Wpływ insuliny glargine i liksysenatydu na mózg (Lixibrain01)

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć od 18 do 65 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• BMI 25-45 kg/m²
• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed jakąkolwiek oceną/procedurami związanymi z badaniem.
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
• Pacjenci z cukrzycą typu 2 rozpoznaną co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową (wizyta 1) leczeni przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą 1 samą metforminą lub metforminą i inhibitorem kotransportera sodowo-glukozowego 2 oraz pacjenci, którzy nie odpowiednio kontrolowane za pomocą tego leczenia.

• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę

  • stosowania wysoce skutecznych form antykoncepcji (indeks Pearla < 1) lub całkowitej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych podczas udziału w badaniu (w tym przerw w dawkowaniu) i przez co najmniej 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania oraz muszą wyrazić zgodę na wykonanie testu ciążowego w tym czasie ramy czasowe
  • powstrzymać się od karmienia piersią podczas udziału w badaniu i 28 dni po odstawieniu badanego leku.

• Mężczyźni muszą się zgodzić

  • używać prezerwatywy lateksowej podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBP podczas udziału w badaniu i przez 28 dni po przerwaniu tego badania, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię
  • powstrzymać się od oddawania nasienia lub nasienia podczas udziału w tym badaniu i przez 28 dni po przerwaniu leczenia w tym badaniu.
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po zaprzestaniu przyjmowania tego badanego leku.
• Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na niedzielenie się lekami.

Kryteria wyłączenia:

• HbA1c podczas wizyty przesiewowej poniżej 7,5% lub powyżej 12% u pacjentów leczonych wcześniej samą metforminą lub metforminą i drugim doustnym lekiem przeciwcukrzycowym.
• Kobiety w okresie ciąży i laktacji.
• Historia nadwrażliwości na badany produkt leczniczy lub na jakikolwiek lek o podobnej budowie chemicznej lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą obecną w postaci farmaceutycznej badanych produktów leczniczych. Obejmuje to iGlarLixi, insulinę glargine i ludzką insulinę donosową.
• Stosowanie doustnych środków obniżających poziom glukozy innych niż określone w kryteriach włączenia lub jakichkolwiek środków obniżających poziom glukozy do wstrzykiwań w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Historia przerwania wcześniejszego leczenia agonistą receptora GLP-1 (GLP-1 RA) z powodu problemów z bezpieczeństwem/tolerancją lub brakiem skuteczności.
• Pacjent, który wcześniej brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z zastosowaniem liksysenatydu lub kombinacji insuliny glargine + liksysenatyd o ustalonych proporcjach lub który wcześniej otrzymywał liksysenatyd.
• Wszelkie przeciwwskazania do stosowania metforminy, zgodnie z lokalnymi etykietami.
• Stosowanie leków odchudzających w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• W ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub niewydolność serca wymagająca hospitalizacji. Planowane zabiegi rewaskularyzacji tętnic wieńcowych, szyjnych lub obwodowych do wykonania w okresie badania.
• Historia udaru.
• Przebyte zapalenie trzustki (chyba, że ​​zapalenie trzustki było związane z kamicą żółciową i wykonano już cholecystektomię), przewlekłe zapalenie trzustki, zapalenie trzustki podczas wcześniejszego leczenia terapiami inkretynowymi, wycięcie trzustki, operacja żołądka/żołądka.
• Osobista lub najbliższa rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub chorób genetycznych predysponujących do RRT (np. zespoły mnogich nowotworów wewnątrzwydzielniczych).
• Niekontrolowane lub niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe powyżej 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 90 mmHg) podczas wizyty przesiewowej.
• Podczas wizyty przesiewowej wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 25 lub wyższy niż 45 kg/m².
• Podczas badania przesiewowego sprawdź aktywność AlAT lub AspAT powyżej 3 GGN.
• Podczas badania przesiewowego należy sprawdzić poziom kalcytoniny powyżej lub równy 20 pg/mL (5,9 pmol/L).

• Kryteria wyłączenia z randomizacji na koniec okresu przesiewowego:

  • HbA1c poniżej 7,5% lub powyżej 12%.
  • Amylaza i/lub lipaza powyżej 3 GGN.
  • Stężenie kalcytoniny powyżej lub równe 20 pg/ml (5,9 pmol/l).
• Udział w innych badaniach klinicznych lub okres obserwacji konkurencyjnych badań do 30 dni przed tym badaniem.
• Znana wada rozwojowa ośrodkowego układu nerwowego
• Osoby pracujące na nocną zmianę
• Leczenie lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy lub steroidoterapia ogólnoustrojowa
• Każda istotna (zgodnie z oceną badacza) choroba układu krążenia, np. zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, niestabilna dławica piersiowa, PTCA, niewydolność serca (NYHA II-IV), planowane zabiegi rewaskularyzacji tętnic wieńcowych, szyjnych lub obwodowych do wykonania w okresie badania.
• Wskazanie choroby wątroby, zgodnie z wywiadem lekarskim lub określone na podstawie poziomu aminotransferazy alaninowej (ALT [SGPT]), aminotransferazy asparaginianowej (AST [SGOT]) lub fosfatazy alkalicznej w surowicy powyżej 3 x górnej granicy normy (GGN), jak określono podczas ekranizacja.
• Nadużywanie alkoholu, zdefiniowane jako więcej niż 20 gr / dzień
• Upośledzona czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≤ 60 ml/min (wzór MDRD) określony podczas badania przesiewowego.
• Znane nieprawidłowości strukturalne i czynnościowe układu moczowo-płciowego, które predysponują do infekcji układu moczowo-płciowego.
• Osoby z hemoglobiną (Hb) między 14 a 18 g/dl (dla mężczyzn) i Hb między 12 a 16 g/dl (dla kobiet) podczas badania przesiewowego.
• Chirurgia bariatryczna w ciągu ostatnich 2 lat i inne operacje przewodu pokarmowego, które wywołują przewlekłe złe wchłanianie w ciągu ostatnich 5 lat.
• Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego) i/lub leczenia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat.
• Leczenie lekami przeciw otyłości 3 miesiące przed wyrażeniem świadomej zgody lub jakiekolwiek inne leczenie w czasie badania przesiewowego (tj. operacja, agresywna dieta itp.) prowadzące do niestabilnej masy ciała.
• Znana choroba autoimmunologiczna (z wyjątkiem choroby autoimmunologicznej tarczycy) lub przewlekły stan zapalny.
• Klaustrofobia
• Każda inna istotna klinicznie choroba głównych narządów podczas badania przesiewowego, taka jak istotna choroba przewodu pokarmowego, neurologiczna, psychiatryczna, hormonalna (tj. trzustki), hematologiczne, nowotworowe, infekcyjne lub inne poważne choroby ogólnoustrojowe utrudniające wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania.
• Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do wykonania badania MRI, takich jak rozruszniki serca, ferromagnetyczne zaciski hemostatyczne w ośrodkowym układzie nerwowym, metalowe drzazgi w oku, ferromagnetyczne lub sterowane elektronicznie urządzenia aktywne, takie jak automatyczne kardiowertery-defibrylatory, implanty ślimakowe, pompy insulinowe i nerwy stymulatory, protezy zastawek serca itp.
• Wszelkie inne stany kliniczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestników podczas udziału w tym badaniu klinicznym.
• Odmowa otrzymania informacji o nieoczekiwanych wykrytych patologicznych wynikach MRI
• Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej
• Ciężka choroba żołądka lub jelit (w tym gastropareza)