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Studio clinico per confrontare l'efficacia e la sicurezza delle monoterapie con macitentan e tadalafil con la corrispondente terapia di combinazione a dose fissa in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) (A DUE)

4 dicembre 2025 aggiornato da: Actelion

Studio clinico di fase 3 prospettico, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, con controllo attivo, triplo fittizio, a gruppi paralleli, sequenziale di gruppo, adattivo per confrontare l'efficacia e la sicurezza delle monoterapie di macitentan e tadalafil con la corrispondente combinazione a dose fissa in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH), seguita da un periodo di trattamento in aperto con terapia di associazione a dose fissa di macitentan e tadalafil

La terapia di combinazione nell'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) è stata oggetto di indagine attiva per più di un decennio, con il vantaggio di mirare a diversi percorsi noti per essere coinvolti nella patogenesi della malattia. L'aderenza alla terapia prescritta ha un impatto sugli esiti clinici. La riduzione del numero e della frequenza di pillole/compresse ha un impatto importante sull'aderenza dei pazienti alle terapie e quindi sugli esiti clinici osservati. Un modo per semplificare il trattamento è utilizzare prodotti a combinazione a dose fissa (FDC) che combinano più trattamenti mirati a percorsi diversi in un'unica compressa.

Questo studio mira a dimostrare che la FDC di macitentan e tadalafil è più efficace della terapia con 10 mg di macitentan da solo o 40 mg di tadalafil da solo. Questo studio di fase 3 valuterà l'efficacia e la sicurezza a 16 settimane di una FDC (macitentan 10 mg e tadalafil 40 mg) rispetto a queste due terapie approvate dalla PAH somministrate in monoterapia per confermare ulteriormente il valore aggiunto della FDC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La PAH è caratterizzata da un progressivo aumento della pressione arteriosa polmonare (PAP) e delle resistenze vascolari polmonari (PVR) che possono portare a insufficienza cardiaca destra e morte. Le attuali opzioni terapeutiche specifiche per la PAH includono trattamenti mirati ai tre percorsi (endotelina, ossido nitrico e prostaciclina). Mentre il trattamento combinato è comune, le pillole o le compresse FDC che combinano due o più terapie specifiche per la PAH non sono disponibili, richiedendo quindi ai partecipanti di assumere più pillole/compresse al giorno. Un FDC è un'opzione interessante per i partecipanti alla PAH perché semplifica il regime di trattamento combinando due terapie (che altrimenti comporterebbe un totale di tre compresse: una compressa di macitentan da 10 mg e due compresse di tadalafil da 20 mg) in un'unica compressa. Il macitentan è un potente antagonista del doppio recettore dell'endotelina A e B, attivo per via orale, non peptidico. Il tadalafil è un inibitore selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5), l'enzima responsabile della degradazione del guanosina monofosfato ciclico (cGMP). Questo studio comprende i seguenti periodi consecutivi: periodo di screening (dura fino a 30 giorni), periodo di trattamento in doppio cieco (costituito dalla fase di titolazione [le prime 2 settimane] e dalla fase di mantenimento [dalla settimana 3 alla settimana 16]), etichettare il periodo di trattamento, la fine del trattamento (EOT), il periodo di follow-up sulla sicurezza (S-FU) e la fine dello studio (EOS). La durata totale dello studio per un partecipante sarà fino a 30 mesi. Verranno eseguite valutazioni di studio come esami fisici, segni vitali, cateterizzazione del cuore destro, test del cammino di 6 minuti. La sicurezza sarà valutata durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

187

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Hobart, Australia, 7000
        • Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
      • Milton, Australia, 4064
        • Core Research Group
  • Brasile
      • Belo Horizonte, Brasile, 30441-070
        • Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
      • Belo Horizonte, Brasile, 30130-100
        • Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
      • Botucatu, Brasile, 18618-686
        • Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
      • Fortaleza, Brasile, 60840-285
        • Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
      • Goiânia, Brasile, 74605-020
        • Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-007
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasile, 90035-074
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasile, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • São Paulo, Brasile, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
      • São Paulo, Brasile, 04024-002
        • SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • National Heart Hospital
      • Sofia, Bulgaria, 1750
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Cechia
      • Prague, Cechia, 128 08
        • General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital
      • Changsha, Cina, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
      • Guangzhou, Cina, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Nanjing, Cina
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Cina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shenyang, Cina, 110000
        • The General Hospital of Northern Theater Command
      • Tianjin, Cina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Xi'an, Cina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Germania
      • Bonn, Germania, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Giessen, Germania, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen
      • Greifswald, Germania, 17475
        • Universitat Greifswald
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Germania, 69126
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Papenburg, Germania, 26871
        • Kardiologische Praxis Papenburg
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
      • Würzburg, Germania, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
  • Giappone
      • Bunkyō City, Giappone, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chiba, Giappone, 260 8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Giappone, 812 8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima, Giappone, 960 1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Gunma, Giappone, 371-0034
        • Gunma University Hospital
      • Hiroshima, Giappone, 737-8505
        • Kure Kyosai Hospital
      • Isehara, Giappone, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kagoshima, Giappone, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kanazawa, Giappone, 920 8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kobe, Giappone, 650 0017
        • Kobe University Hospital
      • Kumamoto, Giappone, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kurume, Giappone, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Kyoto, Giappone, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Kyoto, Giappone, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
      • Matsumoto, Giappone, 390 8621
        • Shinshu University Hospital
      • Mitaka, Giappone, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Nagasaki, Giappone, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Okayama, Giappone, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Okayama, Giappone, 700 8558
        • Okayama University Hospital
      • Sapporo, Giappone, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Giappone, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Sendai, Giappone, 980 8574
        • Tohoku University Hospital
      • Suita-Shi, Giappone, 564-8565
        • National Cerebral and Cardiovascular Center
      • Tokyo, Giappone, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Tsu, Giappone, 514 8507
        • Mie University Hospital
      • Tsukuba, Giappone, 305 8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
      • Brescia, Italia, 25123
        • Cardiologia c/o Spedali Civili
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italia, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Nuoro, Italia, 08100
        • Ospedale San Francesco
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo, Università degli studi di Pavi
      • Roma, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto I
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
      • Kuching, Malaysia, 94300
        • Sarawak Heart Center
  • Messico
      • Monterrey, Messico, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
      • México, Messico, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15 276
        • Klinika Kardiologii Z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego UM W Bialymstoku
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
      • Gdansk, Polonia, 80 214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polonia, 40 635
        • GCM SUM I Oddzial Kardiologii
      • Lodz, Polonia, 91 347
        • Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im W Bieganskiego
      • Lublin, Polonia, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
      • Otwock, Polonia, 05-400
        • ECZ Otwock Klinika Kardiologii Klinika Krazenia Plucnego Chorob Zakrzepowo Zatorowych i Kardiologii
      • Szczecin, Polonia, 70 111
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 2 PUM Klinika Kardiologii
      • Wroclaw, Polonia, 51 124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddzial Kardiologiczny
  • Russia
      • Barnaul, Russia, 656055
        • Altay Regional Cardiological Dispensary
      • Kemerovo, Russia, 650002
        • Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
      • Moscow, Russia, 121552
        • National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
      • Moscva, Russia, 129090
        • GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
      • Saint Petersburg, Russia, 197341
        • National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
      • Samara, Russia, 443070
        • Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Santander, Spagna, 39011
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • Toledo, Spagna, 45004
        • Hosp. Virgen de La Salud
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Stati Uniti
    • California
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
        • Piedmont Healthcare
      • Marietta, Georgia, Stati Uniti, 30060
        • Wellstar Health System
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61614
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202-1332
        • Norton Healthcare
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48912
        • Sparrow Clinical Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stati Uniti, 89509
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27835
        • Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
        • Sanford Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati
      • Youngstown, Ohio, Stati Uniti, 44503
        • St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Legacy Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Sanford Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Plano, Texas, Stati Uniti, 75093
        • Baylor Scott White - Plano
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • WVU Health Sciences Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
  • Sud Africa
      • Durban, Sud Africa, 4001
        • Abdullah, IA
      • Lenasia, Sud Africa, 1820
        • Dr Kalla
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
  • Turchia (Türkiye)
      • Adana, Turchia (Türkiye), 01790
        • Cukurova University Medical Faculty
      • Ankara, Turchia (Türkiye), 6100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Turchia (Türkiye), 6500
        • Ankara University Medical Faculty
      • Bursa, Turchia (Türkiye), 16310
        • Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
      • Istanbul, Turchia (Türkiye), 34096
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Turchia (Türkiye), 34899
        • Marmara University Medical Faculty
      • Istanbul, Turchia (Türkiye), 34096
        • Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
      • Izmir, Turchia (Türkiye), 35100
        • Ege University School of Medicine
      • Izmir, Turchia (Türkiye), 35340
        • Dokuz Eylul University Hospital
      • Kartal Istanbul, Turchia (Türkiye), 34865
        • Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
      • Konya, Turchia (Türkiye), 42131
        • Konya Selcuk University Medical Faculty
      • Mersin, Turchia (Türkiye), 33110
        • Mersin University Medical Faculty
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1096
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
      • Pécs, Ungheria, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Ungheria, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato firmato e datato (ICF)
  • Diagnosi confermata di PAH sintomatica in WHO FC II o III

  • PAH sintomatica appartenente a uno dei seguenti sottogruppi dell'ipertensione polmonare del gruppo 1 dell'OMS:

    • Idiopatico
    • Ereditabile
    • Indotto da farmaci o tossine
    • Associata a malattia del tessuto connettivo, infezione da HIV, ipertensione portale o cardiopatia congenita con semplice shunt sistemico-polmonare con ipertensione polmonare persistente documentata da un cateterismo del cuore destro (RHC) ≥ 1 anno dopo la riparazione chirurgica

  • Diagnosi di PAH confermata dalla valutazione emodinamica a riposo (attraverso la lettura centrale), valutata entro 5 settimane prima della randomizzazione:

    • Pressione arteriosa polmonare media (mPAP) ≥ 25 mmHg, E
    • Pressione di incuneamento dell'arteria polmonare (PAWP) o pressione diastolica ventricolare sinistra (LVEDP) ≤ 15 mmHg, E
    • Resistenza vascolare polmonare (PVR) ≥ 3 WU (ovvero ≥ 240 dyn∙sec∙cm-5)
  • Test di vasoreattività negativo nella PAH idiopatica, ereditaria e indotta da farmaci/tossine. (I partecipanti per i quali non è stato eseguito alcun test di vasoreattività alla diagnosi possono essere ammissibili se attualmente trattati con terapia PAH per più di 3 mesi e diagnosi PAH confermata dalla valutazione emodinamica almeno 3 mesi dopo l'introduzione della loro terapia PAH).
  • Attualmente in trattamento con una dose stabile di ERA o PDE-5i in monoterapia per almeno 3 mesi prima dell'RHC basale, entro le dosi prespecificate nel protocollo dello studio o nessuna storia di trattamento specifico per PAH
  • Partecipante in grado di eseguire il 6MWT con una distanza minima di 100 m e una distanza massima di 450 m allo Screening

  • Una donna in età fertile deve:

    • avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla randomizzazione
    • accettare di sottoporsi a test mensili di gravidanza sulle urine durante lo studio e fino ad almeno 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio
    • accettare di seguire lo schema contraccettivo dallo Screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con uno stimolatore della guanilato ciclasi solubile, L-arginina, qualsiasi forma di prostanoidi o agonisti del recettore della prostaciclina (comprese le vie orali, inalate o infuse) nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento
  • Trattamento con terapia combinata di ERA e PDE-5i nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento o anamnesi di intolleranza alla terapia combinata ERA e PDE-5i
  • Ipersensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti in studio o a qualsiasi eccipiente delle loro formulazioni
  • Trattamento con un forte induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) nel periodo di 1 mese prima dell'inizio del trattamento
  • Trattamento con un forte inibitore del CYP3A4 o un doppio inibitore moderato del CYP3A4/CYP2C9 o co-somministrazione di una combinazione di inibitori moderati del CYP3A4 e moderati del CYP2C9 nel periodo di 1 mese prima dell'inizio del trattamento
  • Trattamento con doxazosina
  • Trattamento con qualsiasi forma di nitrato organico, regolare o intermittente
  • Trattamento diuretico iniziato o modifica della dose entro 1 settimana prima dell'RHC o dell'inizio del trattamento
  • Trattamento con un altro farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti l'inizio del trattamento
  • Indice di massa corporea (BMI) > 40 kg/m2 allo Screening

  • Presenza nota di tre o più dei seguenti fattori di rischio per scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata allo Screening:

    • IMC > 30 kg/m2
    • Diabete mellito di qualsiasi tipo
    • Ipertensione essenziale (anche se ben controllata)
    • Malattia coronarica, cioè storia di angina stabile o stenosi nota superiore al 50% in un'arteria coronarica o storia di infarto del miocardio o storia o programmato di bypass coronarico e/o impianto di stent coronarico
  • Presenza nota di malattia polmonare ostruttiva moderata o grave in qualsiasi momento prima dello screening come specificato nel protocollo dello studio
  • Presenza nota di malattia polmonare restrittiva moderata o grave in qualsiasi momento prima dello screening come specificato nel protocollo dello studio
  • Malattia della valvola aortica o mitrale clinicamente significativa; costrizione pericardica; cardiomiopatia sinistra restrittiva o congestizia; aritmie cardiache pericolose per la vita; significativa disfunzione ventricolare sinistra; o ostruzione dell'efflusso ventricolare sinistro, secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Fibrillazione atriale permanente nota, secondo il parere dello sperimentatore
  • Malattia tiroidea non controllata nota o sospetta (ipo o ipertiroidismo)
  • Malattia polmonare veno-occlusiva documentata
  • Emoglobina < 100 g/L (
  • Compromissione epatica grave nota come specificato nel protocollo dello studio
  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) allo screening
  • Insufficienza renale grave allo screening come specificato nel protocollo dello studio
  • Ipotensione sistemica allo screening o alla randomizzazione e ipertensione sistemica allo screening come specificato nel protocollo dello studio
  • Infarto miocardico acuto o evento cerebrovascolare (ad es. ictus) nelle ultime 26 settimane prima dello screening
  • Disturbo emorragico noto, secondo il parere dell'investigatore
  • Perdita della vista in uno o entrambi gli occhi a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica
  • Disturbi retinici degenerativi ereditari, inclusa la retinite pigmentosa
  • Storia di priapismo, condizioni che predispongono al priapismo (esempio, anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia) o deformazione anatomica del pene (esempio, angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie)
  • Difficoltà a deglutire pillole/compresse di grandi dimensioni che interferirebbero con la capacità di rispettare il regime di trattamento in studio
  • Qualsiasi intervento chirurgico pianificato (incluso il trapianto di organi) durante il periodo di trattamento in doppio cieco, ad eccezione degli interventi minori
  • Programma di esercizio fisico per la riabilitazione cardiopolmonare nel periodo di 12 settimane prima dell'inizio del trattamento o programmato per essere avviato durante il periodo in doppio cieco dello studio
  • Incinta, che sta pianificando una gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi fattore noto o malattia che potrebbe interferire con l'aderenza al trattamento, la piena partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati secondo il giudizio dello sperimentatore (ad es. dipendenza da droghe o alcol ecc.)
  • Malattia nota concomitante pericolosa per la vita con un'aspettativa di vita inferiore a (
  • Trattamento con bloccanti dei canali del calcio iniziato o dose modificata entro 3 mesi prima del cateterismo del cuore destro (RHC) allo screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia FDC + Placebo macitentan + Placebo tadalafil
Soggetti che riceveranno FDC macitentan/tadalafil (macitentan 10 mg e tadalafil 40 mg) più placebo corrispondenti per gli altri due trattamenti dello studio.
Droga: FDC macitentan/tadalafil
Compressa rivestita con film con 10 mg di macitentan e 40 mg di tadalafil, da somministrare per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • ACT-064992D
Droga: Placebo macitentano
Placebo corrispondente non contenente alcun principio attivo ma altrimenti identico nell'aspetto alla rispettiva compressa del farmaco attivo, da somministrare per via orale una volta al giorno.
Droga: Tadalafil placebo
Placebo corrispondente non contenente alcun principio attivo ma altrimenti identico nell'aspetto alla rispettiva compressa del farmaco attivo, da somministrare per via orale una volta al giorno.
Comparatore attivo: Macitentan monoterapia + Placebo tadalafil + Placebo FDC
Soggetti che riceveranno macitentan 10 mg più placebo corrispondenti per gli altri due trattamenti dello studio.
Droga: Tadalafil placebo
Placebo corrispondente non contenente alcun principio attivo ma altrimenti identico nell'aspetto alla rispettiva compressa del farmaco attivo, da somministrare per via orale una volta al giorno.
Droga: Macitentan 10 mg
Compresse rivestite con film con 10 mg di macitentan, da somministrare per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • ACT-064992
Droga: Placebo FDC
Placebo corrispondente non contenente alcun principio attivo ma altrimenti identico nell'aspetto alla rispettiva compressa del farmaco attivo, da somministrare per via orale una volta al giorno.
Comparatore attivo: Tadalafil monoterapia + Placebo macitentan + Placebo FDC
Soggetti che riceveranno tadalafil 40 mg (2 x 20 mg) più placebo corrispondenti per gli altri due trattamenti dello studio.
Droga: Placebo macitentano
Placebo corrispondente non contenente alcun principio attivo ma altrimenti identico nell'aspetto alla rispettiva compressa del farmaco attivo, da somministrare per via orale una volta al giorno.
Droga: Placebo FDC
Placebo corrispondente non contenente alcun principio attivo ma altrimenti identico nell'aspetto alla rispettiva compressa del farmaco attivo, da somministrare per via orale una volta al giorno.
Droga: Tadalafil 40 mg
Compresse rivestite con film con 40 mg di tadalafil (2 compresse da 20 mg), da somministrare per via orale una volta al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della resistenza vascolare polmonare (PVR) espressa come rapporto tra le medie geometriche della fine del trattamento in doppio cieco (EDBT) e il basale
Lasso di tempo: Baseline, EDBT (fino a 16 settimane)
È stata riportata la variazione del PVR espressa come rapporto tra le medie geometriche dell'EDBT e il basale.
Baseline, EDBT (fino a 16 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dalla Baseline all'EDBT nella Distanza Percorsa in 6 Minuti (6MWD)
Lasso di tempo: Baseline, EDBT (Settimana 16)
Le variazioni dal basale all'EDBT nella distanza del test del cammino di 6 minuti (6MWD) sono state riportate. La 6MWD è stata misurata mediante il test del cammino di 6 minuti (6MWT). Il test misurava la distanza che un individuo era in grado di percorrere in un totale di sei minuti su una superficie dura e piana senza ostacoli. L'obiettivo era che l'individuo camminasse il più possibile in 6 minuti.
Baseline, EDBT (Settimana 16)
Variazione rispetto al basale nei punteggi del dominio dei sintomi cardiopolmonari del PAH-SYMPACT (Sintomi e Impatto dell'Ipertensione Arteriosa Polmonare) fino all'EDBT
Lasso di tempo: Baseline, EDBT (Settimana 16)
Sono stati riportati i cambiamenti rispetto al basale nei punteggi del dominio dei sintomi cardiopolmonari del PAH-SYMPACT all'EDBT. Il PAH-SYMPACT era un questionario di outcome riportati dal paziente specifico per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) che consisteva in 11 voci sui sintomi, 11 voci sugli impatti e 1 voce sull'uso di ossigeno. Le voci sui sintomi erano suddivise in domini cardiopolmonari e cardiovascolari, e le voci sugli impatti erano suddivise in domini fisici ed emotivi/cognitivi. I sintomi cardiopolmonari contengono 6 voci: mancanza di respiro, affaticamento, mancanza di energia, gonfiore alle caviglie o alle gambe, gonfiore all'area dello stomaco e tosse. I punteggi per le singole voci sono stati riportati su una scala Likert a 5 punti, che va da 0 (nessun sintomo) a 4 (sintomi molto gravi), con punteggi più alti che indicavano una maggiore gravità dei sintomi.
Baseline, EDBT (Settimana 16)
Variazione rispetto al basale dei punteggi del dominio dei sintomi cardiovascolari nel Pulmonary Arterial Hypertension Symptoms and Impact (PAH-SYMPACT) all'EDBT
Lasso di tempo: Baseline, EDBT (Settimana 16)
Sono stati riportati i cambiamenti rispetto al basale nei punteggi del dominio dei sintomi cardiovascolari di PAH-SYMPACT fino a EDBT. PAH-SYMPACT è un questionario specifico per l'ipertensione polmonare arteriosa (PAH) compilato dai pazienti, che consiste in 11 voci sui sintomi, 11 voci sugli impatti e 1 voce sull'uso di ossigeno. Le voci sui sintomi sono state suddivise in domini cardiopolmonari e cardiovascolari, mentre le voci sugli impatti sono state suddivise in domini fisici ed emotivi/cognitivi. I sintomi cardiovascolari comprendono 5 voci: palpitazioni (battito cardiaco irregolare), battito cardiaco accelerato, dolore al petto, oppressione toracica e capogiri. I punteggi per le singole voci sono stati riportati su una scala di Likert a 5 punti, che va da 0 (nessun sintomo) a 4 (sintomo molto grave), con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità dei sintomi.
Baseline, EDBT (Settimana 16)
Percentuale di partecipanti senza peggioramento della Classe Funzionale (FC) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) rispetto al basale all'EDBT
Lasso di tempo: Alla Settimana 16 (EDBT)
È stata riportata la percentuale di partecipanti senza peggioramento della FC dal basale fino all'EDBT. Lo studio era adattivo con due fasi: Fase 1 e Fase 2. La classificazione funzionale dell'OMS (FC), l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) varia dalla Classe I (nessuna limitazione nell'attività fisica, nessuna dispnea o affaticamento, dolore toracico o pre-sincope con attività normale), Classe II (lieve limitazione dell'attività fisica), Classe III (marcata limitazione dell'attività fisica), Classe IV (impossibilità di svolgere qualsiasi attività fisica senza sintomi, dispnea e/o affaticamento a riposo).
Alla Settimana 16 (EDBT)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Actelion

Investigatori

  • Direttore dello studio: Hany Rofael, MD, Janssen, LP

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 luglio 2019

Completamento primario (Effettivo)

23 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

27 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

19 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC-077A301 (Altro identificatore: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
  • 2014-004786-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La politica di condivisione dei dati delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson è disponibile all'indirizzo www.janssen.com/clinical-trials\transparency. Come indicato su questo sito, le richieste di accesso ai dati dello studio possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) all'indirizzo yoda.yale.edu.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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