Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности BCX7353 в качестве перорального средства для предотвращения приступов НАО в Японии (APeX-J)

7 февраля 2024 г. обновлено: BioCryst Pharmaceuticals

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности двух уровней доз BCX7353 в качестве перорального лечения для предотвращения приступов у субъектов с наследственным ангионевротическим отеком.

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности перорального BCX7353 в предотвращении острых приступов ангионевротического отека у пациентов с НАО типа I и типа II, проживающих в Японии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Chiba, Япония
        • Study Site
      • Gunma, Япония
        • Study Site
      • Hokkaido, Япония
        • Study Site
      • Nagoya, Япония
        • Study Site
      • Osaka, Япония
        • Study Site
      • Saga, Япония
        • Study Center
      • Saitama, Япония
        • Study Site
      • Shimane, Япония
        • Study Site
      • Shizuoka, Япония
        • Study Site
      • Tokyo, Япония
        • Study Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Клинический диагноз наследственного ангионевротического отека (НАО) типа 1 или типа 2, определяемый как наличие функционального уровня C1-INH и уровня C4 ниже нижнего предела нормального (LLN) референтного диапазона, по оценке в период скрининга.
  • Доступ и возможность использования одного или нескольких лекарств для острого приступа, одобренных соответствующим компетентным органом для лечения острых приступов НАО.
  • Субъекты должны быть пригодны с медицинской точки зрения для лечения по требованию в качестве единственного медикаментозного лечения их НАО во время исследования.
  • Субъекты должны иметь определенное количество атак, подтвержденных экспертами, в течение вводного периода в 56 дней после визита для скрининга.
  • Приемлемая эффективная контрацепция
  • Письменное информированное согласие

Ключевые критерии исключения:

  • Беременность или кормление грудью
  • Любое клинически значимое заболевание или история болезни, которые, по мнению исследователя или спонсора, могут повлиять на безопасность субъекта или его способность участвовать в исследовании.
  • Любое отклонение лабораторных параметров, которое, по мнению исследователя, является клинически значимым и релевантным для данного исследования.
  • Тяжелая гиперчувствительность к нескольким лекарственным средствам или тяжелая гиперчувствительность/анафилаксия неясной этиологии
  • Использование C1-INH в течение 14 дней или использование андрогенов или транексамовой кислоты в течение 28 дней до визита для скрининга для профилактики приступов НАО или начало приема этих препаратов во время исследования
  • Текущее участие в любом другом исследовании исследуемого препарата или получение другого исследуемого препарата в течение 30 дней после визита для скрининга
  • Предварительная регистрация в исследовании BCX7353

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BCX7353 110 мг один раз в день
Капсулы BCX7353 вводят перорально один раз в день.
Лекарство: Капсулы BCX7353
Капсулы BCX7353 вводят перорально один раз в день.
Экспериментальный: BCX7353 150 мг один раз в день
Капсулы BCX7353 вводят перорально один раз в день.
Лекарство: Капсулы BCX7353
Капсулы BCX7353 вводят перорально один раз в день.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующие пероральные капсулы плацебо, вводимые перорально один раз в день
Лекарство: Пероральная капсула плацебо
Соответствующие капсулы плацебо, вводимые перорально один раз в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Частота подтвержденных экспертами приступов НАО во время дозирования в течение всего 24-недельного периода лечения (с 1-го по 168-й день)
Временное ограничение: 24 недели
Частота событий ангионевротического отека и сравнение лечения между каждой дозой беротральстата и плацебо по частоте подтвержденных экспертом событий ангионевротического отека в течение всего периода дозирования анализировали с использованием модели отрицательной биномиальной регрессии. Количество случаев ангионевротического отека, подтвержденных экспертами, было включено в качестве зависимой переменной, лечение было включено в качестве фиксированного эффекта, переменная стратификации (исходная ежемесячная частота ангионевротического отека) и исследование (для комбинированного анализа исследований) были включены как ковариаты, а логарифм продолжительности лечения был включен в качестве переменной смещения. Расчетная частота событий ангионевротического отека для каждой группы лечения, различия в лечении, выраженные как соотношение частоты событий ангионевротического отека (беротральстат) и плацебо), и связанные с ними 95% доверительные интервалы (ДИ) были получены из модели отрицательной биномиальной регрессии.
24 недели
Часть 2. Оценка долгосрочной безопасности и переносимости беротралстата в дозах 110 и 150 мг у пациентов с НАО.
Временное ограничение: Часть 1: 24 недели (с 0 по 24 по 52 неделю), Часть 2: 28 недель (с 24 по 52 неделю)
Данные по безопасности были оценены для группы пациентов, вошедших в Часть 2, и включают TEAE, возникшие в Части 1 и Части 2 для этих субъектов, с датой окончания сбора данных 10 апреля 2020 г. TEAE определяются как НЯ, возникшие во время или после первой дозы исследуемого препарата, будь то в Части 1 или 2, и были отнесены к соответствующему лечению в зависимости от того, когда началось TEAE (лечение в Части 1 или 2). Тяжесть TEAE оценивали (классифицировали) с использованием критериев Отдела микробиологии и инфекционных заболеваний (DMID) для классификации AE. TEAE, не охваченные критериями DMID, оценивались как легкие (степень 1), умеренные (степень 2), тяжелые (степень 3) или опасные для жизни (степень 4).
Часть 1: 24 недели (с 0 по 24 по 52 неделю), Часть 2: 28 недель (с 24 по 52 неделю)
Часть 3. Оценка долгосрочной безопасности и переносимости беротральстата, назначаемого QD в течение периода введения от 52 до 104 недель у субъектов с НАО.
Временное ограничение: Часть 3: с 52-й по 104-ю неделю.
Данные по безопасности оценивались для группы безопасности субъектов, вошедших в Часть 3, и включают TEAE, возникшие в Части 3 у этих субъектов.
Часть 3: с 52-й по 104-ю неделю.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Доля дней с симптомами ангионевротического отека в течение 24 недель.
Временное ограничение: 24 недели
Оценка количества и доли дней, в течение которых у субъектов наблюдались симптомы ангионевротического отека из подтвержденных экспертами случаев ангионевротического отека во время части 1.
24 недели
Часть 1: Частота подтвержденных экспертом событий ангионевротического отека во время дозирования в период эффективного лечения
Временное ограничение: С 8 дня до 24 недель
Частота случаев ангионевротического отека, подтвержденных экспертами, за период эффективного лечения представляет собой анализ эффективности активного лечения после того, как беротралстат достиг равновесных концентраций, с учетом эффективного периода полувыведения 150 мг беротральстата в исследовании BCX7353-106 (исследование 106). из 89 часов.
С 8 дня до 24 недель
Часть 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем опросника качества жизни при ангионевротическом отеке (AE-QoL) на 24 неделе (общий балл)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Изменение качества жизни по шкале от 1 до 100, где более высокие баллы указывают на большее ухудшение, а снижение (изменение с отрицательным значением) баллов по опроснику AE-QoL указывает на улучшение качества жизни субъекта. Минимальная клинически значимая разница (MCID) для опросника AE-QoL составляет -6 (общий балл).
Исходный уровень и 24 недели
Часть 2. Оценка эффективности беротралстата в течение периода от 24 до 52 недель.
Временное ограничение: 28 недель (с 24 по 52 неделю)

Ежемесячную частоту приступов определяли как общее количество подтвержденных исследователем приступов НАО, произошедших в течение периода лечения, скорректированного с учетом продолжительности месяца (определяемого как 28 дней) и количества дней, в течение которых субъект находился на лечении в течение этого месяца. Конец 6-го месяца был определен как начало лечения Части 2. Для перекрестных субъектов, получавших активное лечение после плацебо, месяцы были скорректированы в соответствии с датой первой дозы активного лечения.

Исходная частота приступов, подтвержденная исследователем, определялась как общее количество подтвержденных исследователем приступов НАО, произошедших в период между скринингом и первой дозой исследуемого препарата, скорректированное с учетом продолжительности месяца (определяемого как 28 дней) и количества дней в течение этого периода. период.
28 недель (с 24 по 52 неделю)
Часть 2: Оценка качества жизни после приема беротральстата в течение периода от 24 до 52 недель.
Временное ограничение: 28 недель (с 24 по 52 неделю)
Изменение качества жизни по шкале от 1 до 100, где более высокие баллы указывают на большее ухудшение, а снижение (изменение с отрицательным значением) баллов по опроснику AE-QoL указывает на улучшение качества жизни субъекта. Минимальная клинически значимая разница (MCID) для опросника AE-QoL составляет -6 (общий балл). AE-QoL валидирован только для взрослых; однако данные были собраны по всем субъектам исследования, взрослым и подросткам.
28 недель (с 24 по 52 неделю)
Часть 3. Оценка эффективности беротралстата в течение периода применения от 52 до 104 недель.
Временное ограничение: 52 недели (с 52 по 104 неделю)
Скорректированная частота событий, сообщаемых субъектами, определялась как (общее количество скорректированных событий НАО, о которых сообщали субъекты, произошедших в период между визитом на 52 неделе и окончанием исследования [или датой/временем последней дозы в Части 3 + 24 часа для субъектов, прекративших исследование). препарат в Части 3]) * 28/(дата последней дозы в Части 3 - дата визита на 52 неделе + 1).
52 недели (с 52 по 104 неделю)
Часть 3. Оценка качества жизни после приема беротральстата в течение периода от 52 до 104 недель.
Временное ограничение: 52 недели (с 52 по 104 неделю)
Изменение качества жизни по шкале от 1 до 100, где более высокие баллы указывают на большее ухудшение, а снижение (изменение с отрицательным значением) баллов по опроснику AE-QoL указывает на улучшение качества жизни субъекта. Минимальная клинически значимая разница (MCID) для опросника AE-QoL составляет -6 (общий балл). Для субъектов, получавших активное лечение после плацебо, посещения были скорректированы в соответствии с датой приема первой дозы активного лечения.
52 недели (с 52 по 104 неделю)
Часть 3. Оценка удовлетворенности субъекта беротральстатом в течение 52–104-недельного периода применения.
Временное ограничение: 52 недели (с 52 по 104 неделю)
Опросник удовлетворенности лечением (TSQM) заполнялся участниками в начале исследования и при каждом визите в рамках исследования до конца исследования. Оценки TSQM состояли из 14 пунктов, из которых 13 пунктов состояли из 3 конкретных шкал (Эффективность, Побочные эффекты и Удобство) и 1 глобальной шкалы удовлетворенности (Глобальное удовлетворение). Исходно анкеты TSQM заполнялись на основе удовлетворенности субъектов обычными лекарствами. Во все остальные моменты времени для сбора TSQM испытуемых спрашивали об их уровне удовлетворенности или неудовлетворенности исследуемым препаратом. Оценки по шкалам были рассчитаны для каждой шкалы и преобразованы в баллы в диапазоне от 0 до 100, где более высокие баллы указывают на более высокую удовлетворенность. Оценка TSQM и соответствующее изменение по сравнению с исходными значениями рассчитывались при каждом посещении. Для субъектов, получавших активное лечение после плацебо, посещения были скорректированы в соответствии с датой приема первой дозы активного лечения.
52 недели (с 52 по 104 неделю)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioCryst Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Isao Ohsawa, Saiyu Soka Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 марта 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 марта 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCX7353-301

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться