Efeitos da Insulina Glargina e Lixisenatide no Cérebro (Lixibrain01)

Critério de inclusão:

• Deve ter entre 18 e 65 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• IMC 25-45 kg/m²
• Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo.
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 diagnosticados há pelo menos 1 ano antes da visita de triagem (consulta 1) tratados por pelo menos 3 meses antes da visita 1 apenas com metformina ou metformina e um inibidor do cotransportador de sódio e glicose 2, e pacientes que não são adequadamente controlada com este tratamento.

• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar

  • utilizar uma forma altamente eficaz de contracepção (Índice de Pearl < 1) ou praticar abstinência completa de contato heterossexual durante a participação no estudo (incluindo interrupções de dose) e por pelo menos 28 dias após a descontinuação do tratamento do estudo e deve concordar com o teste de gravidez durante este prazo
  • abster-se de amamentar durante a participação no estudo e 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.

• Homens devem concordar

  • usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com FCBP durante a participação no estudo e por 28 dias após a descontinuação deste estudo, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida
  • abster-se de doar sêmen ou esperma durante a participação neste estudo e por 28 dias após a descontinuação do tratamento deste estudo.
• Todos os indivíduos devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 28 dias após a descontinuação deste tratamento do estudo.
• Todos os indivíduos devem concordar em não compartilhar medicamentos.

Critério de exclusão:

• HbA1c na visita de triagem inferior a 7,5% ou superior a 12% para pacientes previamente tratados apenas com metformina ou com metformina e um segundo tratamento antidiabético oral.
• Mulheres durante a gravidez e lactação.
• História de hipersensibilidade ao medicamento experimental ou a qualquer medicamento com estrutura química semelhante ou a qualquer excipiente presente na forma farmacêutica do medicamento experimental. Isso inclui iGlarLixi, insulina glargina e insulina nasal humana.
• Uso de agentes hipoglicemiantes orais diferentes dos indicados nos critérios de inclusão ou quaisquer agentes hipoglicemiantes injetáveis ​​durante 3 meses antes da triagem
• História de descontinuação de um tratamento anterior com um agonista do receptor GLP-1 (GLP-1 RA) devido a questões de segurança/tolerabilidade ou falta de eficácia.
• Doente que tenha participado anteriormente em qualquer ensaio clínico com lixisenatido ou a combinação de proporção fixa de insulina glargina + lixisenatido ou tenha recebido lixisenatido anteriormente.
• Qualquer contraindicação ao uso de metformina, de acordo com a bula local.
• Uso de medicamentos para perda de peso nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Nos últimos 6 meses antes da visita de triagem: infarto do miocárdio, angina instável ou insuficiência cardíaca que requer hospitalização. Procedimentos planejados de revascularização de artérias coronárias, carótidas ou periféricas a serem realizados durante o período do estudo.
• Histórico de AVC.
• Histórico de pancreatite (a menos que a pancreatite esteja relacionada a cálculos biliares e a colecistectomia já tenha sido realizada), pancreatite crônica, pancreatite durante um tratamento anterior com terapias com incretinas, pancreatectomia, cirurgia gástrica/estômago.
• História pessoal ou familiar imediata de câncer medular de tireoide (CMT) ou condições genéticas que predispõem ao CMT (por exemplo, síndromes de neoplasia endócrina múltipla).
• Hipertensão descontrolada ou inadequadamente controlada (pressão arterial sistólica acima de 160 mmHg ou pressão arterial diastólica acima de 90 mmHg) na consulta de triagem.
• Na visita de triagem, Índice de Massa Corporal (IMC) menor ou igual a 25 ou acima de 45 kg/m².
• Na visita de triagem ALT ou AST mais de 3 LSN.
• Na consulta de triagem calcitonina acima ou igual a 20 pg/mL (5,9 pmol/L).

• Critérios de exclusão para randomização ao final do período de triagem:

  • HbA1c inferior a 7,5% ou superior a 12%.
  • Amilase e/ou lipase mais de 3 LSN.
  • Calcitonina acima ou igual a 20 pg/mL (5,9 pmol/L).
• Participação em outros ensaios clínicos ou período de observação de ensaios concorrentes até 30 dias antes deste estudo.
• Malformação conhecida do sistema nervoso central
• Pessoas que trabalham no turno da noite
• Tratamento com drogas com ações no sistema nervoso central ou terapia com esteroides sistêmicos
• Qualquer doença cardiovascular relevante (de acordo com o julgamento do investigador), por ex. enfarte do miocárdio, síndroma coronário agudo, angina pectoris instável, PTCA, insuficiência cardíaca (NYHA II-IV), procedimentos de revascularização coronária, carótida ou arterial periférica planeados a serem realizados durante o período de estudo.
• Indicação de doença hepática, conforme histórico médico ou definido por níveis séricos de Alanina Aminotransferase (ALT [SGPT]), Aspartato Aminotransferase (AST [SGOT]) ou Fosfatase Alcalina acima de 3 x limite superior do normal (LSN), conforme determinado durante triagem.
• Abuso de álcool, definido como mais de 20 gr/dia
• Função renal prejudicada, definida como taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≤ 60 ml/min (fórmula MDRD), conforme determinado durante a triagem.
• Anormalidades urogenitais estruturais e funcionais conhecidas que predispõem a infecções urogenitais.
• Indivíduos com hemoglobina (Hb) entre 14 e 18 g/dl (para homens) e Hb entre 12 e 16 g/dl (para mulheres) na triagem.
• Cirurgia bariátrica nos últimos dois anos e outras cirurgias gastrointestinais que induzam má absorção crônica nos últimos 5 anos.
• Histórico médico de câncer (exceto carcinoma basocelular) e/ou tratamento para câncer nos últimos 5 anos.
• Tratamento com medicamentos antiobesidade 3 meses antes do consentimento informado ou qualquer outro tratamento no momento da triagem (ou seja, cirurgia, dieta agressiva, etc.) levando a um peso corporal instável.
• Doença autoimune conhecida (exceto doença autoimune da glândula tireoide) ou condição inflamatória crônica.
• Claustrofobia
• Qualquer outra doença importante do sistema de órgãos clinicamente significativa na triagem, como gastrointestinal, neurológica, psiquiátrica, endócrina relevante (ou seja, pancreática), hematológica, maligna, infecciosa ou outras doenças sistêmicas importantes, dificultando a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo.
• Presença de qualquer contra-indicação para a realização de uma investigação de ressonância magnética, como marcapassos cardíacos, clipes hemostáticos ferromagnéticos no sistema nervoso central, estilhaços metálicos no olho, dispositivos ativos ferromagnéticos ou operados eletronicamente, como desfibriladores cardioversores automáticos, implantes cocleares, bombas de insulina e nervos estimuladores, válvulas cardíacas protéticas, etc.
• Qualquer outra condição clínica que coloque em risco a segurança dos participantes durante a participação neste ensaio clínico.
• Recusa em ser informado sobre achados patológicos inesperados detectados na ressonância magnética
• Histórico de cetoacidose diabética
• Doença gástrica ou intestinal grave (incluindo gastroparesia)