A glargin inzulin és a lixisenatid hatása az agyra (Lixibrain01)

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év közöttinek kell lennie a beleegyezés aláírásának időpontjában.
• BMI 25-45 kg/m²
• Megérteni és önkéntesen aláírni egy tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végezne.
• Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
• Azok a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akiknél a szűrővizsgálat (1. vizit) előtt legalább 1 éve diagnosztizáltak, és az 1. vizit előtt legalább 3 hónapig csak metforminnal vagy metforminnal és nátrium-glükóz társtranszporter 2-gátlóval kezeltek, valamint olyan betegek, akik nem megfelelően szabályozható ezzel a kezeléssel.

• A fogamzóképes nőknek (FCBP) bele kell egyezniük

  • nagyon hatékony fogamzásgátlási módot alkalmazni (Pearl index < 1) vagy teljes tartózkodást gyakorolni a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálatban való részvétel során (beleértve az adagolás megszakítását is), és legalább 28 napig a vizsgálati kezelés abbahagyása után, és bele kell egyeznie a terhességi tesztbe ezalatt időkeret
  • tartózkodni a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és 28 nappal a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.

• A férfiaknak egyet kell érteniük

  • latex óvszer használata az FCBP-vel való szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálat abbahagyását követő 28 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át
  • tartózkodni a sperma vagy sperma adományozásától a vizsgálatban való részvétel alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 28 napig.
• Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 28 napig.
• Minden alanynak bele kell egyezniük abba, hogy nem osztanak meg gyógyszert.

Kizárási kritériumok:

• HbA1c a szűrési viziten kevesebb, mint 7,5%, vagy több mint 12% a korábban önmagában metforminnal vagy metforminnal és egy második orális antidiabetikus kezeléssel kezelt betegeknél.
• Nők terhesség és szoptatás alatt.
• Túlérzékenység a vizsgálati készítménnyel vagy bármely hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerrel, vagy a vizsgált gyógyszerek gyógyszerformájában jelen lévő bármely segédanyaggal szemben. Ide tartozik az iGlarLixi, a glargin inzulin és az emberi orr inzulin.
• A felvételi kritériumokban meghatározottaktól eltérő orális glükózcsökkentő szerek vagy bármilyen injektálható glükózcsökkentő szerek használata a szűrést megelőző 3 hónapon keresztül
• Korábbi GLP-1 receptor agonistával (GLP-1 RA) végzett kezelés megszakítása a kórelőzményben biztonsági/tolerálhatósági probléma vagy a hatásosság hiánya miatt.
• Olyan beteg, aki korábban lixiszenatiddal vagy glargin inzulin + lixiszenatid fix arányú kombinációval végzett klinikai vizsgálatban vett részt, vagy korábban lixiszenatidot kapott.
• A metformin használatának bármely ellenjavallata, a helyi címkézés szerint.
• Testsúlycsökkentő gyógyszerek alkalmazása a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül.
• A szűrővizsgálatot megelőző utolsó 6 hónapban: szívinfarktus, instabil angina vagy kórházi kezelést igénylő szívelégtelenség. Tervezett koszorúér, nyaki vagy perifériás artéria revaszkularizációs eljárások a vizsgálati időszak alatt.
• A stroke története.
• Hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében (kivéve, ha a hasnyálmirigy-gyulladás az epekővel függött össze, és már elvégezték a kolecisztektómiát), krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás egy korábbi inkretinterápiás kezelés során, hasnyálmirigy-eltávolítás, gyomor-/gyomorműtét.
• Medulláris pajzsmirigyrák (MTC) személyes vagy közvetlen családi anamnézisében, vagy MTC-re hajlamosító genetikai állapotok (pl. többszörös endokrin neoplázia szindróma).
• Nem kontrollált vagy nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (160 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás) a szűrővizsgálaton.
• A szűrővizsgálat alkalmával a testtömeg-index (BMI) 25 vagy 45 kg/m² feletti.
• A szűréskor látogasson el az ALT vagy AST értékére több mint 3 ULN.
• A szűréskor látogasson el a kalcitonin 20 pg/ml (5,9 pmol/L) vagy annál nagyobb szintjére.

• Kizárási kritériumok a véletlenszerű besoroláshoz a szűrési időszak végén:

  • HbA1c kevesebb, mint 7,5%, vagy több mint 12%.
  • Amiláz és/vagy lipáz több mint 3 ULN.
  • A kalcitonin 20 pg/ml (5,9 pmol/L) vagy annál nagyobb.
• Részvétel más klinikai vizsgálatokban vagy a versengő vizsgálatok megfigyelési időszaka 30 nappal a vizsgálat előtt.
• A központi idegrendszer ismert rendellenességei
• Éjszakai műszakban dolgozó személyek
• Kezelés központi idegrendszeri hatású gyógyszerekkel vagy szisztémás szteroid terápiával
• Bármilyen releváns (a vizsgáló megítélése szerint) szív- és érrendszeri betegség, pl. szívinfarktus, akut koronária szindróma, instabil angina pectoris, PTCA, szívelégtelenség (NYHA II-IV), tervezett koszorúér-, nyaki- vagy perifériás artériás revascularisatiós eljárások a vizsgálati időszak alatt.
• Májbetegség jelzése a kórelőzmény szerint vagy az alanin aminotranszferáz (ALT [SGPT]), az aszpartát aminotranszferáz (AST [SGOT]), vagy az alkalikus foszfatáz szérumszintjei alapján, a normál felső határának (ULN) 3-szorosa felett, a vizsgálat során meghatározottak szerint. szűrés.
• Alkohollal való visszaélés, napi 20 grammnál nagyobb mennyiségben
• Károsodott veseműködés, a becsült glomeruláris szűrési ráta (eGFR) ≤ 60 ml/perc (MDRD képlet) meghatározása szerint a szűrés során.
• Ismert szerkezeti és funkcionális urogenitális rendellenességek, amelyek hajlamosítanak az urogenitális fertőzésekre.
• Olyan alanyok, akiknél a hemoglobin (Hb) 14 és 18 g/dl (férfiaknál) és 12 és 16 g/dl (nőknél) közötti volt a szűréskor.
• Bariátriai műtétek az elmúlt két évben és egyéb gyomor-bélrendszeri műtétek, amelyek krónikus felszívódási zavart okoznak az elmúlt 5 évben.
• Rák kórtörténete (kivéve a bazálissejtes karcinóma) és/vagy rákkezelés az elmúlt 5 évben.
• Elhízás elleni gyógyszeres kezelés 3 hónappal a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt vagy bármilyen más kezelés a szűrés időpontjában (pl. műtét, agresszív étrend, stb.), ami instabil testsúlyhoz vezet.
• Ismert autoimmun betegség (kivéve a pajzsmirigy autoimmun betegségét) vagy krónikus gyulladásos állapot.
• Klausztrofóbia
• Bármilyen más, klinikailag jelentős szervrendszeri betegség a szűrés során, mint például releváns gasztrointesztinális, neurológiai, pszichiátriai, endokrin (pl. hasnyálmirigy), hematológiai, rosszindulatú, fertőzéses vagy egyéb jelentős szisztémás betegségek, amelyek megnehezítik a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Bármilyen ellenjavallat megléte MRI-vizsgálat elvégzéséhez, mint például szívritmus-szabályozók, ferromágneses hemosztatikus klipek a központi idegrendszerben, fémszilánkok a szemben, ferromágneses vagy elektronikusan működtetett aktív eszközök, például automatikus kardioverter defibrillátorok, cochleáris implantátumok, inzulinpumpák és idegrendszer stimulátorok, szívbillentyűprotézisek stb.
• Bármilyen egyéb klinikai állapot, amely veszélyeztetné az alanyok biztonságát a klinikai vizsgálatban való részvétel során.
• Tájékoztatás megtagadása a váratlan észlelt patológiás MRI-leletekről
• Diabéteszes ketoacidózis anamnézisében
• Súlyos gyomor- vagy bélbetegség (beleértve a gastroparesist is)