Effets de l'insuline glargine et du lixisénatide sur le cerveau (Lixibrain01)

Critère d'intégration:

• Doit être âgé de 18 à 65 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• IMC 25-45 kg/m²
• Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant toute évaluation / procédure liée à l'étude.
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
• Patients atteints de diabète sucré de type 2 diagnostiqué depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage (visite 1) traités pendant au moins 3 mois avant la visite 1 avec uniquement de la metformine ou de la metformine et un inhibiteur du co-transporteur sodium glucose 2, et les patients qui ne sont pas suffisamment contrôlée avec ce traitement.

• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter

  • utiliser une forme de contraception hautement efficace (indice de Pearl < 1) ou pratiquer l'abstinence complète de tout contact hétérosexuel lors de la participation à l'étude (y compris les interruptions de dose), et pendant au moins 28 jours après l'arrêt du traitement de l'étude et doit accepter un test de grossesse pendant cette période délai
  • s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

• Les hommes doivent être d'accord

  • d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec FCBP tout en participant à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt de cette étude, même s'il a subi une vasectomie réussie
  • s'abstenir de donner du sperme ou du sperme pendant sa participation à cette étude et pendant 28 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude.
• Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude.
• Tous les sujets doivent accepter de ne pas partager de médicaments.

Critère d'exclusion:

• HbA1c à la visite de dépistage inférieure à 7,5 % ou supérieure à 12 % pour les patients précédemment traités par la metformine seule ou par la metformine et un deuxième traitement antidiabétique oral.
• Les femmes pendant la grossesse et l'allaitement.
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament expérimental ou à tout médicament de structure chimique similaire ou à tout excipient présent dans la forme pharmaceutique des médicaments expérimentaux. Cela comprend iGlarLixi, l'insuline glargine et l'insuline nasale humaine.
• Utilisation d'hypoglycémiants oraux autres que ceux mentionnés dans les critères d'inclusion ou de tout hypoglycémiant injectable pendant les 3 mois précédant le dépistage
• Antécédents d'arrêt d'un traitement antérieur avec un agoniste des récepteurs du GLP-1 (GLP-1 RA) en raison d'un problème de sécurité/tolérance ou d'un manque d'efficacité.
• Patient ayant déjà participé à un essai clinique avec le lixisénatide ou l'association insuline glargine + lixisénatide à ratio fixe ou ayant déjà reçu du lixisénatide.
• Toute contre-indication à l'utilisation de la metformine, selon l'étiquetage local.
• Utilisation de médicaments amaigrissants dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Au cours des 6 derniers mois précédant la visite de dépistage : infarctus du myocarde, angor instable ou insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation. Procédures de revascularisation coronarienne, carotidienne ou périphérique planifiées à effectuer pendant la période d'étude.
• Antécédents d'AVC.
• Antécédents de pancréatite (sauf si la pancréatite était liée à des calculs biliaires et qu'une cholécystectomie a déjà été pratiquée), pancréatite chronique, pancréatite lors d'un traitement antérieur par incrétines, pancréatectomie, chirurgie gastrique.
• Antécédents personnels ou familiaux immédiats de cancer médullaire de la thyroïde (MTC) ou d'affections génétiques prédisposant au MTC (p. ex., syndromes de néoplasie endocrinienne multiple).
• Hypertension non contrôlée ou insuffisamment contrôlée (pression artérielle systolique supérieure à 160 mmHg ou pression artérielle diastolique supérieure à 90 mmHg) lors de la visite de dépistage.
• Lors de la visite de dépistage, indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 25 ou supérieur à 45 kg/m².
• Lors de la visite de dépistage ALT ou AST plus de 3 LSN.
• Lors de la visite de dépistage, calcitonine supérieure ou égale à 20 pg/mL (5,9 pmol/L).

• Critères d'exclusion pour la randomisation à la fin de la période de sélection :

  • HbA1c inférieure à 7,5 % ou supérieure à 12 %.
  • Amylase et/ou lipase supérieure à 3 LSN.
  • Calcitonine supérieure ou égale à 20 pg/mL (5,9 pmol/L).
• Participation à d'autres essais cliniques ou période d'observation d'essais concurrents jusqu'à 30 jours avant cette étude.
• Malformation connue du système nerveux central
• Personnes travaillant de nuit
• Traitement avec des médicaments à action sur le système nerveux central ou une corticothérapie systémique
• Toute maladie cardiovasculaire pertinente (selon le jugement de l'investigateur), par ex. infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, angine de poitrine instable, ACTP, insuffisance cardiaque (NYHA II-IV), procédures de revascularisation coronarienne, carotidienne ou périphérique planifiées à effectuer pendant la période d'étude.
• Indication d'une maladie du foie, selon les antécédents médicaux ou définie par des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT [SGPT]), d'aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou de phosphatase alcaline au-dessus de 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) telle que déterminée pendant dépistage.
• Abus d'alcool, défini comme plus de 20 gr/jour
• Insuffisance rénale, définie comme le débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≤ 60 ml/min (formule MDRD) tel que déterminé lors du dépistage.
• Anomalies urogénitales structurelles et fonctionnelles connues qui prédisposent aux infections urogénitales.
• Sujets avec une hémoglobine (Hb) entre 14 et 18 g/dl (pour les hommes) et une Hb entre 12 et 16 g/dl (pour les femmes) lors du dépistage.
• Chirurgie bariatrique au cours des deux dernières années et autres chirurgies gastro-intestinales induisant une malabsorption chronique au cours des 5 dernières années.
• Antécédents médicaux de cancer (sauf pour le carcinome basocellulaire) et/ou traitement contre le cancer au cours des 5 dernières années.
• Traitement avec des médicaments anti-obésité 3 mois avant le consentement éclairé ou tout autre traitement au moment du dépistage (c'est-à-dire chirurgie, régime alimentaire agressif, etc.) conduisant à un poids corporel instable.
• Maladie auto-immune connue (sauf maladie auto-immune de la glande thyroïde) ou état inflammatoire chronique.
• Claustrophobie
• Toute autre maladie du système organique majeur cliniquement significative au moment du dépistage, telle que gastro-intestinale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne (c.-à-d. pancréatique), hématologique, maligne, infectieuse ou autres maladies systémiques majeures rendant difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Présence de toute contre-indication à la conduite d'un examen IRM, comme les stimulateurs cardiaques, les clips hémostatiques ferromagnétiques dans le système nerveux central, les éclats métalliques dans l'œil, les dispositifs actifs ferromagnétiques ou électroniques comme les défibrillateurs automatiques, les implants cochléaires, les pompes à insuline et les nerfs stimulateurs, prothèses valvulaires cardiaques, etc.
• Toute autre condition clinique qui compromettrait la sécurité des sujets lors de leur participation à cet essai clinique.
• Refus d'être informé des résultats pathologiques inattendus détectés par IRM
• Antécédents d'acidocétose diabétique
• Maladie gastrique ou intestinale grave (y compris la gastroparésie)