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Evolocumab para la reducción de PCSK9 en la sepsis aguda temprana (estudio PLEASe) (PLEASe)

2 de marzo de 2020 actualizado por: john boyd, University of British Columbia

Ensayo de fase 2a aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la eficacia y la seguridad de evolocumab para la reducción de PCSK9 en la sepsis aguda temprana

Este estudio evalúa el uso de evolocumab, un fármaco biológico actualmente aprobado y comercializado, de una manera novedosa. Los pacientes que se presentan en la sala de emergencias o en la unidad de cuidados intensivos (UCI) con una infección grave son elegibles. Se solicitará el consentimiento del paciente o de la persona designada para tomar decisiones. Si eligen participar, se les administrará una dosis única de evolocumab, una dosis única más alta de evolocumab o una dosis única de placebo. Los participantes serán seguidos durante su estadía en la UCI y recibirán llamadas telefónicas de seguimiento los días 28 y 90.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Evolocumab está actualmente aprobado y comercializado en EE. UU. y Canadá para reducir los niveles de colesterol. Evolocumab es un anticuerpo monoclonal anti-PSCK9 y funciona uniéndose a PSCK9 (un inhibidor de la eliminación de LDL) y bloqueando su función. La evidencia sugiere que dado que evolocumab aumenta la tasa de eliminación de lipoproteínas de baja densidad del cuerpo, también podría ayudar a aumentar la eliminación de componentes bacterianos que se adhieren a los lípidos circulantes durante la sepsis. La eliminación rápida de estos componentes bacterianos podría prevenir una respuesta inmunitaria fuerte y rápida que a menudo conduce a la insuficiencia orgánica y la muerte en pacientes con sepsis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

36

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Canadá, V3V 1Z2
        • Aún no reclutando
        • Surrey Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Gregory Haljan, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • Reclutamiento
        • St. Paul's Hospital
        • Investigador principal:
          • John Boyd, MD
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
        • Aún no reclutando
        • Vancouver General Hospital
        • Investigador principal:
          • Donald Griesdale, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado
  • Al menos 19 años de edad
  • Infección conocida o sospechada

  • Y una o más de las siguientes disfunciones orgánicas juzgadas como sepsis:

    1. Hipotensión refractaria cardiovascular (presión arterial sistólica (PAS) < 90 mm Hg o presión arterial media (PAM) < 60 mm Hg a pesar de una provocación de líquidos IV de al menos 30 ml/kg de líquidos), o uso de vasopresor(es) para mantener SAP > 90 mm Hg o MAP > 60 mm Hg, o;
    2. Respiratorio: PaO2/FiO2 < 300 o PaO2/FiO2 < 200 si el pulmón es el único órgano disfuncional o SaO2:FiO2 150

Criterio de exclusión:

  • embarazo conocido
  • Insuficiencia cardíaca congestiva grave subyacente (New York Heart Association (NYHA) IV), EPOC grave (necesidad crónica de oxígeno o ventilación mecánica), enfermedad hepática grave (Child-Pugh Clase C), cáncer que requiere quimioterapia o trasplante (médula ósea, corazón , pulmón, hígado, páncreas o intestino delgado) en los últimos 6 meses o probablemente dentro de los próximos 6 meses
  • Episodio previo de sepsis durante ese ingreso hospitalario
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm³
  • Recuento de CD4 < 50/mm³
  • El médico tratante considera que la atención agresiva no es adecuada (es decir, sin compromiso con el cuidado activo)
  • Participación en otro estudio farmacológico de intervención en el mes anterior
  • Alérgico al fármaco del estudio o a alguno de sus componentes.
  • Lactancia
  • Haber firmado un formulario de no resucitar (DNR)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dosis baja
Este grupo de tratamiento recibirá la dosis más alta de evolocumab actualmente comercializada y aprobada: 420 mg. La dosis se administrará en un único momento dentro de las 4 horas posteriores a la aleatorización. La dosis se administrará mediante tres inyecciones subcutáneas, cada una en un cuadrante diferente del abdomen.
Droga: Evolocumab
Tres jeringas envueltas precargadas para inyección subcutánea en el abdomen.
Otros nombres:
  • Repatha
Experimental: Alta dosis
Este grupo de tratamiento recibirá el doble de la dosis más alta de evolocumab actualmente comercializada y aprobada: 840 mg. La dosis se administrará en un único momento dentro de las 4 horas posteriores a la aleatorización. La dosis se administrará mediante tres inyecciones subcutáneas, cada una en un cuadrante diferente del abdomen.
Droga: Evolocumab
Tres jeringas envueltas precargadas para inyección subcutánea en el abdomen.
Otros nombres:
  • Repatha
Comparador de placebos: Placebo
Este brazo de tratamiento recibirá solución salina. La dosis se administrará en un único momento dentro de las 4 horas posteriores a la aleatorización. La dosis se administrará mediante tres inyecciones subcutáneas, cada una en un cuadrante diferente del abdomen.
Droga: Placebo
Cloruro de sodio al 0,9% sin conservantes. Tres jeringas envueltas precargadas para inyección subcutánea en el abdomen.
Otros nombres:
  • Salina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo las curvas LTA y LPS de plasma
Periodo de tiempo: 7 días o menos (dado que los datos de los participantes se recopilan solo mientras están ingresados ​​en cuidados intensivos, es posible que se les dé de alta o se los traslade a una sala diferente antes del día 7 y, por lo tanto, no se recopilarán puntos de tiempo posteriores)
Determinar si evolocumab disminuye los niveles plasmáticos de LPS y LTA bacterianos, a las 6, 24, 48 y 72 horas, y al día 7 comparando el área bajo la curva operativa entre brazos.
7 días o menos (dado que los datos de los participantes se recopilan solo mientras están ingresados ​​en cuidados intensivos, es posible que se les dé de alta o se los traslade a una sala diferente antes del día 7 y, por lo tanto, no se recopilarán puntos de tiempo posteriores)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles de LDL-C
Periodo de tiempo: 7 días o menos (dado que los datos de los participantes se recopilan solo mientras están ingresados ​​en cuidados intensivos, es posible que se les dé de alta o se los traslade a una sala diferente antes del día 7 y, por lo tanto, no se recopilarán puntos de tiempo posteriores)
Medir los niveles (concentración; p. ug/mL) de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) a las 24, 48 y 72 horas, y el día 7, y compare el área bajo la curva de citocinas plasmáticas entre los brazos.
7 días o menos (dado que los datos de los participantes se recopilan solo mientras están ingresados ​​en cuidados intensivos, es posible que se les dé de alta o se los traslade a una sala diferente antes del día 7 y, por lo tanto, no se recopilarán puntos de tiempo posteriores)
Niveles de citocinas IL-6, TNF-alfa e IL-8
Periodo de tiempo: 7 días o menos (dado que los datos de los participantes se recopilan solo mientras están ingresados ​​en cuidados intensivos, es posible que se les dé de alta o se los traslade a una sala diferente antes del día 7 y, por lo tanto, no se recopilarán puntos de tiempo posteriores)
Medir los niveles (concentración; p. ug/mL) de citocinas (IL-6, TNF-alfa e IL-8) a las 24, 48 y 72 horas y el día 7, y compare el área bajo la curva de citocinas plasmáticas entre los brazos.
7 días o menos (dado que los datos de los participantes se recopilan solo mientras están ingresados ​​en cuidados intensivos, es posible que se les dé de alta o se los traslade a una sala diferente antes del día 7 y, por lo tanto, no se recopilarán puntos de tiempo posteriores)
Concentración de evolocumab circulante y PCSK9 libre circulante en pacientes sépticos
Periodo de tiempo: 7 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 7)
Evalúe la concentración (p. umol/L) de evolocumab circulante y PCSK9 libre (no unido al anticuerpo) en pacientes con sepsis tratados con evolocumab y en comparación con controles con placebo.
7 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 7)
Cmax de evolocumab circulante y PCSK9 libre circulante en pacientes sépticos
Periodo de tiempo: 7 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 7)
Evaluar la Cmax de evolocumab circulante y PCSK9 libre (no unido al anticuerpo) en pacientes con sepsis tratados con evolocumab y compararla con controles con placebo.
7 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 7)
Días vivo
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Determine si los cambios en los días de vida durante 28 días están asociados con el brazo de tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Cambios en la mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: 28 días
Determinar si existen diferencias en las tasas de mortalidad a los 28 días entre los brazos de tratamiento.
28 días
Nivel de disfunción orgánica
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Determinar si los cambios en los días sin disfunción orgánica (cardiovascular, respiratoria, renal, hematológica y hepática) durante 28 días están asociados con el brazo de tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Nivel de soporte de órganos
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Determinar si los cambios en los días sin soporte de órganos (vasopresores, ventilación y terapia de reemplazo renal (TRR)) durante 28 días están asociados con el brazo de tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Cambios en Vitals: lactato
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Determinar si los cambios en los niveles de lactato plasmático (mmol/L) están asociados con el brazo de tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Cambios en Vitals: dosis de norepinefrina
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Determinar si los cambios en los niveles de norepinefrina (mcg/min) están asociados con el brazo de tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Cambios en Vitales: presión arterial media
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Determine si los cambios en los niveles medios de presión arterial (mm Hg) están asociados con el brazo de tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Cambios en Vitals: frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Determine si los cambios en la frecuencia cardíaca (latidos por minuto) están asociados con el brazo de tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Cambios en los signos vitales: frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Determinar si los cambios en la frecuencia respiratoria (respiraciones por minuto) están asociados con el brazo de tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Cambios en los signos vitales: temperatura
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Determine si los cambios de temperatura (grados Celsius) están asociados con el brazo de tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Cambios en los signos vitales: balance de líquidos
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Determine si los cambios en el balance de líquidos (Litros) están asociados con el brazo de tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Cambios en los signos vitales: producción de orina
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Determine si los cambios en la producción de orina (Litros) están asociados con el brazo de tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Resultados de seguridad: número de eventos adversos relacionados con el tratamiento clasificados por gravedad
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 90
Monitoree y cuente por categoría, y evalúe la severidad y gravedad de cualquier evento adverso relacionado con la intervención que ocurra en esta población crítica y no probada previamente.
Día 1 a Día 90
Resultados de seguridad: cambios en los recuentos de células sanguíneas
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Documente los cambios en los recuentos de células sanguíneas (células/ml), incluidos los glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las plaquetas, y determine si los cambios clínicamente significativos están asociados con el tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Resultados de seguridad: cambios en la coagulación
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Documente los cambios en la coagulación de la sangre midiendo el tiempo de protrombina (PT) y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT). Ambas mediciones determinan el tiempo de coagulación (en segundos) de diferentes factores de coagulación y luego se utilizan para calcular el índice internacional normalizado (INR) que ayuda a monitorear los efectos de los medicamentos anticoagulantes y determinar si los cambios clínicamente significativos están asociados con el tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Resultados de seguridad: cambios en los analitos sanguíneos
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Documente los cambios en la concentración (p. umol/mL) de analitos sanguíneos, incluidos hemoglobina, glucosa, hemoglobina glicosilada, potasio, sodio, cloruro, bicarbonato, creatinina, calcio, triponina, magnesio, aminotransferasa y alanina aminotransferasa, y determinar si los cambios clínicamente significativos están asociados con el tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Resultados de seguridad: cambios en la densidad de la orina
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Documente los cambios en la gravedad específica de la orina (densidad relativa al agua) y determine si los cambios clínicamente significativos están asociados con el tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Resultados de seguridad: cambios en el pH de la orina
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Documente los cambios en el pH de la orina y determine si los cambios clínicamente significativos están asociados con el tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Resultados de seguridad: cambios en la concentración de cetonas en la orina
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Documente los cambios en la concentración de cetonas (p. umol/L) en la orina y determinar si los cambios clínicamente significativos están asociados con el tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Resultados de seguridad: documentar otras anomalías en la orina si es necesario
Periodo de tiempo: 28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
Documente la presencia de sangre, nitritos, bacterias o cilindros urinarios en la orina (sí o no) y determine si los cambios clínicamente significativos están asociados con el tratamiento.
28 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of British Columbia

Investigadores

  • Investigador principal: John Boyd, MD, University of British Columbia, Providence Health Care

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de febrero de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

11 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

11 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de marzo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

11 de marzo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • H18-00917

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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