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Estudio clínico para comparar la eficacia y seguridad de las monoterapias de macitentan y tadalafil con la correspondiente terapia combinada de dosis fija en sujetos con hipertensión arterial pulmonar (HAP) (A DUE)

4 de diciembre de 2025 actualizado por: Actelion

Estudio clínico de fase 3 prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, con control activo, de triple simulación, de grupos paralelos, secuencial de grupo y adaptativo para comparar la eficacia y la seguridad de las monoterapias de macitentan y tadalafil con la combinación de dosis fija correspondiente en sujetos con hipertensión arterial pulmonar (HAP), seguido de un período de tratamiento abierto con terapia combinada de dosis fija de Macitentan y Tadalafil

La terapia de combinación en la hipertensión arterial pulmonar (HAP) ha sido objeto de investigación activa durante más de una década, con el beneficio de dirigirse a diferentes vías que se sabe que están involucradas en la patogénesis de la enfermedad. La adherencia a la terapia prescrita tiene un impacto en los resultados clínicos. Reducir el recuento y la frecuencia de píldoras/tabletas tiene un gran impacto en la adherencia de los pacientes a las terapias y, por lo tanto, en los resultados clínicos observados. Una forma de simplificar el tratamiento es usar productos de combinación de dosis fija (FDC) que combinan múltiples tratamientos dirigidos a diferentes vías en una sola tableta.

Este estudio tiene como objetivo demostrar que la CDF de macitentan y tadalafil es más efectiva que la terapia con 10 mg de macitentan solo o 40 mg de tadalafil solo. Este estudio de fase 3 evaluará la eficacia y la seguridad a las 16 semanas de una FDC (macitentan 10 mg y tadalafil 40 mg) frente a estas dos terapias aprobadas por HAP administradas como monoterapia para confirmar aún más el valor añadido de la FDC.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La PAH se caracteriza por un aumento progresivo de la presión arterial pulmonar (PAP) y de la resistencia vascular pulmonar (PVR) que puede conducir a insuficiencia cardíaca derecha y muerte. Las opciones terapéuticas actuales específicas para la HAP incluyen tratamientos dirigidos a las tres vías (vías de la endotelina, del óxido nítrico y de la prostaciclina). Si bien el tratamiento combinado es común, las píldoras o tabletas de FDC que combinan dos o más terapias específicas para la HAP no están disponibles, lo que requiere que los participantes tomen varias píldoras o tabletas al día. Una FDC es una opción atractiva para los participantes de PAH porque simplifica el régimen de tratamiento al combinar dos terapias (que de lo contrario implicarían un total de tres tabletas: una tableta de macitentan de 10 mg y dos tabletas de tadalafil de 20 mg) en una sola tableta. Macitentan es un potente antagonista dual de los receptores de endotelina A y B, activo por vía oral, no peptídico. Tadalafil es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), la enzima responsable de la degradación del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). Este estudio comprende los siguientes períodos consecutivos: Período de selección (dura hasta 30 días), Período de tratamiento doble ciego (consiste en la fase de titulación [las primeras 2 semanas] y la fase de mantenimiento [Semana 3 a Semana 16]), Open- período de tratamiento de la etiqueta, final del tratamiento (EOT), período de seguimiento de seguridad (S-FU) y final del estudio (EOS). La duración total del estudio para un participante será de hasta 30 meses. Se realizarán evaluaciones del estudio como exámenes físicos, signos vitales, cateterismo cardíaco derecho, prueba de caminata de 6 minutos. La seguridad se evaluará a lo largo del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

187

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Giessen, Alemania, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen
      • Greifswald, Alemania, 17475
        • Universitat Greifswald
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Alemania, 69126
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Papenburg, Alemania, 26871
        • Kardiologische Praxis Papenburg
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
      • Würzburg, Alemania, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Hobart, Australia, 7000
        • Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
      • Milton, Australia, 4064
        • Core Research Group
  • Brasil
      • Belo Horizonte, Brasil, 30441-070
        • Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
      • Belo Horizonte, Brasil, 30130-100
        • Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
      • Botucatu, Brasil, 18618-686
        • Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
      • Fortaleza, Brasil, 60840-285
        • Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
      • Goiânia, Brasil, 74605-020
        • Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-007
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-074
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
      • São Paulo, Brasil, 04024-002
        • SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • National Heart Hospital
      • Sofia, Bulgaria, 1750
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T1Y 6J4
        • Alberta Health services
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Chequia
      • Prague, Chequia, 128 08
        • General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, España, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, España, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Madrid, España, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Salamanca, España, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Santander, España, 39011
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • Toledo, España, 45004
        • Hosp. Virgen de La Salud
      • Valencia, España, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Healthcare
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Wellstar Health System
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202-1332
        • Norton Healthcare
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Sparrow Clinical Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89509
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27835
        • Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Youngstown, Ohio, Estados Unidos, 44503
        • St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Sanford Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
        • Baylor Scott White - Plano
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • WVU Health Sciences Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1096
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
      • Budapest, Hungría, 1083
        • Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
      • Pécs, Hungría, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
      • Szeged, Hungría, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
      • Brescia, Italia, 25123
        • Cardiologia c/o Spedali Civili
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italia, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Nuoro, Italia, 08100
        • Ospedale San Francesco
      • Pavia, Italia, 27100
        • Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
      • Roma, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto I
  • Japón
      • Bunkyō City, Japón, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chiba, Japón, 260 8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japón, 812 8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima, Japón, 960 1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Gunma, Japón, 371-0034
        • Gunma University Hospital
      • Hiroshima, Japón, 737-8505
        • Kure Kyosai Hospital
      • Isehara, Japón, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kagoshima, Japón, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kanazawa, Japón, 920 8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kobe, Japón, 650 0017
        • Kobe University Hospital
      • Kumamoto, Japón, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kurume, Japón, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Kyoto, Japón, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Kyoto, Japón, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
      • Matsumoto, Japón, 390 8621
        • Shinshu University Hospital
      • Mitaka, Japón, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Nagasaki, Japón, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Okayama, Japón, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Okayama, Japón, 700 8558
        • Okayama University Hospital
      • Sapporo, Japón, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Japón, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Sendai, Japón, 980 8574
        • Tohoku University Hospital
      • Suita-Shi, Japón, 564-8565
        • National cerebral and cardiovascular center
      • Tokyo, Japón, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Tsu, Japón, 514 8507
        • Mie University Hospital
      • Tsukuba, Japón, 305 8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 50400
        • Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
      • Kuching, Malasia, 94300
        • Sarawak Heart Center
  • México
      • Monterrey, México, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
      • México, México, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15 276
        • Klinika Kardiologii Z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego UM W Bialymstoku
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
      • Gdansk, Polonia, 80 214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polonia, 40 635
        • GCM SUM I Oddzial Kardiologii
      • Lodz, Polonia, 91 347
        • Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im W Bieganskiego
      • Lublin, Polonia, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
      • Otwock, Polonia, 05-400
        • ECZ Otwock Klinika Kardiologii Klinika Krazenia Plucnego Chorob Zakrzepowo Zatorowych i Kardiologii
      • Szczecin, Polonia, 70 111
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 2 PUM Klinika Kardiologii
      • Wroclaw, Polonia, 51 124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddzial Kardiologiczny
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital
      • Changsha, Porcelana, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
      • Guangzhou, Porcelana, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Nanjing, Porcelana
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Porcelana, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shenyang, Porcelana, 110000
        • The General Hospital of Northern Theater Command
      • Tianjin, Porcelana, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Xi'an, Porcelana, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Rusia
      • Barnaul, Rusia, 656055
        • Altay Regional Cardiological Dispensary
      • Kemerovo, Rusia, 650002
        • Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
      • Moscow, Rusia, 121552
        • National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
      • Moscva, Rusia, 129090
        • GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
      • Saint Petersburg, Rusia, 197341
        • National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
      • Samara, Rusia, 443070
        • Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
  • Sudáfrica
      • Durban, Sudáfrica, 4001
        • Abdullah, IA
      • Lenasia, Sudáfrica, 1820
        • Dr Kalla
  • Taiwán
      • Kaohsiung City, Taiwán, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan District, Taiwán, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
  • Turquía (Türkiye)
      • Adana, Turquía (Türkiye), 01790
        • Cukurova University Medical Faculty
      • Ankara, Turquía (Türkiye), 6100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Turquía (Türkiye), 6500
        • Ankara University Medical Faculty
      • Bursa, Turquía (Türkiye), 16310
        • Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
      • Istanbul, Turquía (Türkiye), 34096
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Turquía (Türkiye), 34899
        • Marmara University Medical Faculty
      • Istanbul, Turquía (Türkiye), 34096
        • Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
      • Izmir, Turquía (Türkiye), 35100
        • Ege University School of Medicine
      • Izmir, Turquía (Türkiye), 35340
        • Dokuz Eylul University Hospital
      • Kartal Istanbul, Turquía (Türkiye), 34865
        • Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
      • Konya, Turquía (Türkiye), 42131
        • Konya Selcuk University Medical Faculty
      • Mersin, Turquía (Türkiye), 33110
        • Mersin University Medical Faculty

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado
  • Diagnóstico confirmado de PAH sintomática en WHO FC II o III

  • PAH sintomática que pertenece a uno de los siguientes subgrupos de hipertensión pulmonar del Grupo 1 de la OMS:

    • idiopático
    • Heredable
    • Inducida por drogas o toxinas
    • Asociada con enfermedad del tejido conjuntivo, infección por VIH, hipertensión portal o cardiopatía congénita con derivación sistémico-pulmonar simple con hipertensión pulmonar persistente documentada por un cateterismo cardíaco derecho (CCD) ≥ 1 año después de la reparación quirúrgica

  • Diagnóstico de HAP confirmado por evaluación hemodinámica en reposo (mediante lectura central), evaluado dentro de las 5 semanas previas a la aleatorización:

    • Presión arterial pulmonar media (mPAP) ≥ 25 mmHg, Y
    • Presión en cuña de la arteria pulmonar (PAWP) o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP) ≤ 15 mmHg, Y
    • Resistencia vascular pulmonar (PVR) ≥ 3 WU (es decir, ≥ 240 dyn∙sec∙cm-5)
  • Prueba de vasorreactividad negativa en HAP idiopática, hereditaria e inducida por fármacos/toxinas. (Los participantes a los que no se les realizó una prueba de vasorreactividad en el momento del diagnóstico pueden ser elegibles si actualmente reciben tratamiento con PAH durante más de 3 meses y el diagnóstico de PAH se confirma mediante una evaluación hemodinámica al menos 3 meses después de la introducción de su tratamiento con PAH).
  • Recibe actualmente una dosis estable de monoterapia con ERA o PDE-5i durante al menos 3 meses antes de la RHC inicial, dentro de las dosis preespecificadas en el protocolo del estudio o sin antecedentes de tratamiento específico para la HAP
  • Participante capaz de realizar el 6MWT con una distancia mínima de 100 m y una distancia máxima de 450 m en la proyección

  • Una mujer en edad fértil debe:

    • tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización
    • aceptar realizar pruebas de embarazo en orina mensuales durante el estudio y hasta al menos 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio
    • acepta seguir el esquema de anticoncepción desde la selección hasta al menos 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento con un estimulador de guanilato ciclasa soluble, L-arginina, cualquier forma de prostanoides o agonistas del receptor de prostaciclina (incluidas las vías oral, inhalada o infundida) en el período de 3 meses antes del inicio del tratamiento
  • Tratamiento con terapia combinada de ERA y PDE-5i en el período de 3 meses antes del inicio del tratamiento o antecedentes de intolerancia a la terapia combinada de ERA y PDE-5i
  • Hipersensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio o a algún excipiente de sus formulaciones
  • Tratamiento con un inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en el período de 1 mes anterior al inicio del tratamiento
  • Tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 o un inhibidor dual moderado de CYP3A4/CYP2C9 o administración conjunta de una combinación de inhibidores moderados de CYP3A4 y CYP2C9 en el período de 1 mes antes del inicio del tratamiento
  • Tratamiento con doxazosina
  • Tratamiento con cualquier forma de nitrato orgánico, ya sea regular o intermitentemente
  • Tratamiento diurético iniciado o cambio de dosis en la semana anterior a la RHC o al inicio del tratamiento
  • Tratamiento con otro fármaco en investigación en el período de 3 meses antes del inicio del tratamiento
  • Índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2 en la selección

  • Presencia conocida de tres o más de los siguientes factores de riesgo de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada en la selección:

    • IMC > 30 kg/m2
    • Diabetes mellitus de cualquier tipo
    • Hipertensión esencial (incluso si está bien controlada)
    • Enfermedad de las arterias coronarias, es decir, antecedentes de angina estable o estenosis conocida de más del 50 % en una arteria coronaria o antecedentes de infarto de miocardio o antecedentes o planificación de injerto de derivación de arteria coronaria y/o colocación de stent en arteria coronaria
  • Presencia conocida de enfermedad pulmonar obstructiva moderada o grave en cualquier momento antes de la selección como se especifica en el protocolo del estudio
  • Presencia conocida de enfermedad pulmonar restrictiva moderada o grave en cualquier momento antes de la selección como se especifica en el protocolo del estudio
  • Enfermedad de la válvula aórtica o mitral clínicamente significativa; constricción pericárdica; miocardiopatía restrictiva o congestiva del lado izquierdo; arritmias cardíacas potencialmente mortales; disfunción significativa del ventrículo izquierdo; u obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, en opinión del investigador
  • Fibrilación auricular permanente conocida, en opinión del investigador
  • Enfermedad tiroidea no controlada conocida o sospechada (hipo o hipertiroidismo)
  • Enfermedad venooclusiva pulmonar documentada
  • Hemoglobina < 100 g/L (
  • Insuficiencia hepática grave conocida como se especifica en el protocolo del estudio
  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 × límite superior normal (LSN) en la selección
  • Insuficiencia renal grave en la selección como se especifica en el protocolo del estudio
  • Hipotensión sistémica en la Selección o Aleatorización e hipertensión sistémica en la Selección como se especifica en el protocolo del estudio
  • Infarto agudo de miocardio o evento cerebrovascular (p. ej., accidente cerebrovascular) en las últimas 26 semanas antes de la selección
  • Trastorno hemorrágico conocido, a juicio del investigador
  • Pérdida de visión en uno o ambos ojos debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
  • Trastornos hereditarios degenerativos de la retina, incluida la retinosis pigmentaria
  • Antecedentes de priapismo, condiciones que predisponen al priapismo (por ejemplo, anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia) o deformación anatómica del pene (por ejemplo, angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie)
  • Dificultad para tragar píldoras/tabletas grandes que podrían interferir con la capacidad de cumplir con el régimen de tratamiento del estudio
  • Cualquier intervención quirúrgica planificada (incluido el trasplante de órganos) durante el período de tratamiento doble ciego, excepto intervenciones menores
  • Programa de entrenamiento con ejercicios para la rehabilitación cardiopulmonar en el período de 12 semanas antes del inicio del tratamiento, o planificado para comenzar durante el período doble ciego del estudio
  • Embarazada, planeando quedar embarazada o amamantando
  • Cualquier factor o enfermedad conocida que pueda interferir con la adherencia al tratamiento, la plena participación en el estudio o la interpretación de los resultados a juicio del investigador (p. ej., dependencia de drogas o alcohol, etc.)
  • Enfermedad potencialmente mortal concomitante conocida con una esperanza de vida inferior a (
  • Se inició el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio o se cambió la dosis dentro de los 3 meses anteriores al cateterismo cardíaco derecho (CCD) en la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia FDC + Placebo macitentan + Placebo tadalafilo
Sujetos que recibieron FDC macitentan/tadalafil (macitentan 10 mg y tadalafil 40 mg) más placebos equivalentes para los otros dos tratamientos del estudio.
Droga: FDC macitentan/tadalafilo
Comprimido recubierto con película con 10 mg de macitentan y 40 mg de tadalafilo, para administrar por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • ACT-064992D
Droga: Placebo macitentán
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Droga: Placebo tadalafilo
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Comparador activo: Macitentan monoterapia + Placebo tadalafil + Placebo FDC
Sujetos que recibieron macitentan 10 mg más placebos equivalentes para los otros dos tratamientos del estudio.
Droga: Placebo tadalafilo
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Droga: Macitentán 10 mg
Comprimido recubierto con película con 10 mg de macitentan, para administrar por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • ACT-064992
Droga: CDF de placebo
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Comparador activo: Monoterapia con tadalafilo + Placebo macitentan + Placebo FDC
Sujetos que recibieron 40 mg de tadalafilo (2 x 20 mg) más placebos equivalentes para los otros dos tratamientos del estudio.
Droga: Placebo macitentán
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Droga: CDF de placebo
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Droga: Tadalafil 40 mg
Comprimido recubierto con película de 40 mg de tadalafilo (2 comprimidos de 20 mg), para administrar por vía oral una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la resistencia vascular pulmonar (PVR) expresada como la relación entre las medias geométricas del final del tratamiento doble ciego (EDBT) y el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)
Se informó el cambio en la PVR expresada como la relación entre las medias geométricas de EDBT y el valor inicial.
Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor basal hasta el EDBT en la distancia caminada en 6 minutos (6MWD)
Periodo de tiempo: Baseline, EDBT (Semana 16)
Se informaron los cambios desde el inicio hasta el EDBT en la 6MWD. La 6MWD se midió mediante la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT). La prueba medía la distancia que un individuo podía caminar durante un total de seis minutos sobre una superficie plana y dura sin obstáculos. El objetivo era que el individuo caminara lo más lejos posible en 6 minutos.
Baseline, EDBT (Semana 16)
Cambio Desde el Valor Basal en los Síntomas e Impacto de la Hipertensión Arterial Pulmonar (PAH-SYMPACT) en las Puntuaciones del Dominio de Síntomas Cardiopulmonares hasta el EDBT
Periodo de tiempo: Baseline, EDBT (Semana 16)
Se informaron los cambios desde el inicio en las puntuaciones del dominio de síntomas cardiopulmonares de PAH-SYMPACT hasta EDBT. PAH-SYMPACT era un cuestionario de resultados reportados por el paciente específico para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) que consta de 11 ítems de síntomas, 11 ítems de impacto y 1 ítem sobre el uso de oxígeno. Los ítems de síntomas se dividieron en dominios cardiopulmonares y cardiovasculares, y los ítems de impacto se dividieron en dominios físicos y emocionales/cognitivos. Los síntomas cardiopulmonares contienen 6 ítems: dificultad para respirar, fatiga, falta de energía, hinchazón en tobillos o piernas, hinchazón en el área del estómago y tos. Las puntuaciones para los ítems individuales se informaron en una escala Likert de 5 puntos, que va desde 0 (ningún síntoma) hasta 4 (síntomas muy graves), donde puntuaciones más altas indicaban una mayor gravedad de los síntomas.
Baseline, EDBT (Semana 16)
Cambio desde el valor basal en los síntomas e impacto de la hipertensión arterial pulmonar (PAH-SYMPACT) en las puntuaciones del dominio de síntomas cardiovasculares hasta EDBT
Periodo de tiempo: Línea de base, EDBT (Semana 16)
Se informó el cambio desde el inicio en las puntuaciones del dominio de síntomas cardiovasculares del PAH-SYMPACT hasta el EDBT. El PAH-SYMPACT es un cuestionario de resultados reportados por pacientes específico para HAP que consta de 11 ítems de síntomas, 11 ítems de impacto y 1 ítem sobre el uso de oxígeno. Los ítems de síntomas se dividieron en dominios cardiopulmonar y cardiovascular, y los ítems de impacto se dividieron en dominios físico y emocional/cognitivo. Los síntomas cardiovasculares contienen 5 ítems; palpitaciones (aleteo cardíaco), latidos cardíacos rápidos, dolor torácico, opresión torácica y mareo. Las puntuaciones de los ítems individuales se reportaron en una escala Likert de 5 puntos, que oscila entre 0 (ningún síntoma en absoluto) y 4 (síntoma muy grave), donde puntuaciones más altas indicaban una mayor gravedad de los síntomas.
Línea de base, EDBT (Semana 16)
Porcentaje de participantes sin empeoramiento de la Clase Funcional (CF) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) desde el inicio en EDBT
Periodo de tiempo: A la semana 16 (EDBT)
Se reportó el porcentaje de participantes sin empeoramiento en la clasificación funcional (CF) desde el inicio hasta la prueba de ejercicio de bola de detección (EDBT). El estudio fue adaptativo con dos etapas: Etapa 1 y Etapa 2. Clasificación funcional (CF) de la OMS, la HAP varía desde Clase I (sin limitación en la actividad física, sin disnea o fatiga, dolor torácico o casi síncope con actividad normal), Clase II (limitación leve de la actividad física), Clase III (limitación marcada de la actividad física), Clase IV (no puede realizar ninguna actividad física sin síntomas, disnea y/o fatiga en reposo).
A la semana 16 (EDBT)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Actelion

Investigadores

  • Director de estudio: Hany Rofael, MD, Janssen, LP

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

23 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

27 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

5 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

19 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AC-077A301 (Otro identificador: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
  • 2014-004786-25 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials\transparency. Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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