Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van BCX7353 als orale behandeling ter voorkoming van HAE-aanvallen in Japan (APeX-J)

7 februari 2024 bijgewerkt door: BioCryst Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie met parallelle groepen ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van twee dosisniveaus van BCX7353 als orale behandeling ter voorkoming van aanvallen bij proefpersonen met erfelijk angio-oedeem

Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van orale BCX7353 te evalueren bij het voorkomen van acute angio-oedeemaanvallen bij patiënten met Type I en Type II HAE die in Japan wonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Chiba, Japan
        • Study Site
      • Gunma, Japan
        • Study Site
      • Hokkaido, Japan
        • Study Site
      • Nagoya, Japan
        • Study Site
      • Osaka, Japan
        • Study Site
      • Saga, Japan
        • Study Center
      • Saitama, Japan
        • Study Site
      • Shimane, Japan
        • Study Site
      • Shizuoka, Japan
        • Study Site
      • Tokyo, Japan
        • Study Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Een klinische diagnose van erfelijk angio-oedeem (HAE) type 1 of type 2, gedefinieerd als een C1-INH-functioneel niveau en een C4-niveau onder de ondergrens van het normale (LLN) referentiebereik, zoals beoordeeld tijdens de screeningperiode.
  • Toegang tot en het vermogen om een ​​of meer acute medicijnen te gebruiken die zijn goedgekeurd door de relevante bevoegde autoriteit voor de behandeling van acute aanvallen van HAE
  • Proefpersonen moeten medisch geschikt zijn voor behandeling op aanvraag als enige medicinale behandeling voor hun HAE tijdens het onderzoek.
  • Proefpersonen moeten een gespecificeerd aantal door experts bevestigde aanvallen hebben tijdens de aanloopperiode van 56 dagen vanaf het screeningsbezoek.
  • Aanvaardbare effectieve anticonceptie
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Elke klinisch significante medische aandoening of medische voorgeschiedenis die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de veiligheid van de proefpersoon of het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek zou verstoren
  • Elke laboratoriumparameterafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significant en relevant is voor dit onderzoek
  • Ernstige overgevoeligheid voor meerdere geneesmiddelen of ernstige overgevoeligheid/anafylaxie met onduidelijke etiologie
  • Gebruik van C1-INH binnen 14 dagen of gebruik van androgenen of tranexaminezuur binnen 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek voor profylaxe van HAE-aanvallen, of initiatie van deze geneesmiddelen tijdens het onderzoek
  • Huidige deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek of een ander geneesmiddel in onderzoek ontvangen binnen 30 dagen na het screeningsbezoek
  • Voorafgaande inschrijving in een BCX7353-onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BCX7353 110 mg eenmaal daags
BCX7353-capsules eenmaal daags oraal toegediend
Geneesmiddel: BCX7353-capsules
BCX7353-capsules eenmaal daags oraal toegediend
Experimenteel: BCX7353 150 mg eenmaal daags
BCX7353-capsules eenmaal daags oraal toegediend
Geneesmiddel: BCX7353-capsules
BCX7353-capsules eenmaal daags oraal toegediend
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo orale capsules eenmaal daags oraal toegediend
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Bijpassende placebo-capsules eenmaal daags oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Het aantal door experts bevestigde HAE-aanvallen tijdens dosering in de gehele behandelingsperiode van 24 weken (dag 1 tot dag 168)
Tijdsspanne: 24 weken
Het aantal voorvallen van angio-oedeem en de behandelingsvergelijkingen tussen elke berotralstat-dosis en placebo in het aantal door deskundigen bevestigde voorvallen van angio-oedeem gedurende de gehele doseringsperiode werden geanalyseerd met behulp van een negatief binomiaal regressiemodel. Het aantal door deskundigen bevestigde voorvallen van angio-oedeem werd opgenomen als de afhankelijke variabele, de behandeling werd opgenomen als een vast effect, de stratificatievariabele (basislijn maandelijks angio-oedeem-voorval) en studie (voor de gecombineerde onderzoeksanalyse) werden opgenomen als covariaten, en de logaritme van duur van behandeling werd opgenomen als een offset-variabele. Het geschatte aantal angio-oedeemgebeurtenissen voor elke behandelingsgroep, de behandelingsverschillen uitgedrukt als de angio-oedeemgebeurtenis-ratio (berotralstat) ten opzichte van de placebo-ratio) en de bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsintervallen (BI's) werden geleverd door het negatieve binominale regressiemodel.
24 weken
Deel 2: Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van Berotralstat 110 en 150 mg bij proefpersonen met HAE
Tijdsspanne: Deel 1: 24 weken (week 0 t/m 24 t/m 52), Deel 2: 28 weken (week 24 t/m 52)
De veiligheidsgegevens zijn beoordeeld voor de veiligheidspopulatie voor proefpersonen die deelnamen aan Deel 2, en omvatten TEAE's die voorkwamen in Deel 1 en Deel 2 voor deze proefpersonen met als afsluitdatum voor de gegevensverwerking 10 april 2020. TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die optraden op of na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, hetzij in Deel 1 of 2, en werden toegewezen aan de relevante behandeling, afhankelijk van het moment waarop de TEAE begon (behandeling in Deel 1 of Deel 2). TEAE's werden beoordeeld op ernst (beoordeeld) met behulp van de criteria van de Division of Microbiology and Infectious Disease (DMID) voor het beoordelen van AE's. TEAE's die niet onder de DMID-criteria vielen, werden beoordeeld als mild (graad 1), matig (graad 2), ernstig (graad 3) of levensbedreigend (graad 4).
Deel 1: 24 weken (week 0 t/m 24 t/m 52), Deel 2: 28 weken (week 24 t/m 52)
Deel 3: Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van de door Berotralstat toegediende QD gedurende een toedieningsperiode van 52 tot maximaal 104 weken bij proefpersonen met HAE.
Tijdsspanne: Deel 3: Week 52 tot en met week 104.
De veiligheidsgegevens zijn beoordeeld voor de veiligheidspopulatie voor proefpersonen die deelnamen aan Deel 3, en omvatten TEAE's die voorkwamen in Deel 3 voor deze proefpersonen.
Deel 3: Week 52 tot en met week 104.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aandeel dagen met symptomen van angio-oedeem gedurende 24 weken.
Tijdsspanne: 24 weken
Beoordeling van het aantal en de proportie dagen dat proefpersonen angio-oedeemsymptomen hadden van door experts bevestigde angio-oedeemgebeurtenissen tijdens deel 1.
24 weken
Deel 1: Aantal door experts bevestigde angio-oedeemgebeurtenissen tijdens dosering in de effectieve behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 8 tot en met 24 weken
Het aantal door deskundigen bevestigde voorvallen van angio-oedeem voor de effectieve behandelperiode geeft een analyse van de werkzaamheid van actieve behandeling nadat berotralstat steady-state concentraties had bereikt, gegeven de effectieve halfwaardetijd van 150 mg berotralstat in onderzoek BCX7353-106 (onderzoek 106). van 89 uur.
Dag 8 tot en met 24 weken
Deel 1: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de vragenlijst over de kwaliteit van leven (AE-QoL) van angio-oedeem in week 24 (totale score)
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
Verandering in de kwaliteit van leven, op een schaal van 1-100, waarbij hogere scores duiden op meer beperkingen en een afname (verandering met een negatieve waarde) in scores op de AE-QoL-vragenlijst duidt op een verbetering van de kwaliteit van leven van de proefpersoon. Het minimale klinisch belangrijke verschil (MCID) voor de AE-QoL-vragenlijst is -6 (totale score).
Basislijn en 24 weken
Deel 2: Beoordeel de effectiviteit van Berotralstat over een periode van 24 tot 52 weken
Tijdsspanne: 28 weken (week 24 t/m 52)

Het maandelijkse aanvalspercentage werd gedefinieerd als het totale aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen die tijdens de behandelingsperiode werden ervaren, aangepast voor de duur van een maand (gedefinieerd als 28 dagen) en het aantal dagen dat de proefpersoon gedurende die maand werd behandeld. Het einde van maand 6 werd gedefinieerd als het begin van de behandeling van deel 2. Voor crossover-proefpersonen die na placebo een actieve behandeling kregen, werden de maanden aangepast op basis van de datum van de eerste dosis actieve behandeling.

Het door de onderzoeker bevestigde aanvalspercentage bij baseline werd gedefinieerd als het totale aantal door de onderzoeker bevestigde HAE-aanvallen die zijn ervaren in de periode tussen de screening en de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, aangepast voor de duur van een maand (gedefinieerd als 28 dagen) en het aantal dagen tijdens die periode. periode.
28 weken (week 24 t/m 52)
Deel 2: Evaluatie van de kwaliteit van leven na toediening van Berotralstat gedurende een periode van 24 tot 52 weken.
Tijdsspanne: 28 weken (week 24 tot 52)
Verandering in de kwaliteit van leven, op een schaal van 1-100, waarbij hogere scores duiden op meer beperkingen en een afname (verandering met een negatieve waarde) in scores op de AE-QoL-vragenlijst duidt op een verbetering van de kwaliteit van leven van de proefpersoon. Het minimale klinisch belangrijke verschil (MCID) voor de AE-QoL-vragenlijst is -6 (totale score). De AE-QoL is alleen gevalideerd voor volwassenen; er werden echter gegevens verzameld over alle volwassen en adolescente proefpersonen.
28 weken (week 24 tot 52)
Deel 3: Beoordeling van de effectiviteit van Berotralstat gedurende een toedieningsperiode van 52 tot maximaal 104 weken
Tijdsspanne: 52 weken (week 52 t/m 104)
Het aangepaste percentage door proefpersonen gerapporteerde voorvallen werd gedefinieerd als (totaal aantal aangepaste door proefpersonen gerapporteerde HAE-voorvallen ervaren in de periode tussen het bezoek in week 52 en het einde van het onderzoek [of de datum/tijd van de laatste dosis in deel 3 + 24 uur voor proefpersonen die stopten met de behandeling). geneesmiddel in deel 3]) * 28/(datum van de laatste dosis in deel 3 - datum van bezoek in week 52 + 1).
52 weken (week 52 t/m 104)
Deel 3: Evaluatie van de kwaliteit van leven na toediening van Berotralstat gedurende een periode van 52 tot maximaal 104 weken
Tijdsspanne: 52 weken (week 52 tot 104)
Verandering in de kwaliteit van leven, op een schaal van 1-100, waarbij hogere scores duiden op meer beperkingen en een afname (verandering met een negatieve waarde) in scores op de AE-QoL-vragenlijst duidt op een verbetering van de kwaliteit van leven van de proefpersoon. Het minimale klinisch belangrijke verschil (MCID) voor de AE-QoL-vragenlijst is -6 (totale score). Voor proefpersonen die na placebo een actieve behandeling kregen, werden de bezoeken aangepast op basis van de datum van de eerste dosis actieve behandeling.
52 weken (week 52 tot 104)
Deel 3: Evaluatie van de tevredenheid van de proefpersoon met Berotralstat gedurende een toedieningsperiode van 52 tot 104 weken
Tijdsspanne: 52 weken (week 52 tot 104)
De Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM) werd door de proefpersonen ingevuld bij aanvang en bij elk onderzoeksbezoek tot het einde van het onderzoek. TSQM-scores bestonden uit 14 items, waarvan 13 items bestonden uit 3 specifieke schalen (effectiviteit, bijwerkingen en gemak) en 1 mondiale tevredenheidsschaal (globale tevredenheid). Bij aanvang werden TSQM-vragenlijsten ingevuld op basis van de tevredenheid van de proefpersoon over de gebruikelijke medicatie. Op alle andere tijdstippen voor het verzamelen van TSQM werd de proefpersonen gevraagd naar hun mate van tevredenheid of ontevredenheid over het onderzoeksgeneesmiddel. Voor elke schaal werden schaalscores berekend en omgezet in scores variërend van 0 tot 100, waarbij hogere scores een hogere tevredenheid aanduiden. Bij elk bezoek werden de TSQM-score en de overeenkomstige verandering ten opzichte van de uitgangswaarden berekend. Voor proefpersonen die na placebo een actieve behandeling kregen, werden de bezoeken aangepast op basis van de datum van de eerste dosis actieve behandeling.
52 weken (week 52 tot 104)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Isao Ohsawa, Saiyu Soka Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 juli 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 juli 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCX7353-301

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren