Effecten van insuline glargine en lixisenatide op de hersenen (Lixibrain01)

Inclusiecriteria:

• Moet tussen 18 en 65 jaar zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• BMI 25-45 kg/m²
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voorafgaand aan studiegerelateerde beoordelingen/procedures.
• Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
• Patiënten met diabetes mellitus type 2 gediagnosticeerd gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek (bezoek 1) behandeld gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het bezoek 1 met alleen metformine of metformine en een natriumglucose-cotransporter 2-remmer, en patiënten die dat niet zijn voldoende onder controle met deze behandeling.

• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten akkoord gaan

  • om zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken (Pearl index < 1) of volledige onthouding van heteroseksueel contact tijdens deelname aan de studie (inclusief dosisonderbrekingen), en gedurende ten minste 28 dagen na stopzetting van de studiebehandeling en moet akkoord gaan met zwangerschapstests tijdens deze tijdsspanne
  • af te zien van borstvoeding tijdens deelname aan de studie en 28 dagen na stopzetting van de studiemedicatie.

• Mannen moeten het eens zijn

  • om een ​​latex condoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 28 dagen na stopzetting van dit onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan
  • af te zien van het doneren van sperma of sperma tijdens deelname aan deze studie en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze studiebehandeling.
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 28 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling.
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen geen medicatie te delen.

Uitsluitingscriteria:

• HbA1c bij screeningsbezoek minder dan 7,5% of meer dan 12% voor patiënten die eerder werden behandeld met alleen metformine of met metformine en een tweede orale antidiabetische behandeling.
• Vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het geneesmiddel voor onderzoek of voor een geneesmiddel met een vergelijkbare chemische structuur of voor een hulpstof die aanwezig is in de farmaceutische vorm van het geneesmiddel voor onderzoek. Dit omvat iGlarLixi, insuline glargine en humane nasale insuline.
• Gebruik van andere orale glucoseverlagende middelen dan vermeld in de inclusiecriteria of injecteerbare glucoseverlagende middelen gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van stopzetting van een eerdere behandeling met een GLP-1-receptoragonist (GLP-1 RA) vanwege veiligheids-/verdraagbaarheidsproblemen of gebrek aan werkzaamheid.
• Patiënt die eerder heeft deelgenomen aan een klinische studie met lixisenatide of de combinatie van insuline glargine + lixisenatide in een vaste verhouding of die eerder lixisenatide heeft gekregen.
• Elke contra-indicatie voor het gebruik van metformine, volgens de lokale etikettering.
• Gebruik van afslankmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• In de laatste 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek: myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig was. Geplande revascularisatieprocedures voor kransslagaders, halsslagaders of perifere slagaders die tijdens de onderzoeksperiode moeten worden uitgevoerd.
• Geschiedenis van een beroerte.
• Voorgeschiedenis van pancreatitis (tenzij pancreatitis verband hield met galstenen en cholecystectomie al was uitgevoerd), chronische pancreatitis, pancreatitis tijdens een eerdere behandeling met incretinetherapieën, pancreatectomie, maag-/maagchirurgie.
• Persoonlijke of directe familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker (MTC) of genetische aandoeningen die predisponeren voor MTC (bijv. Meerdere endocriene neoplasie-syndromen).
• Ongecontroleerde of onvoldoende gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mmHg) tijdens het screeningsbezoek.
• Bij screeningsbezoek Body Mass Index (BMI) kleiner dan of gelijk aan 25 of hoger dan 45 kg/m².
• Bezoek bij screening ALT of AST meer dan 3 ULN.
• Bezoek bij screening calcitonine boven of gelijk aan 20 pg/ml (5,9 pmol/l).

• Uitsluitingscriteria voor randomisatie aan het einde van de screeningsperiode:

  • HbA1c lager dan 7,5% of hoger dan 12%.
  • Amylase en/of lipase meer dan 3 ULN.
  • Calcitonine hoger dan of gelijk aan 20 pg/ml (5,9 pmol/L).
• Deelname aan andere klinische onderzoeken of observatieperiode van concurrerende onderzoeken tot 30 dagen voorafgaand aan dit onderzoek.
• Bekende misvorming van het centrale zenuwstelsel
• Personen die nachtdienst hebben
• Behandeling met geneesmiddelen met werking op het centrale zenuwstelsel of systemische therapie met steroïden
• Elke relevante (volgens het oordeel van de onderzoeker) hart- en vaatziekten, b.v. myocardinfarct, acuut coronair syndroom, onstabiele angina pectoris, PTCA, hartfalen (NYHA II-IV), geplande coronaire, halsslagader- of perifere arteriële revascularisatieprocedures die tijdens de onderzoeksperiode moeten worden uitgevoerd.
• Indicatie van leverziekte, volgens medische geschiedenis of gedefinieerd door serumspiegels van ofwel Alanine Aminotransferase (ALT [SGPT]), Aspartaat Aminotransferase (AST [SGOT]), of Alkaline Fosfatase boven 3 x bovengrens van normaal (ULN) zoals bepaald tijdens screening.
• Alcoholmisbruik, gedefinieerd als meer dan 20 gr/dag
• Verminderde nierfunctie, gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-formule) zoals bepaald tijdens de screening.
• Bekende structurele en functionele urogenitale afwijkingen die predisponeren voor urogenitale infecties.
• Proefpersonen met een hemoglobine (Hb) tussen 14 en 18 g/dl (voor mannen) en een Hb tussen 12 en 16 g/dl (voor vrouwen) bij screening.
• Bariatrische chirurgie in de afgelopen twee jaar en andere gastro-intestinale operaties die chronische malabsorptie veroorzaken in de afgelopen 5 jaar.
• Medische voorgeschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom) en/of behandeling van kanker in de afgelopen 5 jaar.
• Behandeling met medicijnen tegen obesitas 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of enige andere behandeling op het moment van screening (d.w.z. operatie, agressief dieet, enz.) leidend tot onstabiel lichaamsgewicht.
• Bekende auto-immuunziekte (behalve auto-immuunziekte van de schildklier) of chronische inflammatoire aandoening.
• Claustrofobie
• Elke andere klinisch significante belangrijke orgaansysteemziekte bij screening, zoals relevante gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische, endocriene (d.w.z. pancreas), hematologische, maligne, infectie of andere belangrijke systemische ziekten die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijken.
• Aanwezigheid van enige contra-indicatie voor het uitvoeren van een MRI-onderzoek, zoals pacemakers, ferromagnetische hemostatische clips in het centrale zenuwstelsel, metalen splinters in het oog, ferromagnetische of elektronisch bediende actieve apparaten zoals automatische cardioverterdefibrillatoren, cochleaire implantaten, insulinepompen en stimulatoren, prothetische hartkleppen enz.
• Elke andere klinische aandoening die de veiligheid van proefpersonen in gevaar zou kunnen brengen tijdens deelname aan deze klinische studie.
• Weigering om geïnformeerd te worden over onverwacht ontdekte pathologische MRI-bevindingen
• Geschiedenis van diabetische ketoacidose
• Ernstige maag- of darmziekte (inclusief gastroparese)