Účinky inzulínu glargin a lixisenatidu na mozek (Lixibrain01)

Kritéria pro zařazení:

• V době podpisu informovaného souhlasu musí být ve věku 18 až 65 let.
• BMI 25-45 kg/m²
• Pochopte a dobrovolně podepište dokument informovaného souhlasu před jakýmkoli hodnocením/postupem souvisejícím se studií.
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
• Pacienti s diabetes mellitus 2. typu diagnostikovaný alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou (návštěva 1), kteří byli před návštěvou 1 léčeni alespoň 3 měsíce pouze metforminem nebo metforminem a inhibitorem kotransportéru sodíku glukózy 2, a pacienti, kteří nejsou adekvátně kontrolované touto léčbou.

• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit

  • používat vysoce účinnou formu antikoncepce (Pearl index < 1) nebo praktikovat úplnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu během účasti ve studii (včetně přerušení dávkování) a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení léčby ve studii a během této doby musí souhlasit s těhotenským testem časové okno
  • aby se zdrželi kojení během účasti ve studii a 28 dnů po vysazení studovaného léku.

• Muži musí souhlasit

  • používat latexový kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu s FCBP během účasti ve studii a po dobu 28 dnů po přerušení této studie, i když podstoupil úspěšnou vasektomii
  • zdržet se darování spermatu nebo spermatu během účasti na této studii a po dobu 28 dnů po přerušení léčby této studie.
• Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během léčby studovaným lékem a po dobu 28 dnů po přerušení této studijní léčby.
• Všechny subjekty musí souhlasit, že nebudou sdílet léky.

Kritéria vyloučení:

• HbA1c při screeningové návštěvě méně než 7,5 % nebo více než 12 % u pacientů dříve léčených metforminem samotným nebo metforminem a druhou perorální antidiabetickou léčbou.
• Ženy během těhotenství a kojení.
• Anamnéza přecitlivělosti na hodnocený léčivý přípravek nebo na jakýkoli lék s podobnou chemickou strukturou nebo na kteroukoli pomocnou látku přítomnou v lékové formě hodnoceného léčivého přípravku. To zahrnuje iGlarLixi, inzulín glargin a lidský nosní inzulín.
• Užívání perorálních látek snižujících hladinu glukózy jiných než těch, které jsou uvedeny v kritériích pro zařazení, nebo jakýchkoli injekčních látek snižujících hladinu glukózy během 3 měsíců před screeningem
• Přerušení předchozí léčby agonistou receptoru GLP-1 (GLP-1 RA) v anamnéze z důvodu problémů s bezpečností/snášenlivostí nebo nedostatečné účinnosti.
• Pacient, který se dříve účastnil jakékoli klinické studie s lixisenatidem nebo kombinací inzulínu glargin + lixisenatid s fixním poměrem nebo dříve užíval lixisenatid.
• Jakékoli kontraindikace použití metforminu podle místního označení.
• Užívání léků na hubnutí do 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Během posledních 6 měsíců před screeningovou návštěvou: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo srdeční selhání vyžadující hospitalizaci. Plánované procedury revaskularizace koronárních, karotid nebo periferních tepen, které mají být provedeny během období studie.
• Historie mrtvice.
• Pankreatitida v anamnéze (pokud pankreatitida nesouvisela se žlučovými kameny a již nebyla provedena cholecystektomie), chronická pankreatitida, pankreatitida během předchozí léčby inkretinovou terapií, pankreatektomie, operace žaludku/žaludek.
• Osobní nebo nejbližší rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo genetických stavů, které predisponují k MTC (např. syndromy mnohočetné endokrinní neoplazie).
• Nekontrolovaná nebo nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak nad 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak nad 90 mmHg) při screeningové návštěvě.
• Při screeningové návštěvě index tělesné hmotnosti (BMI) nižší nebo rovný 25 nebo vyšší než 45 kg/m².
• Při screeningu navštivte ALT nebo AST více než 3 ULN.
• Při screeningové návštěvě kalcitonin vyšší nebo rovný 20 pg/ml (5,9 pmol/l).

• Kritéria vyloučení pro randomizaci na konci období screeningu:

  • HbA1c nižší než 7,5 % nebo vyšší než 12 %.
  • Amyláza a/nebo lipáza více než 3 ULN.
  • Kalcitonin vyšší nebo rovný 20 pg/ml (5,9 pmol/l).
• Účast v jiných klinických studiích nebo období pozorování konkurenčních studií do 30 dnů před touto studií.
• Známá malformace centrálního nervového systému
• Osoby pracující na noční směny
• Léčba léky s účinky na centrální nervy nebo systémová terapie steroidy
• Jakékoli relevantní (podle úsudku výzkumníka) kardiovaskulární onemocnění, např. infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, nestabilní angina pectoris, PTCA, srdeční selhání (NYHA II-IV), plánované revaskularizace koronárních tepen, karotid nebo periferních tepen, které mají být provedeny během období studie.
• Indikace onemocnění jater podle anamnézy nebo definované sérovými hladinami buď alaninaminotransferázy (ALT [SGPT]), aspartátaminotransferázy (AST [SGOT]) nebo alkalické fosfatázy nad 3 x horní hranice normálu (ULN), jak bylo stanoveno během promítání.
• Zneužívání alkoholu, definované jako více než 20 gr/den
• Porucha funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min (vzorec MDRD), jak bylo zjištěno během screeningu.
• Známé strukturální a funkční urogenitální abnormality, které predisponují k urogenitálním infekcím.
• Subjekty s hemoglobinem (Hb) mezi 14 a 18 g/dl (u mužů) a Hb mezi 12 a 16 g/dl (pro ženy) při screeningu.
• Bariatrická chirurgie během posledních dvou let a další gastrointestinální operace, které vyvolávají chronickou malabsorpci během posledních 5 let.
• Lékařská anamnéza rakoviny (kromě bazaliomu) a/nebo léčba rakoviny během posledních 5 let.
• Léčba léky proti obezitě 3 měsíce před informovaným souhlasem nebo jakákoli jiná léčba v době screeningu (tj. operace, agresivní dietní režim atd.) vedoucí k nestabilní tělesné hmotnosti.
• Známé autoimunitní onemocnění (kromě autoimunitního onemocnění štítné žlázy) nebo chronický zánětlivý stav.
• Klaustrofobie
• Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění hlavního orgánového systému při screeningu, jako je relevantní gastrointestinální, neurologické, psychiatrické, endokrinní (tj. pankreatická), hematologická, maligní, infekční nebo jiná závažná systémová onemocnění, která ztěžují implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
• Přítomnost jakýchkoli kontraindikací pro provádění vyšetření MRI, jako jsou kardiostimulátory, feromagnetické hemostatické svorky v centrálním nervovém systému, kovové třísky v oku, feromagnetická nebo elektronicky ovládaná aktivní zařízení, jako jsou automatické kardiovertery defibrilátory, kochleární implantáty, inzulínové pumpy a nervové stimulátory, protetické srdeční chlopně atd.
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by ohrozil bezpečnost subjektů při účasti v této klinické studii.
• Odmítnutí informovat o neočekávaně zjištěných patologických nálezech MRI
• Diabetická ketoacidóza v anamnéze
• Závažné onemocnění žaludku nebo střev (včetně gastroparézy)