Auswirkungen von Insulin Glargin und Lixisenatid auf das Gehirn (Lixibrain01)

Einschlusskriterien:

• Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
• BMI 25-45 kg/m²
• Verstehen Sie vor allen studienbezogenen Beurteilungen/Verfahren eine Einverständniserklärung und unterzeichnen Sie diese freiwillig.
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
• Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, die seit mindestens einem Jahr vor dem Screening-Besuch (Besuch 1) diagnostiziert wurden und mindestens 3 Monate vor Besuch 1 nur mit Metformin oder Metformin und einem Natriumglukose-Cotransporter-2-Hemmer behandelt wurden, sowie Patienten, bei denen dies nicht der Fall ist mit dieser Behandlung ausreichend kontrolliert werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen

  • während der Teilnahme an der Studie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für mindestens 28 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (Pearl-Index < 1) oder vollständige Abstinenz von heterosexuellen Kontakten zu praktizieren und während dieser Zeit einem Schwangerschaftstest zuzustimmen Zeitfenster
  • während der Studienteilnahme und 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments auf das Stillen zu verzichten.

• Männer müssen zustimmen

  • bei jedem sexuellen Kontakt mit FCBP während der Teilnahme an der Studie und für 28 Tage nach Abbruch dieser Studie ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat
  • während der Teilnahme an dieser Studie und für 28 Tage nach Absetzen dieser Studienbehandlung auf die Spende von Samen oder Sperma zu verzichten.
• Alle Probanden müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 28 Tage nach Absetzen dieser Studienbehandlung kein Blut zu spenden.
• Alle Probanden müssen zustimmen, Medikamente nicht weiterzugeben.

Ausschlusskriterien:

• HbA1c lag beim Screening-Besuch unter 7,5 % oder über 12 % bei Patienten, die zuvor mit Metformin allein oder mit Metformin und einer zweiten oralen Antidiabetikabehandlung behandelt wurden.
• Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit.
• Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder ein Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder einen in der pharmazeutischen Form des Prüfpräparats enthaltenen Hilfsstoff in der Vorgeschichte. Dazu gehören iGlarLixi, Insulin Glargin und menschliches Naseninsulin.
• Verwendung anderer oraler blutzuckersenkender Mittel als der in den Einschlusskriterien genannten oder injizierbarer blutzuckersenkender Mittel während 3 Monaten vor dem Screening
• Vorgeschichte: Abbruch einer früheren Behandlung mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 RA) aufgrund von Sicherheits-/Verträglichkeitsproblemen oder mangelnder Wirksamkeit.
• Patient, der zuvor an einer klinischen Studie mit Lixisenatid oder der Kombination Insulin Glargin + Lixisenatid mit festem Verhältnis teilgenommen hat oder zuvor Lixisenatid erhalten hat.
• Jegliche Kontraindikation für die Verwendung von Metformin gemäß der örtlichen Kennzeichnung.
• Einnahme von Medikamenten zur Gewichtsreduktion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening-Besuch: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Geplante Koronar-, Karotis- oder periphere Arterien-Revaskularisierungsverfahren, die während des Studienzeitraums durchgeführt werden sollen.
• Geschichte des Schlaganfalls.
• Vorgeschichte von Pankreatitis (es sei denn, die Pankreatitis stand im Zusammenhang mit Gallensteinen und es wurde bereits eine Cholezystektomie durchgeführt), chronischer Pankreatitis, Pankreatitis während einer früheren Behandlung mit Inkretintherapien, Pankreatektomie, Magen-/Magenoperation.
• Persönliche oder unmittelbare familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs (MTC) oder genetischen Erkrankungen, die für MTC prädisponieren (z. B. multiple endokrine Neoplasie-Syndrome).
• Unkontrollierte oder unzureichend kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck über 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 90 mmHg) beim Screening-Besuch.
• Beim Screening-Besuch betrug der Body-Mass-Index (BMI) höchstens 25 oder mehr als 45 kg/m².
• Beim Screening sollten ALT oder AST mehr als 3 ULN betragen.
• Beim Screening sollten Calcitoninwerte über oder gleich 20 pg/ml (5,9 pmol/L) festgestellt werden.

• Ausschlusskriterien für die Randomisierung am Ende des Screeningzeitraums:

  • HbA1c unter 7,5 % oder über 12 %.
  • Amylase und/oder Lipase mehr als 3 ULN.
  • Calcitonin über oder gleich 20 pg/ml (5,9 pmol/L).
• Teilnahme an anderen klinischen Studien oder Beobachtungszeitraum konkurrierender Studien bis zu 30 Tage vor dieser Studie.
• Bekannte Fehlbildung des Zentralnervensystems
• Personen, die Nachtschicht arbeiten
• Behandlung mit Arzneimitteln mit zentralnervöser Wirkung oder systemischer Steroidtherapie
• Jede relevante (nach Einschätzung des Prüfarztes) Herz-Kreislauf-Erkrankung, z. Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, instabile Angina pectoris, PTCA, Herzinsuffizienz (NYHA II-IV), geplante Koronar-, Karotis- oder periphere Arterien-Revaskularisierungsverfahren, die während des Studienzeitraums durchgeführt werden sollen.
• Hinweis auf eine Lebererkrankung, je nach Krankengeschichte oder definiert durch Serumspiegel von entweder Alanin-Aminotransferase (ALT [SGPT]), Aspartat-Aminotransferase (AST [SGOT]) oder alkalischer Phosphatase über dem 3-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN), wie während bestimmt Screening.
• Alkoholmissbrauch, definiert als mehr als 20 g/Tag
• Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 60 ml/min (MDRD-Formel), ermittelt während des Screenings.
• Bekannte strukturelle und funktionelle urogenitale Anomalien, die für urogenitale Infektionen prädisponieren.
• Probanden mit einem Hämoglobin (Hb) zwischen 14 und 18 g/dl (für Männer) und Hb zwischen 12 und 16 g/dl (für Frauen) beim Screening.
• Bariatrische Operationen innerhalb der letzten zwei Jahre und andere Magen-Darm-Operationen, die eine chronische Malabsorption hervorrufen, innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Medizinische Vorgeschichte von Krebs (außer Basalzellkarzinom) und/oder Behandlung von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Behandlung mit Medikamenten gegen Fettleibigkeit 3 ​​Monate vor der Einwilligung nach Aufklärung oder eine andere Behandlung zum Zeitpunkt des Screenings (d. h. Operation, aggressive Diät usw.), die zu einem instabilen Körpergewicht führt.
• Bekannte Autoimmunerkrankung (außer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse) oder chronisch entzündlicher Zustand.
• Klaustrophobie
• Jede andere klinisch bedeutsame Erkrankung des Hauptorgansystems beim Screening, wie relevante gastrointestinale, neurologische, psychiatrische, endokrine (d. h. B. der Bauchspeicheldrüse), hämatologischer, bösartiger, infektiöser oder anderer schwerwiegender systemischer Erkrankungen, die die Umsetzung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse erschweren.
• Vorliegen einer Kontraindikation für die Durchführung einer MRT-Untersuchung, wie Herzschrittmacher, ferromagnetische hämostatische Klammern im Zentralnervensystem, Metallsplitter im Auge, ferromagnetische oder elektronisch betriebene aktive Geräte wie automatische Kardioverter-Defibrillatoren, Cochlea-Implantate, Insulinpumpen und Nerven Stimulatoren, Herzklappenprothesen usw.
• Jeder andere klinische Zustand, der die Sicherheit der Probanden während der Teilnahme an dieser klinischen Studie gefährden würde.
• Weigerung, über unerwartet festgestellte pathologische MRT-Befunde informiert zu werden
• Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose
• Schwere Magen- oder Darmerkrankung (einschließlich Gastroparese)