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Étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BCX7353 en tant que traitement oral pour la prévention des crises d'AOH au Japon (APeX-J)

7 février 2024 mis à jour par: BioCryst Pharmaceuticals

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de deux niveaux de dose de BCX7353 en tant que traitement oral pour la prévention des crises chez les sujets atteints d'angio-œdème héréditaire

Il s'agit d'un essai de phase 3, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du BCX7353 par voie orale dans la prévention des crises d'angio-œdème aigu chez les patients atteints d'AOH de type I et de type II qui vivent au Japon.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chiba, Japon
        • Study Site
      • Gunma, Japon
        • Study Site
      • Hokkaido, Japon
        • Study Site
      • Nagoya, Japon
        • Study Site
      • Osaka, Japon
        • Study Site
      • Saga, Japon
        • Study Center
      • Saitama, Japon
        • Study Site
      • Shimane, Japon
        • Study Site
      • Shizuoka, Japon
        • Study Site
      • Tokyo, Japon
        • Study Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Un diagnostic clinique d'angio-œdème héréditaire (AOH) de type 1 ou de type 2, défini comme ayant un niveau fonctionnel C1-INH et un niveau C4 inférieur à la limite inférieure de la plage de référence normale (LLN), tel qu'évalué pendant la période de dépistage.
  • Accès et capacité à utiliser un ou plusieurs médicaments aigus approuvés par l'autorité compétente compétente pour le traitement des crises aiguës d'AOH
  • Les sujets doivent être médicalement appropriés pour un traitement à la demande comme seule prise en charge médicamenteuse de leur AOH pendant l'étude.
  • Les sujets doivent avoir un nombre spécifié d'attaques confirmées par des experts au cours de la période de rodage de 56 jours à compter de la visite de sélection.
  • Contraception efficace acceptable
  • Consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion clés :

  • Grossesse ou allaitement
  • Toute condition médicale cliniquement significative ou antécédents médicaux qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, interféreraient avec la sécurité du sujet ou sa capacité à participer à l'étude
  • Toute anomalie des paramètres de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significative et pertinente pour cette étude
  • Hypersensibilité sévère à plusieurs médicaments ou hypersensibilité/anaphylaxie sévère avec une étiologie incertaine
  • Utilisation de C1-INH dans les 14 jours ou utilisation d'androgènes ou d'acide tranexamique dans les 28 jours précédant la visite de dépistage pour la prophylaxie des crises d'AOH, ou initiation de ces médicaments pendant l'étude
  • Participation actuelle à toute autre étude de médicament expérimental ou reçu un autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage
  • Inscription préalable à une étude BCX7353

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BCX7353 110 mg une fois par jour
Capsules BCX7353 administrées par voie orale une fois par jour
Médicament: Gélules BCX7353
Capsules BCX7353 administrées par voie orale une fois par jour
Expérimental: BCX7353 150 mg une fois par jour
Capsules BCX7353 administrées par voie orale une fois par jour
Médicament: Gélules BCX7353
Capsules BCX7353 administrées par voie orale une fois par jour
Comparateur placebo: Placebo
Capsules orales placebo correspondantes administrées par voie orale une fois par jour
Médicament: Capsule orale placebo
Capsules placebo correspondantes administrées par voie orale une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Le taux de crises d'AOH confirmées par des experts pendant l'administration du traitement pendant toute la période de traitement de 24 semaines (du jour 1 au jour 168)
Délai: 24 semaines
Le taux d'événements d'œdème de Quincke et les comparaisons de traitement entre chaque dose de bérotralstat et le placebo dans le taux d'événements d'œdème de Quincke confirmés par des experts pendant toute la période de dosage ont été analysés à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative. Le nombre d'événements d'œdème de Quincke confirmés par des experts a été inclus en tant que variable dépendante, le traitement a été inclus en tant qu'effet fixe, la variable de stratification (taux d'événements d'œdème de Quincke mensuel initial) et l'étude (pour l'analyse combinée de l'étude) ont été incluses en tant que covariables, et le le logarithme de la durée du traitement a été inclus comme variable de compensation. Le taux estimé d'événements d'œdème de Quincke pour chaque groupe de traitement, les différences de traitement exprimées sous forme de rapport de taux d'événements d'œdème de Quincke (bérotralstat) sur le rapport de taux de placebo) et leurs intervalles de confiance (IC) à 95 % associés ont été fournis à partir du modèle de régression binomiale négative.
24 semaines
Partie 2 : Évaluer l'innocuité et la tolérance à long terme du Berotralstat 110 et 150 mg chez les sujets atteints d'AOH
Délai: Partie 1 : 24 semaines (Semaines 0 à 24 à 52), Partie 2 : 28 semaines (Semaines 24 à 52)
Les données de sécurité ont été évaluées pour la population de sécurité pour les sujets entrés dans la partie 2 et incluent les TEAE survenus dans la partie 1 et la partie 2 pour ces sujets avec une date limite de données fixée au 10 avril 2020. Les TEAE sont définis comme des EI survenus pendant ou après la première dose du traitement à l'étude, que ce soit dans la partie 1 ou 2, et ont été attribués au traitement concerné en fonction du moment où le TEAE a commencé (traitement de la partie 1 ou de la partie 2). La gravité des TEAE a été évaluée (classée) à l'aide des critères de la Division de microbiologie et des maladies infectieuses (DMID) pour classer les EI. Les TEAE non couverts par les critères DMID ont été évalués comme étant légers (grade 1), modérés (grade 2), graves (grade 3) ou mettant la vie en danger (grade 4).
Partie 1 : 24 semaines (Semaines 0 à 24 à 52), Partie 2 : 28 semaines (Semaines 24 à 52)
Partie 3 : Évaluer l'innocuité et la tolérance à long terme du bérotralstat administré une fois par jour sur une période d'administration de 52 à 104 semaines chez les sujets atteints d'AOH.
Délai: Partie 3 : semaine 52 jusqu'à la semaine 104.
Les données de sécurité ont été évaluées pour la population de sécurité pour les sujets entrés dans la partie 3 et incluent les TEAE survenus dans la partie 3 pour ces sujets.
Partie 3 : semaine 52 jusqu'à la semaine 104.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Proportion de jours avec des symptômes d'œdème de Quincke sur 24 semaines.
Délai: 24 semaines
Évaluation du nombre et de la proportion de jours où les sujets ont présenté des symptômes d'œdème de Quincke suite à des événements d'œdème de Quincke confirmés par des experts au cours de la partie 1.
24 semaines
Partie 1 : Taux d'événements d'angio-œdème confirmés par des experts pendant l'administration pendant la période de traitement efficace
Délai: Jour 8 à 24 semaines
Le taux d'événements d'œdème de Quincke confirmés par des experts pour la période de traitement efficace donne une analyse de l'efficacité du traitement actif après que le bérotralstat a atteint des concentrations à l'état d'équilibre, compte tenu de la demi-vie efficace de 150 mg de bérotralstat dans l'étude BCX7353-106 (étude 106) de 89 heures.
Jour 8 à 24 semaines
Partie 1 : Changement par rapport aux valeurs initiales du questionnaire sur la qualité de vie de l'œdème de Quincke (AE-QoL) à la semaine 24 (score total)
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement de la qualité de vie, sur une échelle de 1 à 100, où des scores plus élevés indiquent plus de déficience et une diminution (changement avec une valeur négative) des scores du questionnaire AE-QoL indique une amélioration de la qualité de vie du sujet. La différence minimale cliniquement importante (MCID) pour le questionnaire AE-QoL est de -6 (score total).
Base de référence et 24 semaines
Partie 2 : Évaluer l'efficacité du Berotralstat sur une période de 24 à 52 semaines
Délai: 28 semaines (Semaine 24 à 52)

Le taux d'attaque mensuel a été défini comme le nombre total de crises d'AOH confirmées par l'investigateur survenues au cours de la période de traitement, ajusté en fonction de la durée d'un mois (définie comme 28 jours) et du nombre de jours pendant lesquels le sujet a été sous traitement au cours de ce mois. La fin du mois 6 a été définie comme le début du traitement de la partie 2. Pour les sujets croisés recevant un traitement actif après un placebo, les mois ont été ajustés en fonction de la date de la première dose de traitement actif.

Le taux de crise de base confirmé par l'investigateur a été défini comme le nombre total de crises d'AOH confirmées par l'investigateur survenues au cours de la période entre le dépistage et la première dose du médicament à l'étude, ajusté en fonction de la durée d'un mois (défini comme 28 jours) et du nombre de jours au cours de cette période. période.
28 semaines (Semaine 24 à 52)
Partie 2 : Évaluer la qualité de vie après l'administration de Berotralstat sur une période de 24 à 52 semaines.
Délai: 28 semaines (semaines 24 à 52)
Changement de la qualité de vie, sur une échelle de 1 à 100, où des scores plus élevés indiquent plus de déficience et une diminution (changement avec une valeur négative) des scores du questionnaire AE-QoL indique une amélioration de la qualité de vie du sujet. La différence minimale cliniquement importante (MCID) pour le questionnaire AE-QoL est de -6 (score total). L'AE-QoL n'est validé que pour les adultes ; cependant, des données ont été collectées sur tous les sujets d'étude adultes et adolescents.
28 semaines (semaines 24 à 52)
Partie 3 : Évaluer l'efficacité du Berotralstat sur une période d'administration de 52 à 104 semaines
Délai: 52 semaines (semaines 52 à 104)
Le taux d'événements ajustés signalés par les sujets a été défini comme (nombre total ajusté d'événements d'AOH signalés par les sujets survenus au cours de la période entre la visite de la semaine 52 et la fin de l'étude [ou la date/l'heure de la dernière dose dans la partie 3 + 24 heures pour les sujets qui ont arrêté médicament dans la partie 3]) * 28/(date de la dernière dose dans la partie 3 - date de la visite de la semaine 52 + 1).
52 semaines (semaines 52 à 104)
Partie 3 : Évaluer la qualité de vie après l'administration de Berotralstat sur une période de 52 à 104 semaines
Délai: 52 semaines (semaines 52 à 104)
Changement de la qualité de vie, sur une échelle de 1 à 100, où des scores plus élevés indiquent plus de déficience et une diminution (changement avec une valeur négative) des scores du questionnaire AE-QoL indique une amélioration de la qualité de vie du sujet. La différence minimale cliniquement importante (MCID) pour le questionnaire AE-QoL est de -6 (score total). Pour les sujets ayant reçu un traitement actif suite au placebo, les visites ont été ajustées en fonction de la date de la première dose de traitement actif.
52 semaines (semaines 52 à 104)
Partie 3 : Évaluer la satisfaction du sujet à l'égard du Berotralstat pendant une période d'administration de 52 à 104 semaines
Délai: 52 semaines (semaines 52 à 104)
Le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) a été rempli par les sujets au départ et à chaque visite d'étude jusqu'à la fin de l'étude. Les scores TSQM comprenaient 14 éléments, dont 13 éléments étaient constitués de 3 échelles spécifiques (efficacité, effets secondaires et commodité) et d'une échelle de satisfaction globale (satisfaction globale). Au départ, les questionnaires TSQM ont été remplis en fonction de la satisfaction du sujet à l'égard des médicaments habituels. À tous les autres moments de collecte du TSQM, les sujets ont été interrogés sur leur niveau de satisfaction ou d'insatisfaction à l'égard du médicament à l'étude. Les scores des échelles ont été calculés pour chaque échelle et transformés en scores allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une satisfaction plus élevée. Le score TSQM et le changement correspondant par rapport aux valeurs de base ont été calculés à chaque visite. Pour les sujets ayant reçu un traitement actif suite au placebo, les visites ont été ajustées en fonction de la date de la première dose de traitement actif.
52 semaines (semaines 52 à 104)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioCryst Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Isao Ohsawa, Saiyu Soka Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

8 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2019

Première publication (Réel)

13 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCX7353-301

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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