Virkninger af Insulin Glargine og Lixisenatid på hjernen (Lixibrain01)

Inklusionskriterier:

• Skal være mellem 18 og 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• BMI 25-45 kg/m²
• Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument forud for undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer.
• Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
• Patienter med type 2-diabetes mellitus diagnosticeret i mindst 1 år før screeningsbesøget (besøg 1) behandlet i mindst 3 måneder før besøg 1 med kun metformin eller metformin og en natriumglucose co-transporter 2-hæmmer, og patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med denne behandling.

• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal være enige

  • at anvende en yderst effektiv præventionsform (Pearl-indeks < 1) eller praktisere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt, mens du deltager i undersøgelsen (inklusive dosisafbrydelser), og i mindst 28 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere graviditetstest i løbet af denne periode. tidsramme
  • at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

• Mænd skal være enige

  • at bruge et latexkondom under enhver seksuel kontakt med FCBP under deltagelse i undersøgelsen og i 28 dage efter afbrydelse af denne undersøgelse, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi
  • at afstå fra at donere sæd eller sæd under deltagelse i denne undersøgelse og i 28 dage efter afbrydelse af denne undersøgelsesbehandling.
• Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de er på forsøgslægemidlet og i 28 dage efter ophør med denne undersøgelsesbehandling.
• Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at dele medicin.

Ekskluderingskriterier:

• HbA1c ved screeningsbesøg mindre end 7,5 % eller mere end 12 % for patienter, der tidligere er behandlet med metformin alene eller med metformin og en anden oral antidiabetisk behandling.
• Kvinder under graviditet og amning.
• Anamnese med overfølsomhed over for forsøgslægemidlet eller over for ethvert lægemiddel med lignende kemisk struktur eller over for ethvert hjælpestof, der findes i den farmaceutiske form af forsøgslægemidlerne. Dette inkluderer iGlarLixi, insulin glargin og human nasal insulin.
• Brug af andre orale glukosesænkende midler end dem, der er angivet i inklusionskriterierne eller injicerbare glukosesænkende midler i 3 måneder før screening
• Anamnese med seponering af en tidligere behandling med en GLP-1-receptoragonist (GLP-1 RA) på grund af sikkerheds-/tolerabilitetsproblem eller manglende effekt.
• Patient, der tidligere har deltaget i ethvert klinisk forsøg med lixisenatid eller insulin glargin + lixisenatid fast ratio kombination eller tidligere har fået lixisenatid.
• Enhver kontraindikation til brug af metformin ifølge lokal mærkning.
• Brug af vægttabsmedicin inden for 3 måneder før screeningsbesøg.
• Inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøg: myokardieinfarkt, ustabil angina eller hjertesvigt, der kræver indlæggelse. Planlagte koronar-, carotis- eller perifere arterie-revaskulariseringsprocedurer, der skal udføres i løbet af undersøgelsesperioden.
• Historie om slagtilfælde.
• Anamnese med pancreatitis (medmindre pancreatitis var relateret til galdesten og kolecystektomi allerede var udført), kronisk pancreatitis, pancreatitis under en tidligere behandling med inkretinbehandlinger, pancreatektomi, mave/mavekirurgi.
• Personlig eller umiddelbar familiehistorie med medullær thyreoideacancer (MTC) eller genetiske tilstande, der disponerer for MTC (f.eks. multiple endokrine neoplasisyndromer).
• Ukontrolleret eller utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk over 160 mmHg eller diastolisk blodtryk over 90 mmHg) ved screeningsbesøg.
• Ved screeningsbesøg er Body Mass Index (BMI) mindre end eller lig med 25 eller over 45 kg/m².
• Ved screening besøg ALT eller AST mere end 3 ULN.
• Ved screening besøg calcitonin over eller lig med 20 pg/ml (5,9 pmol/L).

• Eksklusionskriterier for randomisering ved afslutningen af ​​screeningsperioden:

  • HbA1c mindre end 7,5 % eller over 12 %.
  • Amylase og/eller lipase mere end 3 ULN.
  • Calcitonin over eller lig med 20 pg/ml (5,9 pmol/L).
• Deltagelse i andre kliniske forsøg eller observationsperiode for konkurrerende forsøg op til 30 dage før denne undersøgelse.
• Kendt misdannelse af centralnervesystemet
• Personer, der arbejder nathold
• Behandling med lægemidler med centralnervevirkning eller systemisk steroidbehandling
• Enhver relevant (ifølge efterforskerens vurdering) hjerte-kar-sygdom, f.eks. myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, ustabil angina pectoris, PTCA, hjertesvigt (NYHA II-IV), planlagte koronar-, carotis- eller perifere arterie-revaskulariseringsprocedurer, der skal udføres i løbet af undersøgelsesperioden.
• Indikation af leversygdom ifølge sygehistorie eller defineret ved serumniveauer af enten alaninaminotransferase (ALT [SGPT]), aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrænse (ULN) som bestemt under screening.
• Alkoholmisbrug, defineret som mere end 20 gr/dag
• Nedsat nyrefunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-formel) som bestemt under screening.
• Kendte strukturelle og funktionelle urogenitale abnormiteter, der disponerer for urogenitale infektioner.
• Forsøgspersoner med et hæmoglobin (Hb) mellem 14 og 18 g/dl (for mænd) og Hb mellem 12 og 16 g/dl (for kvinder) ved screening.
• Fedmekirurgi inden for de seneste to år og andre gastrointestinale operationer, der inducerer kronisk malabsorption inden for de sidste 5 år.
• Sygehistorie med kræft (undtagen basalcellekarcinom) og/eller behandling for kræft inden for de seneste 5 år.
• Behandling med lægemidler mod fedme 3 måneder før informeret samtykke eller enhver anden behandling på screeningstidspunktet (dvs. kirurgi, aggressiv kost osv.), hvilket fører til ustabil kropsvægt.
• Kendt autoimmun sygdom (undtagen autoimmun sygdom i skjoldbruskkirtlen) eller kronisk inflammatorisk tilstand.
• Klaustrofobi
• Enhver anden klinisk signifikant større organsystemsygdom ved screening, såsom relevant gastrointestinal, neurologisk, psykiatrisk, endokrin (dvs. pancreas), hæmatologiske, ondartede, infektioner eller andre større systemiske sygdomme, der gør implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig.
• Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for udførelsen af ​​en MR-undersøgelse, såsom pacemakere, ferromagnetiske hæmostatiske clips i centralnervesystemet, metalliske splinter i øjet, ferromagnetiske eller elektronisk betjente aktive enheder såsom automatiske cardioverter-defibrillatorer, cochleaimplantater, insulinpumper og nerve stimulatorer, protesehjerteklapper mm.
• Enhver anden klinisk tilstand, der ville bringe forsøgspersonernes sikkerhed i fare under deltagelse i dette kliniske forsøg.
• Afvisning af at blive informeret om uventede opdagede patologiske MR-fund
• Anamnese med diabetisk ketoacidose
• Alvorlig mave- eller tarmsygdom (herunder gastroparese)