Влияние инсулина гларгина и ликсисенатида на мозг (Lixibrain01)

Критерии включения:

• Должно быть от 18 до 65 лет на момент подписания информированного согласия.
• ИМТ 25-45 кг/м²
• Понять и добровольно подписать документ об информированном согласии перед любыми оценками/процедурами, связанными с исследованием.
• Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
• Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, диагностированным не менее чем за 1 год до визита для скрининга (посещение 1), получавшие лечение в течение не менее 3 месяцев до визита 1 только метформином или метформином и ингибитором котранспортера натрия-глюкозы 2, и пациенты, которые не адекватно контролируется этим лечением.

• Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться

  • использовать высокоэффективные формы контрацепции (индекс Перла < 1) или практиковать полное воздержание от гетеросексуальных контактов во время участия в исследовании (включая перерывы в приеме доз) и в течение не менее 28 дней после прекращения исследуемого лечения и должны согласиться на тестирование на беременность в течение этого периода. временные рамки
  • воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

• Мужчины должны согласиться

  • использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с FCBP во время участия в исследовании и в течение 28 дней после прекращения этого исследования, даже если он перенес успешную вазэктомию
  • воздерживаться от донорства спермы или спермы во время участия в этом исследовании и в течение 28 дней после прекращения этого исследуемого лечения.
• Все субъекты должны согласиться воздерживаться от донорства крови во время приема исследуемого препарата и в течение 28 дней после прекращения этого исследуемого лечения.
• Все субъекты должны согласиться не делиться лекарствами.

Критерий исключения:

• HbA1c при скрининговом визите менее 7,5% или более 12% у пациентов, ранее получавших монотерапию метформином или метформин и вторую пероральную антидиабетическую терапию.
• Женщинам в период беременности и лактации.
• История гиперчувствительности к исследуемому лекарственному средству или к любому лекарственному средству с аналогичной химической структурой или к любому вспомогательному веществу, присутствующему в фармацевтической форме исследуемых лекарственных средств. Это включает iGlarLixi, инсулин гларгин и человеческий назальный инсулин.
• Использование пероральных сахароснижающих средств, отличных от указанных в критериях включения, или любых инъекционных сахароснижающих средств в течение 3 месяцев до скрининга
• История прекращения предыдущего лечения агонистом рецептора GLP-1 (RA GLP-1) из-за проблем с безопасностью/переносимостью или отсутствия эффективности.
• Пациент, который ранее участвовал в любом клиническом исследовании ликсисенатида или комбинации инсулина гларгина + ликсисенатида с фиксированным соотношением или ранее получал ликсисенатид.
• Любые противопоказания к применению метформина в соответствии с местной маркировкой.
• Использование препаратов для снижения веса в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
• В течение последних 6 месяцев до визита для скрининга: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность, требующая госпитализации. Запланированные процедуры реваскуляризации коронарных, сонных или периферических артерий, которые должны быть выполнены в течение периода исследования.
• История инсульта.
• Панкреатит в анамнезе (за исключением случаев, когда панкреатит был связан с камнями в желчном пузыре и уже была выполнена холецистэктомия), хронический панкреатит, панкреатит во время предыдущего лечения инкретиновой терапией, панкреатэктомия, операции на желудке/желудке.
• Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) в личном или ближайшем семейном анамнезе или генетические состояния, предрасполагающие к МРЩЖ (например, синдромы множественной эндокринной неоплазии).
• Неконтролируемая или недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление выше 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление выше 90 мм рт. ст.) во время скринингового визита.
• При скрининговом посещении индекс массы тела (ИМТ) меньше или равен 25 или выше 45 кг/м².
• При скрининге АЛТ или АСТ более 3 ВГН.
• При скрининге уровень кальцитонина выше или равен 20 пг/мл (5,9 пмоль/л).

• Критерии исключения для рандомизации в конце периода скрининга:

  • HbA1c менее 7,5% или выше 12%.
  • Амилаза и/или липаза более 3 ВГН.
  • Уровень кальцитонина выше или равен 20 пг/мл (5,9 пмоль/л).
• Участие в других клинических испытаниях или период наблюдения за конкурирующими испытаниями до 30 дней до данного исследования.
• Известные пороки развития центральной нервной системы
• Лица, работающие в ночную смену
• Лечение препаратами центрального нервного действия или системной стероидной терапией
• Любое значимое (по мнению исследователя) сердечно-сосудистое заболевание, напр. инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, нестабильная стенокардия, PTCA, сердечная недостаточность (NYHA II-IV), запланированные процедуры реваскуляризации коронарных, сонных или периферических артерий, которые должны быть выполнены в течение периода исследования.
• Признаки заболевания печени, согласно анамнезу или определяемые уровнями в сыворотке либо аланинаминотрансферазы (ALT [SGPT]), аспартатаминотрансферазы (AST [SGOT]), либо щелочной фосфатазы выше 3-кратного верхнего предела нормы (ULN), как определено во время скрининг.
• Злоупотребление алкоголем, определяемое как более 20 г/день
• Нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 60 мл/мин (формула MDRD), определенная во время скрининга.
• Известные структурные и функциональные урогенитальные аномалии, предрасполагающие к урогенитальным инфекциям.
• Субъекты с гемоглобином (Hb) от 14 до 18 г/дл (для мужчин) и Hb от 12 до 16 г/дл (для женщин) при скрининге.
• Бариатрические операции в течение последних двух лет и другие операции на желудочно-кишечном тракте, которые вызывают хроническую мальабсорбцию в течение последних 5 лет.
• В анамнезе онкологические заболевания (за исключением базально-клеточной карциномы) и/или лечение рака в течение последних 5 лет.
• Лечение препаратами против ожирения за 3 месяца до информированного согласия или любое другое лечение во время скрининга (т.е. хирургическое вмешательство, агрессивный режим диеты и др.), приводящие к нестабильной массе тела.
• Известное аутоиммунное заболевание (кроме аутоиммунного заболевания щитовидной железы) или хроническое воспалительное состояние.
• Клаустрофобия
• Любое другое клинически значимое заболевание основных систем органов при скрининге, такое как соответствующее желудочно-кишечное, неврологическое, психиатрическое, эндокринное (т. поджелудочной железы), гематологические, злокачественные, инфекционные или другие серьезные системные заболевания, затрудняющие выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования.
• Наличие каких-либо противопоказаний для проведения МРТ-исследования, таких как кардиостимуляторы, ферромагнитные кровоостанавливающие зажимы в центральной нервной системе, металлические осколки в глазах, ферромагнитные или электронные активные устройства, такие как автоматические кардиовертеры-дефибрилляторы, кохлеарные имплантаты, инсулиновые помпы и нервы. стимуляторы, протезы клапанов сердца и др.
• Любое другое клиническое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъектов во время участия в данном клиническом исследовании.
• Отказ от получения информации о неожиданно обнаруженных патологических результатах МРТ
• История диабетического кетоацидоза
• Тяжелое заболевание желудка или кишечника (включая гастропарез)