Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti monoterapií macitentanem a tadalafilem s odpovídající kombinovanou terapií fixní dávkou u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH) (A DUE)

4. prosince 2025 aktualizováno: Actelion

Prospektivní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, trojitá figurína, paralelní skupinová, skupinově sekvenční, adaptivní klinická studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti monoterapií macitentanem a tadalafilem s odpovídající kombinací fixních dávek u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH), po níž následovalo otevřené léčebné období s macitentanem a tadalafilem s fixní kombinovanou terapií

Kombinovaná léčba plicní arteriální hypertenze (PAH) je předmětem aktivního zkoumání již více než deset let, přičemž výhodou je zacílení na různé dráhy, o nichž je známo, že se podílejí na patogenezi onemocnění. Dodržování předepsané terapie má vliv na klinické výsledky. Snížení počtu a frekvence pilulek/tablet má velký dopad na adherenci pacientů k léčbě, a tedy i na pozorované klinické výsledky. Jedním ze způsobů, jak zjednodušit léčbu, je použití přípravků s fixní kombinací dávek (FDC), které kombinují více léčebných postupů zaměřených na různé cesty do jediné tablety.

Tato studie si klade za cíl prokázat, že FDC macitentanu a tadalafilu je účinnější než terapie 10 mg samotného macitentanu nebo 40 mg samotného tadalafilu. Tato studie fáze 3 vyhodnotí účinnost a bezpečnost po 16 týdnech FDC (macitentan 10 mg a tadalafil 40 mg) proti těmto dvěma terapiím schváleným PAH podávaným jako monoterapie, aby se dále potvrdila přidaná hodnota FDC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PAH je charakterizována progresivním zvýšením plicního arteriálního tlaku (PAP) a plicní vaskulární rezistence (PVR), což může vést k selhání pravého srdce a smrti. Současné terapeutické možnosti specifické pro PAH zahrnují léčbu, která se zaměřuje na tři dráhy (endotelin, oxid dusnatý a prostacyklin). Zatímco kombinovaná léčba je běžná, nejsou k dispozici pilulky nebo tablety FDC, které kombinují dvě nebo více terapií specifických pro PAH, což vyžaduje, aby účastníci užívali více pilulek/tablet denně. FDC je atraktivní možností pro účastníky PAH, protože zjednodušuje léčebný režim kombinací dvou terapií (které by jinak zahrnovaly celkem tři tablety: jednu tabletu macitentanu 10 mg a dvě tablety tadalafilu 20 mg) do jediné tablety. Macitentan je perorálně účinný, nepeptidový, silný duální antagonista endotelinového receptoru A a B. Tadalafil je selektivní inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5), enzymu odpovědného za degradaci cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP). Tato studie zahrnuje následující po sobě jdoucí období: Screeningové období (trvá až 30 dní), Dvojitě zaslepené léčebné období (sestává z titrační fáze [první 2 týdny] a udržovací fáze [Týden 3 až 16]), Otevřená období léčby podle označení, konec léčby (EOT), období bezpečnostního sledování (S-FU) a konec studie (EOS). Celková délka studia pro účastníka bude až 30 měsíců. Budou provedeny studie, jako jsou fyzikální vyšetření, vitální funkce, katetrizace pravého srdce, 6minutový test chůze. Bezpečnost bude hodnocena v průběhu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

187

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Hobart, Austrálie, 7000
        • Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
      • Milton, Austrálie, 4064
        • Core Research Group
  • Brazílie
      • Belo Horizonte, Brazílie, 30441-070
        • Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
      • Belo Horizonte, Brazílie, 30130-100
        • Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
      • Botucatu, Brazílie, 18618-686
        • Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
      • Fortaleza, Brazílie, 60840-285
        • Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
      • Goiânia, Brazílie, 74605-020
        • Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-007
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brazílie, 90035-074
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brazílie, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • São Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
      • São Paulo, Brazílie, 04024-002
        • SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1309
        • National Heart Hospital
      • Sofia, Bulharsko, 1750
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Cardiologia c/o Spedali Civili
      • Milan, Itálie, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Itálie, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Nuoro, Itálie, 08100
        • Ospedale San Francesco
      • Pavia, Itálie, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo, Università degli studi di Pavi
      • Roma, Itálie, 00161
        • Policlinico Umberto I
  • Japonsko
      • Bunkyō City, Japonsko, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chiba, Japonsko, 260 8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japonsko, 812 8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima, Japonsko, 960 1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Gunma, Japonsko, 371-0034
        • Gunma University Hospital
      • Hiroshima, Japonsko, 737-8505
        • Kure Kyosai Hospital
      • Isehara, Japonsko, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kagoshima, Japonsko, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kanazawa, Japonsko, 920 8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kobe, Japonsko, 650 0017
        • Kobe University Hospital
      • Kumamoto, Japonsko, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kurume, Japonsko, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Kyoto, Japonsko, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Kyoto, Japonsko, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
      • Matsumoto, Japonsko, 390 8621
        • Shinshu University Hospital
      • Mitaka, Japonsko, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Nagasaki, Japonsko, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Okayama, Japonsko, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Okayama, Japonsko, 700 8558
        • Okayama University Hospital
      • Sapporo, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Japonsko, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Sendai, Japonsko, 980 8574
        • Tohoku University Hospital
      • Suita-Shi, Japonsko, 564-8565
        • National Cerebral and Cardiovascular Center
      • Tokyo, Japonsko, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Tsu, Japonsko, 514 8507
        • Mie University Hospital
      • Tsukuba, Japonsko, 305 8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Jižní Afrika
      • Durban, Jižní Afrika, 4001
        • Abdullah, IA
      • Lenasia, Jižní Afrika, 1820
        • Dr Kalla
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
        • Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
        • Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
      • Kuching, Malajsie, 94300
        • Sarawak Heart Center
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1096
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
      • Pécs, Maďarsko, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem
  • Mexiko
      • Monterrey, Mexiko, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
      • México, Mexiko, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
  • Německo
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Giessen, Německo, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen
      • Greifswald, Německo, 17475
        • Universitat Greifswald
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Německo, 69126
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Papenburg, Německo, 26871
        • Kardiologische Praxis Papenburg
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
      • Würzburg, Německo, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15 276
        • Klinika Kardiologii Z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego UM W Bialymstoku
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
      • Gdansk, Polsko, 80 214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polsko, 40 635
        • GCM SUM I Oddzial Kardiologii
      • Lodz, Polsko, 91 347
        • Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im W Bieganskiego
      • Lublin, Polsko, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
      • Otwock, Polsko, 05-400
        • ECZ Otwock Klinika Kardiologii Klinika Krazenia Plucnego Chorob Zakrzepowo Zatorowych i Kardiologii
      • Szczecin, Polsko, 70 111
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 2 PUM Klinika Kardiologii
      • Wroclaw, Polsko, 51 124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddzial Kardiologiczny
  • Rusko
      • Barnaul, Rusko, 656055
        • Altay Regional Cardiological Dispensary
      • Kemerovo, Rusko, 650002
        • Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
      • Moscow, Rusko, 121552
        • National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
      • Moscva, Rusko, 129090
        • GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
      • Saint Petersburg, Rusko, 197341
        • National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
      • Samara, Rusko, 443070
        • Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
  • Spojené státy
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
        • Piedmont Healthcare
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Wellstar Health System
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61614
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202-1332
        • Norton Healthcare
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48912
        • Sparrow Clinical Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89509
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27835
        • Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Spojené státy, 58122
        • Sanford Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati
      • Youngstown, Ohio, Spojené státy, 44503
        • St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Legacy Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Sanford Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Plano, Texas, Spojené státy, 75093
        • Baylor Scott White - Plano
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • WVU Health Sciences Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan District, Tchaj-wan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
  • Turecko (Türkiye)
      • Adana, Turecko (Türkiye), 01790
        • Cukurova University Medical Faculty
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 6100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 6500
        • Ankara University Medical Faculty
      • Bursa, Turecko (Türkiye), 16310
        • Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34096
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34899
        • Marmara University Medical Faculty
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34096
        • Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35100
        • Ege University School of Medicine
      • Izmir, Turecko (Türkiye), 35340
        • Dokuz Eylul University Hospital
      • Kartal Istanbul, Turecko (Türkiye), 34865
        • Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
      • Konya, Turecko (Türkiye), 42131
        • Konya Selcuk University Medical Faculty
      • Mersin, Turecko (Türkiye), 33110
        • Mersin University Medical Faculty
  • Česko
      • Prague, Česko, 128 08
        • General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital
      • Changsha, Čína, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
      • Guangzhou, Čína, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Nanjing, Čína
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Čína, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shenyang, Čína, 110000
        • The General Hospital of Northern Theater Command
      • Tianjin, Čína, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Xi'an, Čína, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Santander, Španělsko, 39011
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • Toledo, Španělsko, 45004
        • Hosp. Virgen de La Salud
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Potvrzená diagnóza symptomatické PAH ve WHO FC II nebo III

  • Symptomatická PAH patřící do jedné z následujících podskupin WHO skupiny 1 plicní hypertenze:

    • Idiopatický
    • Dědičný
    • Vyvolané léky nebo toxiny
    • Souvisí s onemocněním pojivové tkáně, infekcí HIV, portální hypertenzí nebo vrozenou srdeční chorobou s jednoduchým systémovým-plicním zkratem s perzistující plicní hypertenzí dokumentovanou pravostrannou srdeční katetrizací (RHC) ≥ 1 rok po chirurgické opravě

  • Diagnóza PAH potvrzená hemodynamickým vyšetřením v klidu (centrálním čtením), hodnocená do 5 týdnů před randomizací:

    • Střední tlak v plicnici (mPAP) ≥ 25 mmHg, AND
    • Tlak v zaklínění plicnice (PAWP) nebo koncový diastolický tlak levé komory (LVEDP) ≤ 15 mmHg, A
    • Plicní vaskulární rezistence (PVR) ≥ 3 WU (tj. ≥ 240 dyn∙sec∙cm-5)
  • Test negativní vazoreaktivity u idiopatické, dědičné a léky/toxiny indukované PAH. (Účastníci, u kterých nebyl při diagnóze proveden test vazoreaktivity, mohou být způsobilí, pokud jsou v současné době léčeni terapií PAH déle než 3 měsíce a diagnóza PAH je potvrzena hemodynamickým vyšetřením alespoň 3 měsíce po zahájení léčby PAH).
  • V současné době dostává stabilní dávku ERA nebo PDE-5i v monoterapii po dobu nejméně 3 měsíců před výchozí RHC, v rámci předem stanovených dávek v protokolu studie nebo bez anamnézy specifické léčby PAH
  • Účastník schopný provést 6MWT s minimální vzdáleností 100 m a maximální vzdáleností 450 m při Screeningu

  • Žena ve fertilním věku musí:

    • mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu a negativní těhotenský test v moči při Randomizaci
    • souhlasit s prováděním těhotenských testů moči každý měsíc během studie a alespoň 30 dnů po ukončení studijní léčby
    • souhlasit s tím, že se bude řídit antikoncepčním schématem od screeningu až po dobu nejméně 30 dnů po ukončení studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  • Léčba rozpustným stimulátorem guanylátcyklázy, L-argininem, jakoukoli formou prostanoidů nebo agonisty prostacyklinových receptorů (včetně perorální, inhalační nebo infuzní cesty) v období 3 měsíců před zahájením léčby
  • Léčba kombinovanou terapií ERA a PDE-5i v období 3 měsíců před zahájením léčby nebo anamnézou intolerance kombinované léčby ERA a PDE-5i
  • Hypersenzitivita na kteroukoli studovanou léčbu nebo kteroukoli pomocnou látku jejich formulací
  • Léčba silným induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) v ​​období 1 měsíce před zahájením léčby
  • Léčba silným inhibitorem CYP3A4 nebo středně silným duálním inhibitorem CYP3A4/CYP2C9 nebo současné podávání kombinace středně silných inhibitorů CYP3A4 a středně silných inhibitorů CYP2C9 v období 1 měsíce před zahájením léčby
  • Léčba doxazosinem
  • Léčba jakoukoli formou organického dusičnanu, buď pravidelně nebo přerušovaně
  • Diuretická léčba zahájena nebo dávka změněna během 1 týdne před RHC nebo zahájením léčby
  • Léčba jiným hodnoceným lékem v období 3 měsíců před zahájením léčby
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) > 40 kg/m2 při screeningu

  • Známá přítomnost tří nebo více z následujících rizikových faktorů pro srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí při screeningu:

    • BMI > 30 kg/m2
    • Diabetes mellitus jakéhokoli typu
    • Esenciální hypertenze (i když dobře kontrolovaná)
    • Onemocnění koronárních tepen, tj. anamnéza stabilní anginy pectoris nebo známá více než 50% stenóza věnčité tepny nebo anamnéza infarktu myokardu nebo anamnéza nebo plánované aortokoronární bypass a/nebo stentování koronární tepny
  • Známá přítomnost středně těžké nebo těžké obstrukční plicní nemoci kdykoli před screeningem, jak je uvedeno v protokolu studie
  • Známá přítomnost středně těžkého nebo těžkého restriktivního onemocnění plic kdykoli před screeningem, jak je uvedeno v protokolu studie
  • Klinicky významné onemocnění aortální nebo mitrální chlopně; perikardiální konstrikce; restriktivní nebo kongestivní levostranná kardiomyopatie; život ohrožující srdeční arytmie; významná dysfunkce levé komory; nebo obstrukce výtoku levé komory, podle názoru zkoušejícího
  • Známá trvalá fibrilace síní, podle názoru zkoušejícího
  • Známé nebo suspektní nekontrolované onemocnění štítné žlázy (hypo- nebo hypertyreóza)
  • Dokumentované plicní venookluzivní onemocnění
  • Hemoglobin < 100 g/l (
  • Známé závažné poškození jater, jak je uvedeno v protokolu studie
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 × horní hranice normy (ULN) při screeningu
  • Závažné poškození ledvin při screeningu, jak je uvedeno v protokolu studie
  • Systémová hypotenze při screeningu nebo Randomizaci a systémová hypertenze při screeningu, jak je specifikováno v protokolu studie
  • Akutní infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (např. mrtvice) během posledních 26 týdnů před screeningem
  • Známá krvácivá porucha, podle názoru zkoušejícího
  • Ztráta zraku na jednom nebo obou očích v důsledku nearteritické přední ischemické neuropatie zrakového nervu
  • Dědičné degenerativní poruchy sítnice, včetně retinitis pigmentosa
  • Priapismus v anamnéze, stavy, které k priapismu predisponují (příklad, srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie) nebo anatomická deformace penisu (příklad, angulace, kavernózní fibróza nebo Peyronieho choroba)
  • Potíže s polykáním velkých pilulek/tablet, které by narušovaly schopnost dodržovat studijní léčebný režim
  • Jakákoli plánovaná chirurgická intervence (včetně transplantace orgánů) během dvojitě zaslepeného léčebného období, s výjimkou menších intervencí
  • Cvičební tréninkový program pro kardiopulmonální rehabilitaci v období 12 týdnů před zahájením léčby nebo plánovaný k zahájení během dvojitě zaslepeného období studie
  • Těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte
  • Jakýkoli známý faktor nebo onemocnění, které by mohlo narušovat dodržování léčby, plnou účast ve studii nebo interpretaci výsledků podle posouzení zkoušejícího (např. závislost na drogách nebo alkoholu atd.)
  • Známé průvodní život ohrožující onemocnění s očekávanou délkou života kratší než (
  • Zahájena léčba blokátorem kalciového kanálu nebo změněna dávka během 3 měsíců před pravostrannou srdeční katetrizací (RHC) při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FDC terapie + Placebo macitentan + Placebo tadalafil
Subjekty, které dostávaly FDC macitentan/tadalafil (macitentan 10 mg a tadalafil 40 mg) plus odpovídající placebo pro dvě další studijní léčby.
Lék: FDC macitentan/tadalafil
Potahovaná tableta s 10 mg macitentanu a 40 mg tadalafilu, podávaná perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • ACT-064992D
Lék: Placebo macitentan
Odpovídající placebo neobsahující žádnou účinnou látku, ale jinak identického vzhledu s příslušnou tabletou s aktivním léčivem, k podávání perorálně jednou denně.
Lék: Placebo tadalafil
Odpovídající placebo neobsahující žádnou účinnou látku, ale jinak identického vzhledu s příslušnou tabletou s aktivním léčivem, k podávání perorálně jednou denně.
Aktivní komparátor: Monoterapie Macitentanem + Placebo tadalafil + Placebo FDC
Subjekty dostávaly macitentan 10 mg plus odpovídající placebo pro dvě další studijní léčby.
Lék: Placebo tadalafil
Odpovídající placebo neobsahující žádnou účinnou látku, ale jinak identického vzhledu s příslušnou tabletou s aktivním léčivem, k podávání perorálně jednou denně.
Lék: Macitentan 10 mg
Potahovaná tableta s 10 mg macitentanu, podávaná perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • ACT-064992
Lék: Placebo FDC
Odpovídající placebo neobsahující žádnou účinnou látku, ale jinak identického vzhledu s příslušnou tabletou s aktivním léčivem, k podávání perorálně jednou denně.
Aktivní komparátor: Tadalafil v monoterapii + Placebo macitentan + Placebo FDC
Subjekty, které dostávaly tadalafil 40 mg (2 x 20 mg) plus odpovídající placebo pro dvě další studijní léčby.
Lék: Placebo macitentan
Odpovídající placebo neobsahující žádnou účinnou látku, ale jinak identického vzhledu s příslušnou tabletou s aktivním léčivem, k podávání perorálně jednou denně.
Lék: Placebo FDC
Odpovídající placebo neobsahující žádnou účinnou látku, ale jinak identického vzhledu s příslušnou tabletou s aktivním léčivem, k podávání perorálně jednou denně.
Lék: Tadalafil 40 mg
Potahovaná tableta se 40 mg tadalafilu (2 x 20 mg tablety), podávaná perorálně jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plicní vaskulární rezistence (PVR) vyjádřená jako poměr geometrických průměrů konce dvojitě zaslepené léčby (EDBT) k výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, EDBT (až 16 týdnů)
Byla hlášena změna v PVR vyjádřená jako poměr geometrických průměrů EDBT k výchozí hodnotě.
Výchozí stav, EDBT (až 16 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty k EDBT v 6minutové testu chůze (6MWD)
Časové okno: Výchozí hodnota, EDBT (týden 16)
Změny od výchozí hodnoty k EDBT v 6MWD byly hlášeny. 6MWD byla měřena 6minutovým testem chůze (6MWT). Test měřil vzdálenost, kterou byl jedinec schopen ujít během celých šesti minut na tvrdém, rovném povrchu bez překážek. Cílem bylo, aby jedinec ušel za 6 minut co největší vzdálenost.
Výchozí hodnota, EDBT (týden 16)
Změna od výchozí hodnoty v skóre kardiopulmonálního symptomového doménového hodnocení příznaků a dopadu plicní arteriální hypertenze (PAH-SYMPACT) k EDBT
Časové okno: Základní hodnota, EDBT (týden 16)
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v skóre kardiopulmonálního symptomového domény PAH-SYMPACT k EDBT. PAH-SYMPACT byl specifický dotazník pro pacienty s plicní arteriální hypertenzí (PAH), který se skládá z 11 položek symptomů, 11 položek dopadů a 1 položky týkající se použití kyslíku. Položky symptomů byly rozděleny na kardiopulmonální a kardiovaskulární domény a položky dopadů byly rozděleny na fyzické a emocionální/kognitivní domény. Kardiopulmonální symptomy obsahují 6 položek; dušnost, únava, nedostatek energie, otoky kotníků nebo nohou, otoky v oblasti břicha a kašel. Skóre jednotlivých položek bylo hlášeno na 5bodové Likertově škále, od 0 (žádný příznak) do 4 (velmi závažné příznaky), přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost příznaků.
Základní hodnota, EDBT (týden 16)
Změna od výchozí hodnoty v skóre kardiovaskulárního symptomového doménového dotazníku PAH-SYMPACT (Plicní Arteriální Hypertenze – příznaky a dopad) k EDBT
Časové okno: Výchozí hodnota, EDBT (16. týden)
Byly hlášeny změny od výchozí hodnoty v PAH-SYMPACT v hodnocení kardiovaskulárních symptomů k EDBT. PAH-SYMPACT je specifický dotazník pro plicní arteriální hypertenzi (PAH) vyplňovaný pacienty, který se skládá z 11 položek příznaků, 11 položek dopadů a 1 položky týkající se používání kyslíku. Položky příznaků byly rozděleny do kardiopulmonálních a kardiovaskulárních domén a položky dopadů byly rozděleny do fyzických a emocionálních/kognitivních domén. Kardiovaskulární příznaky obsahují 5 položek; bušení srdce (pocit třepotání srdce), zrychlený tep, bolest na hrudi, tlak na hrudi a motání hlavy. Skóre jednotlivých položek bylo hlášeno na 5bodové Likertově škále, od 0 (žádný příznak) do 4 (velmi závažný příznak), přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost příznaku.
Výchozí hodnota, EDBT (16. týden)
Procento účastníků bez zhoršení funkční třídy (FC) Světové zdravotnické organizace (WHO) oproti výchozímu stavu v EDBT
Časové okno: V 16. týdnu (EDBT)
Bylo hlášeno procento účastníků bez zhoršení FC od výchozího stavu do EDBT. Studie byla adaptivní s dvěma fázemi: Fáze 1 a Fáze 2. Funkční klasifikace WHO (FC), PAH se pohybuje od třídy I (žádné omezení fyzické aktivity, žádná dušnost nebo únava, bolest na hrudi nebo téměř synkopa při běžné činnosti), třídy II (mírné omezení fyzické aktivity), třídy III (výrazné omezení fyzické aktivity), třídy IV (nelze provádět fyzickou aktivitu bez jakýchkoli příznaků, dušnost a/nebo únava v klidu).
V 16. týdnu (EDBT)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actelion

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Hany Rofael, MD, Janssen, LP

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

23. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

27. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

19. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC-077A301 (Jiný identifikátor: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
  • 2014-004786-25 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Zásady sdílení dat Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jsou k dispozici na www.janssen.com/clinical-trials\transparency. Jak je uvedeno na této stránce, žádosti o přístup k datům studie lze podávat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na adrese yoda.yale.edu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Plicní arteriální hypertenze (PAH) (PH skupiny 1 WHO)

Klinické studie na FDC macitentan/tadalafil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit