Étude clinique visant à comparer l'efficacité et l'innocuité des monothérapies de macitentan et de tadalafil avec la thérapie combinée à dose fixe correspondante chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) (A DUE)
4 décembre 2025 mis à jour par: Actelion
Étude clinique prospective, multicentrique, en double aveugle, randomisée, à contrôle actif, triple factice, en groupes parallèles, en groupes séquentiels et adaptative de phase 3 pour comparer l'efficacité et l'innocuité des monothérapies au macitentan et au tadalafil avec l'association à dose fixe correspondante chez des sujets atteints d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP), suivie d'une période de traitement en ouvert avec le macitentan et le tadalafil en association à dose fixe
La thérapie combinée dans l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) fait l'objet d'investigations actives depuis plus d'une décennie, avec l'avantage de cibler différentes voies connues pour être impliquées dans la pathogenèse de la maladie. L'adhésion au traitement prescrit a un impact sur les résultats cliniques. La réduction du nombre et de la fréquence des pilules/comprimés a un impact majeur sur l'adhésion des patients aux thérapies et donc sur les résultats cliniques observés. Une façon de simplifier le traitement consiste à utiliser des produits combinés à dose fixe (FDC) qui combinent plusieurs traitements ciblant différentes voies dans un seul comprimé.
Cette étude vise à démontrer que la FDC de macitentan et de tadalafil est plus efficace qu'une thérapie avec 10 mg de macitentan seul ou 40 mg de tadalafil seul. Cette étude de phase 3 évaluera l'efficacité et la sécurité à 16 semaines d'une CDF (macitentan 10 mg et tadalafil 40 mg) contre ces deux thérapies approuvées pour l'HTAP administrées en monothérapie afin de confirmer davantage la valeur ajoutée de la CDF.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
L'HTAP se caractérise par une augmentation progressive de la pression artérielle pulmonaire (PAP) et de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) pouvant entraîner une insuffisance cardiaque droite et la mort.
Les options thérapeutiques actuelles spécifiques aux HAP comprennent des traitements ciblant les trois voies (voies de l'endothéline, de l'oxyde nitrique et de la prostacycline).
Bien que le traitement combiné soit courant, les pilules ou comprimés FDC qui combinent deux ou plusieurs thérapies spécifiques à l'HTAP ne sont pas disponibles, ce qui oblige les participants à prendre plusieurs pilules/comprimés par jour.
Une CDF est une option intéressante pour les participants à l'HTAP car elle simplifie le schéma thérapeutique en combinant deux thérapies (qui impliqueraient autrement un total de trois comprimés : un comprimé de macitentan à 10 mg et deux comprimés de tadalafil à 20 mg) en un seul comprimé.
Le macitentan est un puissant antagoniste des récepteurs A et B de l'endothéline, actif par voie orale, non peptidique.
Le tadalafil est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5), l'enzyme responsable de la dégradation de la guanosine monophosphate cyclique (cGMP).
Cette étude comprend les périodes consécutives suivantes : période de dépistage (dure jusqu'à 30 jours), période de traitement en double aveugle (comprend la phase de titration [les 2 premières semaines] et la phase d'entretien [de la semaine 3 à la semaine 16]), la période de traitement indiquée sur l'étiquette, la fin du traitement (EOT), la période de suivi de l'innocuité (S-FU) et la fin de l'étude (EOS).
La durée totale de l'étude pour un participant sera de 30 mois maximum.
Des évaluations d'étude telles que des examens physiques, des signes vitaux, un cathétérisme cardiaque droit, un test de marche de 6 minutes seront effectuées.
La sécurité sera évaluée tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
187
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Durban, Afrique du Sud, 4001
- Abdullah, IA
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Lenasia, Afrique du Sud, 1820
- Dr Kalla
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Bonn, Allemagne, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
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Dresden, Allemagne, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Giessen, Allemagne, 35392
- Universitaetsklinikum Giessen
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Greifswald, Allemagne, 17475
- Universitat Greifswald
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
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Heidelberg, Allemagne, 69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Papenburg, Allemagne, 26871
- Kardiologische Praxis Papenburg
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Regensburg, Allemagne, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
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Würzburg, Allemagne, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
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Adelaide, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Hobart, Australie, 7000
- Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
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Milton, Australie, 4064
- Core Research Group
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Belo Horizonte, Brésil, 30441-070
- Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
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Belo Horizonte, Brésil, 30130-100
- Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
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Botucatu, Brésil, 18618-686
- Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
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Fortaleza, Brésil, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
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Goiânia, Brésil, 74605-020
- Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
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Porto Alegre, Brésil, 90035-007
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, Brésil, 90035-074
- Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
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Porto Alegre, Brésil, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
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São Paulo, Brésil, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
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São Paulo, Brésil, 04024-002
- SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
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Sofia, Bulgarie, 1309
- National Heart Hospital
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Sofia, Bulgarie, 1750
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- Alberta Health services
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- University of Alberta
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Beijing, Chine, 100029
- Beijing Anzhen Hospital
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Changsha, Chine, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
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Guangzhou, Chine, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Nanjing, Chine
- Jiangsu Province Hospital
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Shanghai, Chine, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shenyang, Chine, 110000
- The General Hospital of Northern Theater Command
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Tianjin, Chine, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Xi'an, Chine, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid, Espagne, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
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Madrid, Espagne, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
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Madrid, Espagne, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
Santander, Espagne, 39011
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
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Toledo, Espagne, 45004
- Hosp. Virgen de La Salud
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Valencia, Espagne, 46014
- Hosp. Gral. Univ. Valencia
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Budapest, Hongrie, 1096
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
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Budapest, Hongrie, 1083
- Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
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Pécs, Hongrie, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
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Szeged, Hongrie, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem
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Bari, Italie, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
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Brescia, Italie, 25123
- Cardiologia c/o Spedali Civili
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Milan, Italie, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Monza, Italie, 20090
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
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Nuoro, Italie, 08100
- Ospedale San Francesco
-
Pavia, Italie, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
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Roma, Italie, 00161
- Policlinico Umberto I
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Bunkyō City, Japon, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Chiba, Japon, 260 8677
- Chiba University Hospital
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Fukuoka, Japon, 812 8582
- Kyushu University Hospital
-
Fukushima, Japon, 960 1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Gunma, Japon, 371-0034
- Gunma University Hospital
-
Hiroshima, Japon, 737-8505
- Kure Kyosai Hospital
-
Isehara, Japon, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kagoshima, Japon, 890-8544
- Kagoshima University Hospital
-
Kanazawa, Japon, 920 8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kobe, Japon, 650 0017
- Kobe University Hospital
-
Kumamoto, Japon, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Kurume, Japon, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
Kyoto, Japon, 602-8566
- University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
-
Kyoto, Japon, 606 8507
- Kyoto University Hospital
-
Matsumoto, Japon, 390 8621
- Shinshu University Hospital
-
Mitaka, Japon, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
Nagasaki, Japon, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Okayama, Japon, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Okayama, Japon, 700 8558
- Okayama University Hospital
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Sapporo, Japon, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Sapporo, Japon, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
Sendai, Japon, 980 8574
- Tohoku University Hospital
-
Suita-Shi, Japon, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
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Tokyo, Japon, 113-8431
- Juntendo University Hospital
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Tsu, Japon, 514 8507
- Mie University Hospital
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Tsukuba, Japon, 305 8576
- University of Tsukuba Hospital
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
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Kuching, Malaisie, 94300
- Sarawak Heart Center
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Monterrey, Mexique, 64718
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
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México, Mexique, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
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Bialystok, Pologne, 15 276
- Klinika Kardiologii Z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego UM W Bialymstoku
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Bydgoszcz, Pologne, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
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Gdansk, Pologne, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice, Pologne, 40 635
- GCM SUM I Oddzial Kardiologii
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Lodz, Pologne, 91 347
- Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im W Bieganskiego
-
Lublin, Pologne, 20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
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Otwock, Pologne, 05-400
- ECZ Otwock Klinika Kardiologii Klinika Krazenia Plucnego Chorob Zakrzepowo Zatorowych i Kardiologii
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Szczecin, Pologne, 70 111
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 2 PUM Klinika Kardiologii
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Wroclaw, Pologne, 51 124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddzial Kardiologiczny
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Barnaul, Russie, 656055
- Altay Regional Cardiological Dispensary
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Kemerovo, Russie, 650002
- Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
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Moscow, Russie, 121552
- National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
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Moscva, Russie, 129090
- GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
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Saint Petersburg, Russie, 197341
- National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
-
Samara, Russie, 443070
- Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
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Kaohsiung City, Taïwan, 813
- Kaohsiung Veterans General Hospital
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Tainan, Taïwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan, 10449
- Mackay Memorial Hospital
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Taipei, Taïwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan District, Taïwan, 333
- Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
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Prague, Tchéquie, 128 08
- General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
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Adana, Turquie (Türkiye), 01790
- Cukurova University Medical Faculty
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Ankara, Turquie (Türkiye), 6100
- Hacettepe University Medical Faculty
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Ankara, Turquie (Türkiye), 6500
- Ankara University Medical Faculty
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Bursa, Turquie (Türkiye), 16310
- Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
-
Istanbul, Turquie (Türkiye), 34096
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34899
- Marmara University Medical Faculty
-
Istanbul, Turquie (Türkiye), 34096
- Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35100
- Ege University School of Medicine
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Izmir, Turquie (Türkiye), 35340
- Dokuz Eylül University Hospital
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Kartal Istanbul, Turquie (Türkiye), 34865
- Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
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Konya, Turquie (Türkiye), 42131
- Konya Selcuk University Medical Faculty
-
Mersin, Turquie (Türkiye), 33110
- Mersin University Medical Faculty
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California
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- Providence Medical Foundation
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Piedmont Healthcare
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Wellstar Health System
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Illinois
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Peoria, Illinois, États-Unis, 61614
- OSF HealthCare Cardiovascular Institute
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Iowa
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Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202-1332
- Norton Healthcare
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Michigan
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48912
- Sparrow Clinical Research Institute
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
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Missouri
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St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
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Reno, Nevada, États-Unis, 89509
- VA Sierra Nevada Health Care System
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27835
- Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
- Sanford Health
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati
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Youngstown, Ohio, États-Unis, 44503
- St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Legacy Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
- Sanford Health
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Plano, Texas, États-Unis, 75093
- Baylor Scott White - Plano
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
- WVU Health Sciences Center
-
-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin at Madison
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté
- Diagnostic confirmé d'HTAP symptomatique dans l'OMS FC II ou III
HTAP symptomatique appartenant à l'un des sous-groupes suivants de l'hypertension pulmonaire du groupe 1 de l'OMS :
- idiopathique
- Héritable
- Induit par un médicament ou une toxine
- Associé à une maladie du tissu conjonctif, à une infection par le VIH, à une hypertension portale ou à une cardiopathie congénitale avec simple shunt systémique-pulmonaire avec hypertension pulmonaire persistante documentée par un cathétérisme cardiaque droit (RHC) ≥ 1 an après la réparation chirurgicale
Diagnostic d'HTAP confirmé par évaluation hémodynamique au repos (par lecture centrale), évalué dans les 5 semaines précédant la randomisation :
- Pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) ≥ 25 mmHg, ET
- Pression de coin de l'artère pulmonaire (PAWP) ou pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP) ≤ 15 mmHg, ET
- Résistance vasculaire pulmonaire (RVP) ≥ 3 UE (c'est-à-dire ≥ 240 dyn∙sec∙cm-5)
- Test de vasoréactivité négatif dans les HAP idiopathiques, héréditaires et induites par des médicaments/toxines. (Les participants pour lesquels aucun test de vasoréactivité n'a été effectué au moment du diagnostic peuvent être éligibles s'ils sont actuellement traités par un traitement contre l'HTAP depuis plus de 3 mois et si le diagnostic d'HTAP est confirmé par une évaluation hémodynamique au moins 3 mois après l'introduction de leur traitement contre l'HTAP).
- Recevant actuellement une dose stable d'ERA ou de PDE-5i en monothérapie pendant au moins 3 mois avant la RHC initiale, dans les doses préspécifiées dans le protocole d'étude ou sans antécédent de traitement spécifique à l'HTAP
- Participant capable d'effectuer le 6MWT avec une distance minimale de 100 m et une distance maximale de 450 m au dépistage
Une femme en âge de procréer doit :
- avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif lors de la randomisation
- accepter d'entreprendre des tests de grossesse urinaires mensuels pendant l'étude et jusqu'à au moins 30 jours après l'arrêt du traitement de l'étude
- accepter de suivre le schéma de contraception du dépistage jusqu'à au moins 30 jours après l'arrêt du traitement de l'étude
Critère d'exclusion:
- Traitement par un stimulateur soluble de la guanylate cyclase, la L-arginine, toute forme de prostanoïdes ou d'agonistes des récepteurs de la prostacycline (y compris les voies orale, inhalée ou perfusée) dans les 3 mois précédant le début du traitement
- Traitement avec une thérapie combinée d'ERA et de PDE-5i dans la période de 3 mois précédant le début du traitement ou des antécédents d'intolérance à la thérapie combinée d'ERA et de PDE-5i
- Hypersensibilité à l'un des traitements à l'étude ou à l'un des excipients de leurs formulations
- Traitement par un puissant inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans le mois précédant le début du traitement
- Traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou un double inhibiteur modéré du CYP3A4/CYP2C9 ou co-administration d'une association d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 et du CYP2C9 dans le mois précédant le début du traitement
- Traitement à la doxazosine
- Traitement avec toute forme de nitrate organique, régulièrement ou par intermittence
- Traitement diurétique initié ou changement de dose dans la semaine précédant la RHC ou le début du traitement
- Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le début du traitement
- Indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2 au dépistage
Présence connue d'au moins trois des facteurs de risque suivants d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée lors du dépistage :
- IMC > 30 kg/m2
- Diabète sucré de tout type
- Hypertension essentielle (même bien contrôlée)
- Maladie coronarienne, c'est-à-dire antécédent d'angor stable ou sténose connue à plus de 50 % dans une artère coronaire ou antécédent d'infarctus du myocarde ou antécédent ou planification d'un pontage coronarien et/ou d'un stenting de l'artère coronaire
- Présence connue d'une maladie pulmonaire obstructive modérée ou sévère à tout moment avant le dépistage, comme spécifié dans le protocole de l'étude
- Présence connue d'une maladie pulmonaire restrictive modérée ou sévère à tout moment avant le dépistage, comme spécifié dans le protocole de l'étude
- Maladie de la valve aortique ou mitrale cliniquement significative ; constriction péricardique; cardiomyopathie gauche restrictive ou congestive ; arythmies cardiaques mettant la vie en danger; dysfonctionnement ventriculaire gauche important ; ou obstruction ventriculaire gauche, de l'avis de l'investigateur
- Fibrillation auriculaire permanente connue, de l'avis de l'investigateur
- Maladie thyroïdienne non contrôlée connue ou suspectée (hypo- ou hyperthyroïdie)
- Maladie veino-occlusive pulmonaire documentée
- Hémoglobine < 100 g/L (
- Insuffisance hépatique sévère connue comme spécifié dans le protocole d'étude
- Sérum aspartate aminotransférase (AST) et / ou alanine aminotransférase (ALT)> 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage
- Insuffisance rénale sévère au dépistage tel que spécifié dans le protocole d'étude
- Hypotension systémique lors du dépistage ou de la randomisation et hypertension systémique lors du dépistage, comme spécifié dans le protocole de l'étude
- Infarctus aigu du myocarde ou événement cérébrovasculaire (par exemple, accident vasculaire cérébral) au cours des 26 dernières semaines précédant le dépistage
- Trouble hémorragique connu, de l'avis de l'investigateur
- Perte de vision d'un œil ou des deux yeux en raison d'une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique
- Troubles rétiniens dégénératifs héréditaires, y compris la rétinite pigmentaire
- Antécédents de priapisme, conditions qui prédisposent au priapisme (exemple, anémie falciforme, myélome multiple ou leucémie) ou déformation anatomique du pénis (exemple, angulation, fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie)
- Difficulté à avaler de gros comprimés/pilules qui interféreraient avec la capacité de se conformer au schéma thérapeutique de l'étude
- Toute intervention chirurgicale planifiée (y compris la greffe d'organe) pendant la période de traitement en double aveugle, à l'exception des interventions mineures
- Programme d'entraînement physique pour la réadaptation cardiopulmonaire dans la période de 12 semaines précédant le début du traitement, ou prévu pour être commencé pendant la période en double aveugle de l'étude
- Enceinte, prévoyant de devenir enceinte ou allaitante
- Tout facteur connu ou maladie susceptible d'interférer avec l'observance du traitement, la pleine participation à l'étude ou l'interprétation des résultats à en juger par l'investigateur (par exemple, dépendance à la drogue ou à l'alcool, etc.)
- Maladie concomitante connue menaçant le pronostic vital avec une espérance de vie inférieure à (
- Traitement par inhibiteur calcique initié ou modification de la dose dans les 3 mois précédant le cathétérisme cardiaque droit (RHC) lors du dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Thérapie FDC + Placebo macitentan + Placebo tadalafil
Les sujets recevront du macitentan/tadalafil en FDC (macitentan 10 mg et tadalafil 40 mg) plus des placebos correspondants pour les deux autres traitements de l'étude.
|
Comprimé pelliculé contenant 10 mg de macitentan et 40 mg de tadalafil, à administrer par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
Un placebo correspondant ne contenant aucune substance active mais d'apparence identique au comprimé de médicament actif respectif, à administrer par voie orale une fois par jour.
Un placebo correspondant ne contenant aucune substance active mais d'apparence identique au comprimé de médicament actif respectif, à administrer par voie orale une fois par jour.
|
|
Comparateur actif: Macitentan en monothérapie + Placebo tadalafil + Placebo FDC
Les sujets recevront 10 mg de macitentan plus des placebos correspondants pour les deux autres traitements de l'étude.
|
Un placebo correspondant ne contenant aucune substance active mais d'apparence identique au comprimé de médicament actif respectif, à administrer par voie orale une fois par jour.
Comprimé pelliculé à 10 mg de macitentan, à administrer par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
Un placebo correspondant ne contenant aucune substance active mais d'apparence identique au comprimé de médicament actif respectif, à administrer par voie orale une fois par jour.
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Comparateur actif: Tadalafil en monothérapie + Placebo macitentan + Placebo FDC
Les sujets recevront du tadalafil 40 mg (2 x 20 mg) plus des placebos correspondants pour les deux autres traitements de l'étude.
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Un placebo correspondant ne contenant aucune substance active mais d'apparence identique au comprimé de médicament actif respectif, à administrer par voie orale une fois par jour.
Un placebo correspondant ne contenant aucune substance active mais d'apparence identique au comprimé de médicament actif respectif, à administrer par voie orale une fois par jour.
Comprimé pelliculé à 40 mg de tadalafil (2 comprimés de 20 mg), à administrer par voie orale une fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) exprimée sous la forme du rapport des moyennes géométriques de fin du traitement en double aveugle (EDBT) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, EDBT (jusqu'à 16 semaines)
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Les modifications du PVR exprimées sous forme de rapport entre les moyennes géométriques de l'EDBT et la ligne de base ont été rapportées.
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Base de référence, EDBT (jusqu'à 16 semaines)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation par rapport à la valeur initiale jusqu'à la fin du traitement dans la distance de marche de 6 minutes (6MWD)
Délai: Baseline, EDBT (Semaine 16)
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Les changements par rapport à la valeur initiale jusqu'à l'EDBT dans la distance de marche de 6 minutes ont été rapportés.
La distance de marche de 6 minutes était mesurée par le test de marche de 6 minutes (6MWT).
Le test mesurait la distance qu'un individu était capable de parcourir en marchant pendant six minutes sur une surface dure et plane sans obstacles.
L'objectif était que l'individu parcoure la plus grande distance possible en 6 minutes.
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Baseline, EDBT (Semaine 16)
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Variation par rapport à la valeur initiale des scores du domaine des symptômes cardiopulmonaires dans l'évaluation des symptômes et de l'impact de l'hypertension artérielle pulmonaire (PAH-SYMPACT) jusqu'à l'EDBT
Délai: Baseline, EDBT (Semaine 16)
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Les changements par rapport au niveau de base dans le domaine des symptômes cardiopulmonaires du PAH-SYMPACT jusqu'à l'EDBT ont été rapportés.
Le PAH-SYMPACT était un questionnaire spécifique à l'hypertension artérielle pulmonaire (PAH) rapporté par les patients, comprenant 11 items sur les symptômes, 11 items sur les impacts et 1 item sur l'utilisation d'oxygène.
Les items de symptômes étaient divisés en domaines cardiopulmonaire et cardiovasculaire, et les items d'impact étaient divisés en domaines physique et émotionnel/cognitif.
Les symptômes cardiopulmonaires contenaient 6 items : essoufflement, fatigue, manque d'énergie, gonflement des chevilles ou des jambes, gonflement de la zone abdominale et toux.
Les scores pour chaque item étaient rapportés sur une échelle de Likert en 5 points, allant de 0 (aucun symptôme) à 4 (symptômes très sévères), les scores plus élevés indiquant une sévérité accrue des symptômes.
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Baseline, EDBT (Semaine 16)
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Changement par rapport à la valeur initiale des scores du domaine des symptômes cardiovasculaires dans l'évaluation des symptômes et de l'impact de l'hypertension artérielle pulmonaire (PAH-SYMPACT) jusqu'à l'EDBT
Délai: Ligne de base, EDBT (Semaine 16)
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Les changements par rapport à la valeur initiale des scores du domaine des symptômes cardiovasculaires du PAH-SYMPACT jusqu'à l'EDBT ont été rapportés.
Le PAH-SYMPACT est un questionnaire spécifique à l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) rapporté par les patients qui comprend 11 items sur les symptômes, 11 items sur les impacts et 1 item sur l'utilisation d'oxygène.
Les items sur les symptômes étaient divisés en domaines cardiopulmonaire et cardiovasculaire, et les items sur les impacts étaient divisés en domaines physique et émotionnel/cognitif.
Les symptômes cardiovasculaires contiennent 5 items ; palpitations cardiaques (battements cardiaques irréguliers), battements cardiaques rapides, douleur thoracique, oppression thoracique et étourdissements.
Les scores des items individuels étaient rapportés sur une échelle de Likert à 5 points, allant de 0 (aucun symptôme) à 4 (symptôme très sévère), les scores plus élevés indiquant une sévérité plus importante des symptômes.
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Ligne de base, EDBT (Semaine 16)
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Pourcentage de participants sans aggravation de la classe fonctionnelle (CF) de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) par rapport à la valeur de base à l'EDBT
Délai: À la semaine 16 (EDBT)
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Le pourcentage de participants sans aggravation de la FC entre la baseline et l'EDBT a été rapporté.
L'étude était adaptative avec deux étapes : Étape 1 et Étape 2. La classification fonctionnelle de l'OMS (FC), l'HTAP va de la Classe I (aucune limitation de l'activité physique, pas de dyspnée ou fatigue, douleur thoracique, ou quasi-syncope lors d'activités normales), Classe II (limitation légère de l'activité physique), Classe III (limitation marquée de l'activité physique), Classe IV (incapacité à réaliser une activité physique sans symptômes, dyspnée et/ou fatigue au repos).
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À la semaine 16 (EDBT)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hany Rofael, MD, Janssen, LP
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Grunig E, Jansa P, Fan F, Hauser JA, Pannaux M, Morganti A, Rofael H, Chin KM. Randomized Trial of Macitentan/Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Coll Cardiol. 2024 Jan 30;83(4):473-484. doi: 10.1016/j.jacc.2023.10.045.
- Fan F, Sun L, Yang Z, Wang L, Wang Q, Li J, Gu H, Xie W, Zhang N, Bin J, Rofael H, Friberg M, Hauser JA. Macitentan Plus Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy in Chinese Patients With Pulmonary Arterial Hypertension: A Subgroup Analysis of the A DUE Study. Pulm Circ. 2025 Nov 16;15(4):e70194. doi: 10.1002/pul2.70194. eCollection 2025 Oct.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 juillet 2019
Achèvement primaire (Réel)
23 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
27 septembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 avril 2019
Première publication (Réel)
5 avril 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Hypertension pulmonaire
- Hypertension artérielle pulmonaire
- Pyridines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Indoles
- Alcaloïdes indole
- Composés hétérocycliques, 3 ring
- Carbolines
- Tadalafil
- macitentan
Autres numéros d'identification d'étude
- AC-077A301 (Autre identifiant: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
- 2014-004786-25 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials\transparency.
Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .