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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BCX7353 als orale Behandlung zur Prävention von HAE-Attacken in Japan (APeX-J)

7. Februar 2024 aktualisiert von: BioCryst Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von zwei Dosierungen von BCX7353 als orale Behandlung zur Vorbeugung von Attacken bei Patienten mit hereditärem Angioödem

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem BCX7353 bei der Prävention akuter Angioödem-Attacken bei Patienten mit Typ-I- und Typ-II-HAE, die in Japan leben.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

19

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • Study Site
      • Gunma, Japan
        • Study Site
      • Hokkaido, Japan
        • Study Site
      • Nagoya, Japan
        • Study Site
      • Osaka, Japan
        • Study Site
      • Saga, Japan
        • Study Center
      • Saitama, Japan
        • Study Site
      • Shimane, Japan
        • Study Site
      • Shizuoka, Japan
        • Study Site
      • Tokyo, Japan
        • Study Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Eine klinische Diagnose eines hereditären Angioödems (HAE) Typ 1 oder Typ 2, definiert als ein C1-INH-Funktionsniveau und ein C4-Niveau unterhalb der Untergrenze des normalen (LLN) Referenzbereichs, wie während des Screening-Zeitraums bewertet.
  • Zugang zu und Fähigkeit zur Anwendung eines oder mehrerer Akutmedikamente, die von der zuständigen Behörde für die Behandlung akuter HAE-Attacken zugelassen sind
  • Die Probanden müssen medizinisch für eine Bedarfsbehandlung als alleinige medizinische Behandlung ihres HAE während der Studie geeignet sein.
  • Die Probanden müssen während der Einlaufzeit von 56 Tagen ab dem Screening-Besuch eine bestimmte Anzahl von durch Experten bestätigten Attacken haben.
  • Akzeptable wirksame Empfängnisverhütung
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Jede klinisch signifikante Erkrankung oder Krankengeschichte, die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die Sicherheit oder Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde
  • Jede Anomalie der Laborparameter, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant und für diese Studie relevant ist
  • Schwere Überempfindlichkeit gegen mehrere Arzneimittel oder schwere Überempfindlichkeit/Anaphylaxie mit unklarer Ätiologie
  • Verwendung von C1-INH innerhalb von 14 Tagen oder Verwendung von Androgenen oder Tranexamsäure innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening-Besuch zur Prophylaxe von HAE-Attacken oder Beginn dieser Medikamente während der Studie
  • Aktuelle Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch
  • Vorherige Aufnahme in eine BCX7353-Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BCX7353 110 mg einmal täglich
BCX7353-Kapseln werden einmal täglich oral verabreicht
Arzneimittel: BCX7353-Kapseln
BCX7353-Kapseln werden einmal täglich oral verabreicht
Experimental: BCX7353 150 mg einmal täglich
BCX7353-Kapseln werden einmal täglich oral verabreicht
Arzneimittel: BCX7353-Kapseln
BCX7353-Kapseln werden einmal täglich oral verabreicht
Placebo-Komparator: Placebo
Passende orale Placebo-Kapseln, die einmal täglich oral verabreicht werden
Arzneimittel: Orale Placebo-Kapsel
Passende Placebo-Kapseln, die einmal täglich oral verabreicht werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Die Rate der von Experten bestätigten HAE-Attacken während der Dosierung im gesamten 24-wöchigen Behandlungszeitraum (Tag 1 bis Tag 168)
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Angioödem-Ereignisrate und die Behandlungsvergleiche zwischen jeder Berotralstat-Dosis und Placebo in der Rate der von Experten bestätigten Angioödem-Ereignisse während des gesamten Dosierungszeitraums wurden unter Verwendung eines negativen binomialen Regressionsmodells analysiert. Die Anzahl der von Experten bestätigten Angioödem-Ereignisse wurde als abhängige Variable aufgenommen, die Behandlung wurde als fester Effekt aufgenommen, die Stratifizierungsvariable (monatliche Angioödem-Ereignisrate zu Studienbeginn) und die Studie (für die kombinierte Studienanalyse) wurden als Kovariaten aufgenommen und die Der Logarithmus der Behandlungsdauer wurde als Offset-Variable aufgenommen. Die geschätzte Häufigkeit von Angioödem-Ereignissen für jede Behandlungsgruppe, die Behandlungsunterschiede, ausgedrückt als Verhältnis der Häufigkeit von Angioödem-Ereignissen (Berotralstat) zu Placebo-Verhältnis, und die zugehörigen 95 %-Konfidenzintervalle (KIs) wurden aus dem negativen binomialen Regressionsmodell bereitgestellt.
24 Wochen
Teil 2: Bewertung der langfristigen Sicherheit und Verträglichkeit von Berotralstat 110 und 150 mg bei Patienten mit HAE
Zeitfenster: Teil 1: 24 Wochen (Woche 0 bis 24 bis 52), Teil 2: 28 Wochen (Woche 24 bis 52)
Die Sicherheitsdaten wurden für die Sicherheitspopulation für Probanden ausgewertet, die an Teil 2 teilgenommen haben, und umfassen TEAEs, die in Teil 1 und Teil 2 für diese Probanden auftraten, mit einem Datenstichtag vom 10. April 2020. Als TEAEs gelten Nebenwirkungen, die bei oder nach der ersten Dosis der Studienbehandlung auftraten, sei es in Teil 1 oder 2, und je nach Beginn der TEAE (Teil 1 oder Teil 2-Behandlung) der entsprechenden Behandlung zugeordnet wurden. Der Schweregrad der TEAEs wurde anhand der DMID-Kriterien (Division of Microbiology and Infectious Disease) zur Einstufung von UEs beurteilt (abgestuft). TEAEs, die nicht durch die DMID-Kriterien abgedeckt wurden, wurden als leicht (Grad 1), mittelschwer (Grad 2), schwer (Grad 3) oder lebensbedrohlich (Grad 4) bewertet.
Teil 1: 24 Wochen (Woche 0 bis 24 bis 52), Teil 2: 28 Wochen (Woche 24 bis 52)
Teil 3: Bewertung der langfristigen Sicherheit und Verträglichkeit von Berotralstat verabreichtem QD über einen Verabreichungszeitraum von 52 bis 104 Wochen bei Patienten mit HAE.
Zeitfenster: Teil 3: Woche 52 bis Woche 104.
Die Sicherheitsdaten wurden für die Sicherheitspopulation von Probanden ausgewertet, die an Teil 3 teilgenommen haben, und umfassen TEAEs, die in Teil 3 bei diesen Probanden aufgetreten sind.
Teil 3: Woche 52 bis Woche 104.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anteil der Tage mit Angioödem-Symptomen in 24 Wochen.
Zeitfenster: 24 Wochen
Bewertung der Anzahl und des Anteils der Tage, an denen die Probanden Angioödem-Symptome aufgrund von Experten bestätigter Angioödem-Ereignisse in Teil 1 aufwiesen.
24 Wochen
Teil 1: Rate der von Experten bestätigten Angioödem-Ereignisse während der Dosierung im effektiven Behandlungszeitraum
Zeitfenster: Tag 8 bis 24 Wochen
Die Rate der von Experten bestätigten Angioödem-Ereignisse für den effektiven Behandlungszeitraum liefert eine Analyse der Wirksamkeit einer aktiven Behandlung, nachdem Berotralstat Steady-State-Konzentrationen erreicht hatte, angesichts der effektiven Halbwertszeit von 150 mg Berotralstat in Studie BCX7353-106 (Studie 106). von 89 Stunden.
Tag 8 bis 24 Wochen
Teil 1: Änderung des Fragebogens zur Lebensqualität bei Angioödemen (AE-QoL) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 (Gesamtpunktzahl)
Zeitfenster: Ausgangswert und 24 Wochen
Veränderung der Lebensqualität auf einer Skala von 1 bis 100, wobei höhere Werte auf eine stärkere Beeinträchtigung hinweisen und eine Abnahme (Änderung mit einem negativen Wert) der Ergebnisse des AE-QoL-Fragebogens auf eine Verbesserung der Lebensqualität des Probanden hinweist. Der minimale klinisch wichtige Unterschied (MCID) für den AE-QoL-Fragebogen beträgt -6 (Gesamtpunktzahl).
Ausgangswert und 24 Wochen
Teil 2: Bewertung der Wirksamkeit von Berotralstat über einen Zeitraum von 24 bis 52 Wochen
Zeitfenster: 28 Wochen (Woche 24 bis 52)

Die monatliche Attackenrate wurde definiert als die Gesamtzahl der von Forschern bestätigten HAE-Attacken während des Behandlungszeitraums, angepasst an die Länge eines Monats (definiert als 28 Tage) und die Anzahl der Tage, an denen die Person in diesem Monat behandelt wurde. Das Ende des 6. Monats wurde als Beginn der Teil-2-Behandlung definiert. Bei Crossover-Patienten, die nach Placebo eine aktive Behandlung erhielten, wurden die Monate entsprechend dem Datum der ersten Dosis der aktiven Behandlung angepasst.

Die vom Prüfarzt bestätigte Anfallsrate zu Studienbeginn wurde definiert als die Gesamtzahl der vom Prüfarzt bestätigten HAE-Anfälle im Zeitraum zwischen dem Screening und der ersten Dosis des Studienmedikaments, angepasst an die Länge eines Monats (definiert als 28 Tage) und die Anzahl der Tage während dieses Zeitraums Zeitraum.
28 Wochen (Woche 24 bis 52)
Teil 2: Bewertung der Lebensqualität nach der Verabreichung von Berotralstat über einen Zeitraum von 24 bis 52 Wochen.
Zeitfenster: 28 Wochen (Woche 24 bis 52)
Veränderung der Lebensqualität auf einer Skala von 1 bis 100, wobei höhere Werte auf eine stärkere Beeinträchtigung hinweisen und eine Abnahme (Änderung mit einem negativen Wert) der Ergebnisse des AE-QoL-Fragebogens auf eine Verbesserung der Lebensqualität des Probanden hinweist. Der minimale klinisch wichtige Unterschied (MCID) für den AE-QoL-Fragebogen beträgt -6 (Gesamtpunktzahl). Die AE-QoL ist nur für Erwachsene validiert; Es wurden jedoch Daten zu allen erwachsenen und jugendlichen Probanden gesammelt.
28 Wochen (Woche 24 bis 52)
Teil 3: Bewertung der Wirksamkeit von Berotralstat über einen Verabreichungszeitraum von 52 bis 104 Wochen
Zeitfenster: 52 Wochen (Woche 52 bis 104)
Die angepasste, von den Probanden gemeldete Ereignisrate wurde definiert als (Gesamtzahl der angepassten, von den Probanden gemeldeten HAE-Ereignisse, die im Zeitraum zwischen dem Besuch in Woche 52 und dem Ende der Studie [oder dem Datum/der letzten Dosiszeit in Teil 3 + 24 Stunden für Probanden, die die Behandlung abgebrochen haben) auftraten Medikament in Teil 3]) * 28/(Datum der letzten Dosis in Teil 3 – Datum des Besuchs in Woche 52 + 1).
52 Wochen (Woche 52 bis 104)
Teil 3: Bewertung der Lebensqualität nach der Verabreichung von Berotralstat über einen Zeitraum von 52 bis 104 Wochen
Zeitfenster: 52 Wochen (Woche 52 bis 104)
Veränderung der Lebensqualität auf einer Skala von 1 bis 100, wobei höhere Werte auf eine stärkere Beeinträchtigung hinweisen und eine Abnahme (Änderung mit einem negativen Wert) der Ergebnisse des AE-QoL-Fragebogens auf eine Verbesserung der Lebensqualität des Probanden hinweist. Der minimale klinisch wichtige Unterschied (MCID) für den AE-QoL-Fragebogen beträgt -6 (Gesamtpunktzahl). Bei Probanden, die nach Placebo eine aktive Behandlung erhielten, wurden die Besuche entsprechend dem Datum der ersten Dosis der aktiven Behandlung angepasst.
52 Wochen (Woche 52 bis 104)
Teil 3: Bewertung der Zufriedenheit des Probanden mit Berotralstat während eines Verabreichungszeitraums von 52 bis 104 Wochen
Zeitfenster: 52 Wochen (Woche 52 bis 104)
Der Fragebogen zur Behandlungszufriedenheit mit Medikamenten (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication, TSQM) wurde von den Probanden zu Studienbeginn und bei jedem Studienbesuch bis zum Ende der Studie ausgefüllt. Die TSQM-Scores bestanden aus 14 Items, von denen 13 Items aus 3 spezifischen Skalen (Wirksamkeit, Nebenwirkungen und Bequemlichkeit) und 1 globalen Zufriedenheitsskala (Globale Zufriedenheit) bestanden. Zu Studienbeginn wurden TSQM-Fragebögen basierend auf der Zufriedenheit der Probanden mit den üblichen Medikamenten ausgefüllt. Zu allen anderen Zeitpunkten der TSQM-Erhebung wurden die Probanden nach dem Grad ihrer Zufriedenheit oder Unzufriedenheit mit dem Studienmedikament gefragt. Für jede Skala wurden Skalenwerte berechnet und in Werte im Bereich von 0 bis 100 umgewandelt, wobei höhere Werte eine höhere Zufriedenheit bedeuten. Der TSQM-Score und die entsprechende Änderung gegenüber den Ausgangswerten wurden bei jedem Besuch berechnet. Bei Probanden, die nach Placebo eine aktive Behandlung erhielten, wurden die Besuche entsprechend dem Datum der ersten Dosis der aktiven Behandlung angepasst.
52 Wochen (Woche 52 bis 104)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Isao Ohsawa, Saiyu Soka Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Juli 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. März 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. März 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BCX7353-301

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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