Effekter av Insulin Glargine og Lixisenatid på hjernen (Lixibrain01)

Inklusjonskriterier:

• Må være mellom 18 og 65 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• BMI 25-45 kg/m²
• Forstå og frivillig signere et informert samtykkedokument før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer.
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
• Pasienter med type 2 diabetes mellitus diagnostisert i minst 1 år før screeningbesøket (besøk 1) behandlet i minst 3 måneder før besøk 1 med kun metformin eller metformin og en natriumglukose co-transporter 2-hemmer, og pasienter som ikke er tilstrekkelig kontrollert med denne behandlingen.

• Kvinner i fertil alder (FCBP) må være enige

  • å bruke en svært effektiv prevensjonsform (Pearl-indeks < 1) eller praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt mens du deltar i studien (inkludert doseavbrudd), og i minst 28 dager etter seponering av studiebehandlingen og må godta graviditetstesting under dette tidsramme
  • å avstå fra amming under studiedeltakelsen og 28 dager etter seponering av studiemedikamentet.

• Menn må være enige

  • å bruke latekskondom under seksuell kontakt med FCBP mens han deltok i studien og i 28 dager etter seponering fra denne studien, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi
  • å avstå fra å donere sæd eller sæd mens du deltar i denne studien og i 28 dager etter seponering fra denne studiebehandlingen.
• Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de er på studiemedisin og i 28 dager etter seponering fra denne studiebehandlingen.
• Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke dele medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• HbA1c ved screeningbesøk mindre enn 7,5 % eller mer enn 12 % for pasienter tidligere behandlet med metformin alene eller med metformin og en andre oral antidiabetisk behandling.
• Kvinner under graviditet og amming.
• Anamnese med overfølsomhet overfor utprøvingspreparatet eller for ethvert legemiddel med lignende kjemisk struktur eller til ethvert hjelpestoff som finnes i den farmasøytiske formen av testpreparatet. Dette inkluderer iGlarLixi, insulin glargin og humant nasal insulin.
• Bruk av andre orale glukosesenkende midler enn de som er angitt i inklusjonskriteriene eller injiserbare glukosesenkende midler i løpet av 3 måneder før screening
• Anamnese med seponering av tidligere behandling med en GLP-1-reseptoragonist (GLP-1 RA) på grunn av sikkerhets-/tolerabilitetsproblem eller manglende effekt.
• Pasient som tidligere har deltatt i en hvilken som helst klinisk studie med lixisenatid eller insulin glargin + lixisenatid fast ratio kombinasjon eller tidligere har fått lixisenatid.
• Enhver kontraindikasjon for bruk av metformin, i henhold til lokal merking.
• Bruk av vekttapsmedisiner innen 3 måneder før screeningbesøk.
• Innenfor de siste 6 månedene før screeningbesøk: hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse. Planlagte koronar-, carotis- eller perifere arterierevaskulariseringsprosedyrer som skal utføres i løpet av studieperioden.
• Historie om hjerneslag.
• Anamnese med pankreatitt (med mindre pankreatitt var relatert til gallestein og kolecystektomi allerede var utført), kronisk pankreatitt, pankreatitt under tidligere behandling med inkretinbehandlinger, pankreatektomi, mage/gastrisk kirurgi.
• Personlig eller umiddelbar familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) eller genetiske tilstander som disponerer for MTC (f.eks. multiple endokrine neoplasisyndromer).
• Ukontrollert eller utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk over 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk over 90 mmHg) ved screeningbesøk.
• Ved screeningbesøk, kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 25 eller over 45 kg/m².
• Ved screening besøk ALT eller AST mer enn 3 ULN.
• Ved screening besøk kalsitonin over eller lik 20 pg/ml (5,9 pmol/L).

• Eksklusjonskriterier for randomisering ved slutten av screeningsperioden:

  • HbA1c mindre enn 7,5 % eller over 12 %.
  • Amylase og/eller lipase mer enn 3 ULN.
  • Kalsitonin over eller lik 20 pg/ml (5,9 pmol/L).
• Deltakelse i andre kliniske studier eller observasjonsperiode for konkurrerende studier inntil 30 dager før denne studien.
• Kjent misdannelse av sentralnervesystemet
• Personer som jobber nattskift
• Behandling med legemidler med sentralnervevirkning eller systemisk steroidbehandling
• Eventuelle relevante (etter etterforskerens vurdering) hjerte- og karsykdommer, f.eks. hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, ustabil angina pectoris, PTCA, hjertesvikt (NYHA II-IV), planlagte koronar-, karotis- eller perifere revaskulariseringsprosedyrer som skal utføres i løpet av studieperioden.
• Indikasjon på leversykdom, i henhold til medisinsk historie eller definert av serumnivåer av enten alaninaminotransferase (ALT [SGPT]), aspartataminotransferase (AST [SGOT]), eller alkalisk fosfatase over 3 x øvre normalgrense (ULN) som bestemt under screening.
• Alkoholmisbruk, definert som mer enn 20 gr/dag
• Nedsatt nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-formel) bestemt under screening.
• Kjente strukturelle og funksjonelle urogenitale abnormiteter som disponerer for urogenitale infeksjoner.
• Personer med hemoglobin (Hb) mellom 14 og 18 g/dl (for menn) og Hb mellom 12 og 16 g/dl (for kvinner) ved screening.
• Fedmekirurgi i løpet av de siste to årene og andre gastrointestinale operasjoner som induserer kronisk malabsorpsjon i løpet av de siste 5 årene.
• Sykehistorie med kreft (unntatt basalcellekarsinom) og/eller behandling for kreft i løpet av de siste 5 årene.
• Behandling med legemidler mot fedme 3 måneder før informert samtykke eller annen behandling på tidspunktet for screening (dvs. kirurgi, aggressiv diett, etc.) som fører til ustabil kroppsvekt.
• Kjent autoimmun sykdom (unntatt autoimmun sykdom i skjoldbruskkjertelen) eller kronisk inflammatorisk tilstand.
• Klaustrofobi
• Enhver annen klinisk signifikant alvorlig organsystemsykdom ved screening, slik som relevant gastrointestinal, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin (dvs. bukspyttkjertel), hematologiske, ondartede, infeksjoner eller andre store systemiske sykdommer som gjør implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig.
• Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for gjennomføring av en MR-undersøkelse, slik som pacemakere, ferromagnetiske hemostatiske klips i sentralnervesystemet, metalliske splinter i øyet, ferromagnetiske eller elektronisk opererte aktive enheter som automatiske cardioverter-defibrillatorer, cochleaimplantater, insulinpumper og nerver stimulatorer, hjerteklaffproteser mm.
• Enhver annen klinisk tilstand som vil sette forsøkspersonens sikkerhet i fare mens de deltar i denne kliniske studien.
• Nekter å bli informert om uventede oppdagede patologiske MR-funn
• Historie med diabetisk ketoacidose
• Alvorlig mage- eller tarmsykdom (inkludert gastroparese)