甘精胰岛素和利西拉来对大脑的影响 (Lixibrain01)

纳入标准：

• 在签署知情同意书时必须在 18 至 65 岁之间。
• 体重指数 25-45 公斤/平方米
• 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，了解并自愿签署知情同意书。
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
• 筛选访视（访视 1）前诊断至少 1 年且在访视 1 前仅使用二甲双胍或二甲双胍和一种钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂治疗至少 3 个月的 2 型糖尿病患者，以及未接受治疗的患者通过这种治疗充分控制。

• 育龄女性 (FCBP) 必须同意

  • 使用高效避孕方式（Pearl 指数 < 1）或在参与研究期间完全戒除异性接触（包括剂量中断），并且在研究治疗停止后至少 28 天，并且必须同意在此期间进行妊娠测试大体时间
  • 在参与研究期间和停用研究药物后 28 天停止母乳喂养。

• 男性必须同意

  • 在参与研究期间与 FCBP 的任何性接触期间以及从该研究中止后的 28 天内使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了输精管结扎术
  • 在参与本研究期间以及停止本研究治疗后的 28 天内不要捐献精液或精子。
• 所有受试者必须同意在服用研究药物期间和停止本研究治疗后 28 天内不献血。
• 所有受试者必须同意不共享药物。

排除标准：

• 对于以前单独使用二甲双胍或使用二甲双胍和第二次口服抗糖尿病治疗的患者，筛选访视时的 HbA1c 低于 7.5% 或高于 12%。
• 怀孕和哺乳期间的妇女。
• 对研究药物或具有相似化学结构的任何药物或研究药物药物形式中存在的任何赋形剂过敏史。 这包括 iGlarLixi、甘精胰岛素和人鼻胰岛素。
• 在筛选前 3 个月内使用非纳入标准中规定的口服降糖药或任何注射用降糖药
• 由于安全性/耐受性问题或缺乏疗效而中断先前使用 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1 RA) 治疗的历史。
• 先前曾参加利西拉来或甘精胰岛素 + 利西拉来固定比例组合的任何临床试验或先前接受过利西拉来的患者。
• 根据当地标签，使用二甲双胍的任何禁忌症。
• 筛选访视前 3 个月内使用过减肥药。
• 在筛选访视前的最后 6 个月内：心肌梗塞、不稳定型心绞痛或需要住院治疗的心力衰竭。 计划在研究期间进行冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建手术。
• 中风史。
• 胰腺炎病史（除非胰腺炎与胆结石相关并且已经进行了胆囊切除术）、慢性胰腺炎、之前接受肠促胰岛素治疗期间发生的胰腺炎、胰腺切除术、胃/胃手术。
• 甲状腺髓样癌 (MTC) 的个人或直系家族史或易患 MTC 的遗传病症（例如，多发性内分泌肿瘤综合征）。
• 筛选访问时不受控制或控制不当的高血压（收缩压高于 160 mmHg 或舒张压高于 90 mmHg）。
• 筛选访问时，体重指数 (BMI) 小于或等于 25 或大于 45 kg/m²。
• 在筛选访问 ALT 或 AST 超过 3 个 ULN。
• 筛选时访问降钙素高于或等于 20 pg/mL (5.9 pmol/L)。

• 筛选期结束时随机化的排除标准：

  • HbA1c 低于 7.5% 或高于 12%。
  • 淀粉酶和/或脂肪酶超过 3 个 ULN。
  • 降钙素高于或等于 20 pg/mL (5.9 pmol/L)。
• 参与其他临床试验或竞争性试验的观察期至多在本研究前30天。
• 已知的中枢神经系统畸形
• 上夜班的人
• 用具有中枢神经作用的药物治疗或全身性类固醇治疗
• 任何相关的（根据研究者的判断）心血管疾病，例如 心肌梗塞、急性冠状动脉综合征、不稳定型心绞痛、PTCA、心力衰竭 (NYHA II-IV)、计划在研究期间进行的冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建手术。
• 肝病指征，根据病史或丙氨酸转氨酶 (ALT [SGPT])、天冬氨酸转氨酶 (AST [SGOT]) 或碱性磷酸酶的血清水平高于正常上限 (ULN) 的 3 倍，如在治疗期间确定的筛选。
• 酒精滥用，定义为超过 20 克/天
• 肾功能受损，定义为筛选期间确定的估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤ 60 ml/min（MDRD 公式）。
• 已知的结构和功能性泌尿生殖系统异常，易导致泌尿生殖系统感染。
• 筛选时血红蛋白 (Hb) 介于 14 至 18 g/dl（男性）和 Hb 介于 12 至 16 g/dl（女性）之间的受试者。
• 过去两年内的减肥手术和过去 5 年内引起慢性吸收不良的其他胃肠道手术。
• 过去 5 年内的癌症病史（基底细胞癌除外）和/或癌症治疗史。
• 在知情同意前 3 个月接受抗肥胖药物治疗或在筛选时接受任何其他治疗（即 手术、激进的饮食疗法等）导致体重不稳定。
• 已知的自身免疫性疾病（甲状腺自身免疫性疾病除外）或慢性炎症。
• 幽闭恐惧症
• 筛选时任何其他具有临床意义的主要器官系统疾病，例如相关的胃肠道、神经系统、精神病学、内分泌（即 胰腺）、血液学、恶性、感染或其他主要全身性疾病，使研究方案的实施或研究结果的解释变得困难。
• 存在进行 MRI 检查的任何禁忌症，例如心脏起搏器、中枢神经系统中的铁磁止血夹、眼睛中的金属碎片、铁磁或电子操作的有源设备，如自动心律转复除颤器、人工耳蜗、胰岛素泵和神经刺激器、人工心脏瓣膜等。
• 在参加该临床试验时会危及受试者安全的任何其他临床状况。
• 拒绝被告知意外检测到的病理 MRI 结果
• 糖尿病酮症酸中毒史
• 严重的胃或肠疾病（包括胃轻瘫）