Effekter av Insulin Glargine och Lixisenatid på hjärnan (Lixibrain01)

Inklusionskriterier:

• Måste vara mellan 18 och 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• BMI 25-45 kg/m²
• Förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke före eventuella studierelaterade bedömningar/procedurer.
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
• Patienter med typ 2-diabetes mellitus diagnostiserad i minst 1 år före screeningbesöket (besök 1) behandlade i minst 3 månader före besök 1 med endast metformin eller metformin och en natriumglukos-co-transportör 2-hämmare, och patienter som inte är tillräckligt kontrollerad med denna behandling.

• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste acceptera

  • att använda en mycket effektiv form av preventivmedel (Pearl index < 1) eller utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuell kontakt medan du deltar i studien (inklusive dosavbrott), och i minst 28 dagar efter avslutad studiebehandling och måste acceptera graviditetstest under denna tid. tidsram
  • att avstå från amning under studiedeltagandet och 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits.

• Män måste hålla med

  • att använda en latexkondom under någon sexuell kontakt med FCBP under deltagande i studien och i 28 dagar efter avslutad studie, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi
  • att avstå från att donera sperma eller sperma medan du deltar i denna studie och i 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
• Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod medan de är på studieläkemedlet och i 28 dagar efter avslutad studiebehandling.
• Alla försökspersoner måste gå med på att inte dela medicin.

Exklusions kriterier:

• HbA1c vid screeningbesök mindre än 7,5 % eller mer än 12 % för patienter som tidigare behandlats med enbart metformin eller med metformin och en andra oral antidiabetisk behandling.
• Kvinnor under graviditet och amning.
• Historik med överkänslighet mot prövningsläkemedlet eller mot något läkemedel med liknande kemisk struktur eller mot något hjälpämne som finns i den farmaceutiska formen av prövningsläkemedlen. Detta inkluderar iGlarLixi, insulin glargin och humant nasal insulin.
• Användning av andra orala glukossänkande medel än de som anges i inklusionskriterierna eller injicerbara glukossänkande medel under 3 månader före screening
• Historik med avbrott av en tidigare behandling med en GLP-1-receptoragonist (GLP-1 RA) på grund av säkerhets-/tolerabilitetsproblem eller bristande effekt.
• Patient som tidigare har deltagit i någon klinisk prövning med lixisenatid eller kombinationen insulin glargin + lixisenatid fast ratio eller tidigare har fått lixisenatid.
• Eventuella kontraindikationer för användning av metformin, enligt lokal märkning.
• Användning av viktminskningsläkemedel inom 3 månader före screeningbesöket.
• Inom de senaste 6 månaderna före screeningbesök: hjärtinfarkt, instabil angina eller hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse. Planerade koronar-, carotis- eller perifera artärrevaskulariseringsprocedurer som ska utföras under studieperioden.
• Historia av stroke.
• Pankreatit i anamnesen (såvida pankreatit inte var relaterat till gallsten och kolecystektomi redan utförts), kronisk pankreatit, pankreatit under en tidigare behandling med inkretinbehandlingar, pankreatektomi, mag-/magkirurgi.
• Personlig eller omedelbar familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller genetiska tillstånd som predisponerar för MTC (t.ex. multipla endokrina neoplasisyndrom).
• Okontrollerad eller otillräckligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck över 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck över 90 mmHg) vid screeningbesök.
• Vid screeningbesök, Body Mass Index (BMI) mindre än eller lika med 25 eller över 45 kg/m².
• Vid screening besök ALT eller AST mer än 3 ULN.
• Vid screening besök kalcitonin över eller lika med 20 pg/ml (5,9 pmol/L).

• Uteslutningskriterier för randomisering i slutet av screeningsperioden:

  • HbA1c mindre än 7,5 % eller över 12 %.
  • Amylas och/eller lipas mer än 3 ULN.
  • Kalcitonin över eller lika med 20 pg/ml (5,9 pmol/L).
• Deltagande i andra kliniska prövningar eller observationsperiod av konkurrerande prövningar upp till 30 dagar före denna studie.
• Känd missbildning av centrala nervsystemet
• Personer som arbetar nattskift
• Behandling med läkemedel med centralnervös verkan eller systemisk steroidbehandling
• Eventuell relevant (enligt utredarens bedömning) hjärt-kärlsjukdom, t.ex. myokardinfarkt, akut kranskärlssyndrom, instabil angina pectoris, PTCA, hjärtsvikt (NYHA II-IV), planerade koronar-, karotis- eller perifera artärrevaskulariseringsprocedurer som ska utföras under studieperioden.
• Indikation på leversjukdom, enligt medicinsk historia eller definierad av serumnivåer av antingen alaninaminotransferas (ALT [SGPT]), aspartataminotransferas (ASAT [SGOT]) eller alkaliskt fosfatas över 3 x övre normalgränsen (ULN) som bestämts under undersökning.
• Alkoholmissbruk, definierat som mer än 20 gr/dag
• Nedsatt njurfunktion, definierad som uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-formel) bestämd under screening.
• Kända strukturella och funktionella urogenitala abnormiteter som predisponerar för urogenitala infektioner.
• Försökspersoner med ett hemoglobin (Hb) mellan 14 och 18 g/dl (för män) och Hb mellan 12 och 16 g/dl (för kvinnor) vid screening.
• Bariatrisk kirurgi under de senaste två åren och andra gastrointestinala operationer som inducerar kronisk malabsorption under de senaste 5 åren.
• Anamnes med cancer (förutom basalcellscancer) och/eller behandling för cancer under de senaste 5 åren.
• Behandling med läkemedel mot fetma 3 månader före informerat samtycke eller någon annan behandling vid tidpunkten för screening (dvs. kirurgi, aggressiv diet, etc.) vilket leder till instabil kroppsvikt.
• Känd autoimmun sjukdom (förutom autoimmun sjukdom i sköldkörteln) eller kroniskt inflammatoriskt tillstånd.
• Klaustrofobi
• Alla andra kliniskt signifikanta större organsystemsjukdomar vid screening, såsom relevant gastrointestinal, neurologisk, psykiatrisk, endokrina (dvs. pankreas), hematologiska, maligna, infektioner eller andra större systemiska sjukdomar som gör implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten svår.
• Förekomst av någon kontraindikation för genomförandet av en MRT-undersökning, såsom pacemakers, ferromagnetiska hemostatiska klämmor i det centrala nervsystemet, metalliska splitter i ögat, ferromagnetiska eller elektroniskt styrda aktiva enheter som automatiska cardioverter-defibrillatorer, cochleaimplantat, insulinpumpar och nerver stimulatorer, hjärtklaffproteser mm.
• Alla andra kliniska tillstånd som skulle äventyra försökspersoners säkerhet när de deltar i denna kliniska prövning.
• Vägran att bli informerad om oväntade upptäckta patologiska MRT-fynd
• Historik av diabetisk ketoacidos
• Allvarlig mag- eller tarmsjukdom (inklusive gastropares)