evolocumab die momenteel op de markt is en is goedgekeurd: 840 mg.
De dosis wordt gegeven op een enkel tijdstip binnen 4 uur na randomisatie.
De dosis wordt toegediend via drie subcutane injecties, elk in een ander kwadrant van de buik.
|
Drie voorgevulde omhulde spuiten voor subcutane injectie in de buik.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deze behandelarm krijgt een zoutoplossing.
De dosis wordt gegeven op een enkel tijdstip binnen 4 uur na randomisatie.
De dosis wordt toegediend via drie subcutane injecties, elk in een ander kwadrant van de buik.
|
Conserveermiddelvrij 0,9% natriumchloride.
Drie voorgevulde omhulde spuiten voor subcutane injectie in de buik.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasma LTA- en LPS-curven
Tijdsspanne: 7 dagen of minder (aangezien er alleen gegevens van deelnemers worden verzameld terwijl ze op de intensive care zijn opgenomen, kunnen ze vóór dag 7 worden ontslagen of naar een andere afdeling worden verplaatst en daarom worden volgende tijdstippen niet verzameld)
|
Bepaal of evolocumab de plasmaspiegels van bacterieel LPS en LTA verlaagt na 6, 24, 48 en 72 uur en op dag 7 door het gebied onder de operatiecurve tussen de armen te vergelijken.
|
7 dagen of minder (aangezien er alleen gegevens van deelnemers worden verzameld terwijl ze op de intensive care zijn opgenomen, kunnen ze vóór dag 7 worden ontslagen of naar een andere afdeling worden verplaatst en daarom worden volgende tijdstippen niet verzameld)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveaus van LDL-C
Tijdsspanne: 7 dagen of minder (aangezien er alleen gegevens van deelnemers worden verzameld terwijl ze op de intensive care zijn opgenomen, kunnen ze vóór dag 7 worden ontslagen of naar een andere afdeling worden verplaatst en daarom worden volgende tijdstippen niet verzameld)
|
Niveaus meten (concentratie; b.v.
ug/mL) low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) na 24, 48 en 72 uur en dag 7, en vergelijk het gebied onder de plasmacytokinecurve tussen de armen.
|
7 dagen of minder (aangezien er alleen gegevens van deelnemers worden verzameld terwijl ze op de intensive care zijn opgenomen, kunnen ze vóór dag 7 worden ontslagen of naar een andere afdeling worden verplaatst en daarom worden volgende tijdstippen niet verzameld)
|
|
Niveaus van cytokines IL-6, TNF-alfa en IL-8
Tijdsspanne: 7 dagen of minder (aangezien er alleen gegevens van deelnemers worden verzameld terwijl ze op de intensive care zijn opgenomen, kunnen ze vóór dag 7 worden ontslagen of naar een andere afdeling worden verplaatst en daarom worden volgende tijdstippen niet verzameld)
|
Niveaus meten (concentratie; b.v.
ug/ml) van cytokines (IL-6, TNF-alfa en IL-8) na 24, 48 en 72 uur en op dag 7, en vergelijk het gebied onder de plasmacytokinecurve tussen de armen.
|
7 dagen of minder (aangezien er alleen gegevens van deelnemers worden verzameld terwijl ze op de intensive care zijn opgenomen, kunnen ze vóór dag 7 worden ontslagen of naar een andere afdeling worden verplaatst en daarom worden volgende tijdstippen niet verzameld)
|
|
Concentratie van circulerend evolocumab en circulerend vrij PCSK9 bij septische patiënten
Tijdsspanne: 7 dagen of minder (kan vóór dag 7 worden ontslagen uit de intensive care)
|
Beoordeel de concentratie (bijv.
umol/L) van circulerend evolocumab en vrij (ongebonden door antilichaam) PCSK9 bij met evolocumab behandelde patiënten met sepsis en vergelijk met placebocontroles.
|
7 dagen of minder (kan vóór dag 7 worden ontslagen uit de intensive care)
|
|
Cmax van circulerend evolocumab en circulerend vrij PCSK9 bij septische patiënten
Tijdsspanne: 7 dagen of minder (kan vóór dag 7 worden ontslagen uit de intensive care)
|
Beoordeel de Cmax van circulerend evolocumab en vrij (ongebonden door antilichaam) PCSK9 bij met evolocumab behandelde patiënten met sepsis en vergelijk met placebocontroles.
|
7 dagen of minder (kan vóór dag 7 worden ontslagen uit de intensive care)
|
|
Dagen leven
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Bepaal of veranderingen in dagen in leven gedurende 28 dagen verband houden met de behandelingsarm.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veranderingen in sterfte binnen 28 dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Bepaal of er verschillen zijn in sterftecijfers na 28 dagen tussen behandelingsarmen.
|
28 dagen
|
|
Niveau van orgaandisfunctie
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Bepaal of veranderingen in dagen zonder orgaandisfunctie (cardiovasculair, respiratoir, renaal, hematologisch en hepatisch) gedurende 28 dagen verband houden met de behandelingsarm.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Niveau van orgaanondersteuning
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Bepaal of veranderingen in dagen zonder orgaanondersteuning (vasopressor, beademing en nierfunctievervangende therapie (RRT)) gedurende 28 dagen verband houden met de behandelingsarm.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veranderingen in Vitals: lactaat
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Bepaal of veranderingen in plasmalactaatspiegels (mmol/l) verband houden met de behandelingsarm.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veranderingen in Vitals: dosis noradrenaline
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Bepaal of veranderingen in noradrenalinespiegels (mcg/min) verband houden met de behandelingsarm.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veranderingen in Vitals: gemiddelde arteriële druk
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Bepaal of veranderingen in gemiddelde arteriële drukniveaus (mm Hg) verband houden met de behandelingsarm.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veranderingen in Vitals: hartslag
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Bepaal of veranderingen in hartslag (slagen per minuut) verband houden met de behandelingsarm.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veranderingen in Vitals: ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Bepaal of veranderingen in ademhalingsfrequentie (ademhalingen per minuut) verband houden met de behandelingsarm.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veranderingen in Vitals: temperatuur
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Bepaal of veranderingen in temperatuur (graden Celsius) verband houden met de behandelingsarm.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veranderingen in Vitals: vochtbalans
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Bepaal of veranderingen in de vochtbalans (liters) verband houden met de behandelingsarm.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veranderingen in Vitals: urineproductie
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Bepaal of veranderingen in urineproductie (liters) verband houden met de behandelingsarm.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veiligheidsuitkomsten: aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen gerangschikt naar ernst
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 90
|
Controleer en tel per categorie en evalueer de ernst en ernst van eventuele bijwerkingen die verband houden met de interventie die zich voordoen in deze kritieke en voorheen niet-geteste populatie.
|
Dag 1 tot dag 90
|
|
Veiligheidsuitkomsten: veranderingen in het aantal bloedcellen
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Documenteer veranderingen in het aantal bloedcellen (cellen/ml), inclusief witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes, en bepaal of klinisch significante veranderingen verband houden met de behandeling.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veiligheidsuitkomsten: veranderingen in stolling
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Documenteer veranderingen in de bloedstolling door de protrombinetijd (PT) en de partiële tromboplastinetijd (PTT) te meten.
Beide metingen bepalen de tijd tot stolling (in seconden) van verschillende stollingsfactoren en worden vervolgens gebruikt om de International Normalized Ratio (INR) te berekenen, die helpt bij het bewaken van de effecten van bloedverdunnende medicatie, en om te bepalen of klinisch significante veranderingen verband houden met de behandeling.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veiligheidsuitkomsten: veranderingen in bloedanalyten
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Documenteer concentratieveranderingen (bijv.
umol/ml) van bloedanalyten, waaronder hemoglobine, glucose, geglyceerd hemoglobine, kalium, natrium, chloride, bicarbonaat, creatinine, calcium, triponine, magnesium, aminotransferase en alanineaminotransferase, en bepalen of klinisch significante veranderingen verband houden met de behandeling.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veiligheidsuitkomsten: veranderingen in urinedichtheid
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Documenteer veranderingen in het soortelijk gewicht van de urine (dichtheid ten opzichte van water) en bepaal of klinisch significante veranderingen verband houden met de behandeling.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veiligheidsuitkomsten: veranderingen in de pH van de urine
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Documenteer veranderingen in de pH van de urine en bepaal of klinisch significante veranderingen verband houden met de behandeling.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veiligheidsuitkomsten: veranderingen in de concentratie van ketonen in de urine
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Documenteer veranderingen in de concentratie van ketonen (bijv.
umol/L) in de urine en bepaal of er klinisch significante veranderingen in verband worden gebracht met de behandeling.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
|
Veiligheidsuitkomsten: documenteer indien nodig andere urineafwijkingen
Tijdsspanne: 28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Documenteer de aanwezigheid van bloed, nitrieten, bacteriën of urineafgietsels in de urine (ja of nee) en bepaal of klinisch significante veranderingen verband houden met de behandeling.
|
28 dagen of minder (kan vóór dag 28 uit de intensive care worden ontslagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Walley KR, Thain KR, Russell JA, Reilly MP, Meyer NJ, Ferguson JF, Christie JD, Nakada TA, Fjell CD, Thair SA, Cirstea MS, Boyd JH. PCSK9 is a critical regulator of the innate immune response and septic shock outcome. Sci Transl Med. 2014 Oct 15;6(258):258ra143. doi: 10.1126/scitranslmed.3008782.
- Cirstea M, Walley KR, Russell JA, Brunham LR, Genga KR, Boyd JH. Decreased high-density lipoprotein cholesterol level is an early prognostic marker for organ dysfunction and death in patients with suspected sepsis. J Crit Care. 2017 Apr;38:289-294. doi: 10.1016/j.jcrc.2016.11.041. Epub 2016 Dec 7.
- Roveran Genga K, Lo C, Cirstea M, Zhou G, Walley KR, Russell JA, Levin A, Boyd JH. Two-year follow-up of patients with septic shock presenting with low HDL: the effect upon acute kidney injury, death and estimated glomerular filtration rate. J Intern Med. 2017 May;281(5):518-529. doi: 10.1111/joim.12601. Epub 2017 Mar 19.
- Levels JH, Abraham PR, van den Ende A, van Deventer SJ. Distribution and kinetics of lipoprotein-bound endotoxin. Infect Immun. 2001 May;69(5):2821-8. doi: 10.1128/IAI.69.5.2821-2828.2001.
- Levels JH, Abraham PR, van Barreveld EP, Meijers JC, van Deventer SJ. Distribution and kinetics of lipoprotein-bound lipoteichoic acid. Infect Immun. 2003 Jun;71(6):3280-4. doi: 10.1128/IAI.71.6.3280-3284.2003.
- Levels JH, Marquart JA, Abraham PR, van den Ende AE, Molhuizen HO, van Deventer SJ, Meijers JC. Lipopolysaccharide is transferred from high-density to low-density lipoproteins by lipopolysaccharide-binding protein and phospholipid transfer protein. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):2321-6. doi: 10.1128/IAI.73.4.2321-2326.2005.
- Topchiy E, Cirstea M, Kong HJ, Boyd JH, Wang Y, Russell JA, Walley KR. Lipopolysaccharide Is Cleared from the Circulation by Hepatocytes via the Low Density Lipoprotein Receptor. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0155030. doi: 10.1371/journal.pone.0155030. eCollection 2016. Erratum In: PLoS One. 2016;11(7):e0160326.
- Boyd JH, Fjell CD, Russell JA, Sirounis D, Cirstea MS, Walley KR. Increased Plasma PCSK9 Levels Are Associated with Reduced Endotoxin Clearance and the Development of Acute Organ Failures during Sepsis. J Innate Immun. 2016;8(2):211-20. doi: 10.1159/000442976. Epub 2016 Jan 13.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 februari 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
11 februari 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
11 februari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 maart 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 maart 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 maart 2020
Laatst geverifieerd
1 maart 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H18-00917
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .