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Estudio clínico para comparar la eficacia y seguridad de las monoterapias de macitentan y tadalafil con la correspondiente terapia combinada de dosis fija en sujetos con hipertensión arterial pulmonar (HAP) (A DUE)

26 de marzo de 2024 actualizado por: Actelion

Estudio clínico de fase 3 prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, con control activo, de triple simulación, de grupos paralelos, secuencial de grupo y adaptativo para comparar la eficacia y la seguridad de las monoterapias de macitentan y tadalafil con la combinación de dosis fija correspondiente en sujetos con hipertensión arterial pulmonar (HAP), seguido de un período de tratamiento abierto con terapia combinada de dosis fija de Macitentan y Tadalafil

La terapia de combinación en la hipertensión arterial pulmonar (HAP) ha sido objeto de investigación activa durante más de una década, con el beneficio de dirigirse a diferentes vías que se sabe que están involucradas en la patogénesis de la enfermedad. La adherencia a la terapia prescrita tiene un impacto en los resultados clínicos. Reducir el recuento y la frecuencia de píldoras/tabletas tiene un gran impacto en la adherencia de los pacientes a las terapias y, por lo tanto, en los resultados clínicos observados. Una forma de simplificar el tratamiento es usar productos de combinación de dosis fija (FDC) que combinan múltiples tratamientos dirigidos a diferentes vías en una sola tableta.

Este estudio tiene como objetivo demostrar que la CDF de macitentan y tadalafil es más efectiva que la terapia con 10 mg de macitentan solo o 40 mg de tadalafil solo. Este estudio de fase 3 evaluará la eficacia y la seguridad a las 16 semanas de una FDC (macitentan 10 mg y tadalafil 40 mg) frente a estas dos terapias aprobadas por HAP administradas como monoterapia para confirmar aún más el valor añadido de la FDC.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La PAH se caracteriza por un aumento progresivo de la presión arterial pulmonar (PAP) y de la resistencia vascular pulmonar (PVR) que puede conducir a insuficiencia cardíaca derecha y muerte. Las opciones terapéuticas actuales específicas para la HAP incluyen tratamientos dirigidos a las tres vías (vías de la endotelina, del óxido nítrico y de la prostaciclina). Si bien el tratamiento combinado es común, las píldoras o tabletas de FDC que combinan dos o más terapias específicas para la HAP no están disponibles, lo que requiere que los participantes tomen varias píldoras o tabletas al día. Una FDC es una opción atractiva para los participantes de PAH porque simplifica el régimen de tratamiento al combinar dos terapias (que de lo contrario implicarían un total de tres tabletas: una tableta de macitentan de 10 mg y dos tabletas de tadalafil de 20 mg) en una sola tableta. Macitentan es un potente antagonista dual de los receptores de endotelina A y B, activo por vía oral, no peptídico. Tadalafil es un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), la enzima responsable de la degradación del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). Este estudio comprende los siguientes períodos consecutivos: Período de selección (dura hasta 30 días), Período de tratamiento doble ciego (consiste en la fase de titulación [las primeras 2 semanas] y la fase de mantenimiento [Semana 3 a Semana 16]), Open- período de tratamiento de la etiqueta, final del tratamiento (EOT), período de seguimiento de seguridad (S-FU) y final del estudio (EOS). La duración total del estudio para un participante será de hasta 30 meses. Se realizarán evaluaciones del estudio como exámenes físicos, signos vitales, cateterismo cardíaco derecho, prueba de caminata de 6 minutos. La seguridad se evaluará a lo largo del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

187

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Bonn, Alemania, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Giessen, Alemania, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen
      • Greifswald, Alemania, 17475
        • Universitat Greifswald
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Alemania, 69126
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Papenburg, Alemania, 26871
        • Kardiologische Praxis Papenburg
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
      • Würzburg, Alemania, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Hobart, Australia, 7000
        • Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
      • Milton, Australia, 4064
        • Core Research Group
  • Brasil
      • Belo Horizonte, Brasil, 30441-070
        • Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
      • Belo Horizonte, Brasil, 30130-100
        • Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
      • Botucatu, Brasil, 18618-686
        • Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
      • Fortaleza, Brasil, 60840-285
        • Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
      • Goiania, Brasil, 74605-020
        • Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-007
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-074
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educaçao e Assistencia-Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • Sao Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
      • São Paulo, Brasil, 04024-002
        • SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1309
        • National Heart Hospital
      • Sofia, Bulgaria, 1750
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T1Y 6J4
        • Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Chequia
      • Praha 2, Chequia, 128 08
        • General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
  • España
      • Barcelona, España, 8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, España, 08036
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Madrid, España, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Madrid, España, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, España, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Salamanca, España, 37007
        • Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
      • Santander, España, 39011
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • Toledo, España, 45004
        • Hosp. Virgen de La Salud
      • Valencia, España, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Healthcare
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • WellStar Health System
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202-1332
        • Norton Healthcare
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Sparrow Clinical Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89509
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27835
        • Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Youngstown, Ohio, Estados Unidos, 44503
        • St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Sanford Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
        • Baylor Scott White - Plano
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • WVU Health Sciences Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin At Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
  • Federación Rusa
      • Barnaul, Federación Rusa, 656055
        • Altay Regional Cardiological Dispensary
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650002
        • Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
      • Moscow, Federación Rusa, 121552
        • National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
      • Moscva, Federación Rusa, 129090
        • GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197341
        • National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
      • Samara, Federación Rusa, 443070
        • Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Felnőtt kardiológiai osztály
      • Budapest, Hungría, 1083
        • Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
      • Pecs, Hungría, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Hungría, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
      • Brescia, Italia, 25123
        • Cardiologia c/o Spedali Civili
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italia, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Nuoro, Italia, 08100
        • Ospedale San Francesco
      • Pavia, Italia, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo, Università degli studi di Pavi
      • Roma, Italia, 00161
        • Policlinico Umberto I
  • Japón
      • Bunkyo, Japón, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chiba, Japón, 260 8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japón, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima, Japón, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Gunma, Japón, 371-0034
        • Gunma University Hospital
      • Hiroshima, Japón, 737-8505
        • Kure Kyosai Hospital
      • Isehara, Japón, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kagoshima City, Japón, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kanazawa, Japón, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kobe, Japón, 650-0017
        • Kobe University Hospital
      • Kumamoto-City, Japón, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kurume, Japón, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Kyoto, Japón, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Kyoto, Japón, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Perfectural University of Medicine
      • Matsumoto, Japón, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
      • Mitaka, Japón, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Nagasaki-shi, Japón, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Okayama, Japón, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Okayama, Japón, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Sapporo, Japón, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Sapporo-shi, Japón, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai, Japón, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Suita-Shi, Japón, 564-8565
        • National Cerebral and Cardiovascular Center
      • Tokyo, Japón, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Tsu, Japón, 514 8507
        • Mie University Hospital
      • Tsukuba-City, Japón, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Malasia
      • Kuala Lumpur, Malasia, 50400
        • Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
      • Kuching, Malasia, 94300
        • Sarawak Heart Center
  • México
      • Mexico, México, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
      • Monterrey, México, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
  • Pavo
      • Adana, Pavo, 01790
        • Cukurova University Medical Faculty
      • Ankara, Pavo, 6100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Pavo, 6500
        • Ankara University Medical Faculty
      • Bursa, Pavo, 16310
        • Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
      • Istanbul, Pavo, 34096
        • Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
      • Istanbul, Pavo, 34096
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Pavo, 34899
        • Marmara University Medical Faculty
      • Izmir, Pavo, 35340
        • Dokuz Eylul University Hospital
      • Izmir, Pavo, 35100
        • Ege University School of Medicine
      • Kartal Istanbul, Pavo, 34865
        • Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
      • Konya, Pavo, 42131
        • Konya Selcuk University Medical Faculty
      • Mersin, Pavo, 33110
        • Mersin University Medical Faculty
  • Polonia
      • Białystok, Polonia, 15-276
        • Klinika Kardiologii z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego, UM w Białymstoku
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
      • Gdansk, Polonia, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polonia, 40-635
        • GCM SUM, I Oddzial Kardiologii
      • Lodz, Polonia, 91-347
        • Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. W.Bieganskiego
      • Lublin, Polonia, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
      • Otwock, Polonia, 05-400
        • ECZ Otwock Klinika Kardiologii, Klinika Krążenia Płucnego Chorób Zakrzepowo-Zatorowych i Kardiologii
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • SPSK2 PUM, Klinika Kardiologii
      • Wrocław, Polonia, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny, Oddzial Kardiologiczny
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital
      • Changsha, Porcelana, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
      • Guangzhou, Porcelana, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Nanjing, Porcelana
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Porcelana, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shenyang, Porcelana, 110000
        • The General Hospital of Northern Theater Command
      • Tian Jin, Porcelana, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Xi'An, Porcelana, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Sudáfrica
      • Durban, Sudáfrica, 4001
        • Abdullah, IA
      • Lenasia, Sudáfrica, 1820
        • Dr Kalla
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwán, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwán, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado
  • Diagnóstico confirmado de PAH sintomática en WHO FC II o III

  • PAH sintomática que pertenece a uno de los siguientes subgrupos de hipertensión pulmonar del Grupo 1 de la OMS:

    • idiopático
    • Heredable
    • Inducida por drogas o toxinas
    • Asociada con enfermedad del tejido conjuntivo, infección por VIH, hipertensión portal o cardiopatía congénita con derivación sistémico-pulmonar simple con hipertensión pulmonar persistente documentada por un cateterismo cardíaco derecho (CCD) ≥ 1 año después de la reparación quirúrgica

  • Diagnóstico de HAP confirmado por evaluación hemodinámica en reposo (mediante lectura central), evaluado dentro de las 5 semanas previas a la aleatorización:

    • Presión arterial pulmonar media (mPAP) ≥ 25 mmHg, Y
    • Presión en cuña de la arteria pulmonar (PAWP) o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (LVEDP) ≤ 15 mmHg, Y
    • Resistencia vascular pulmonar (PVR) ≥ 3 WU (es decir, ≥ 240 dyn∙sec∙cm-5)
  • Prueba de vasorreactividad negativa en HAP idiopática, hereditaria e inducida por fármacos/toxinas. (Los participantes a los que no se les realizó una prueba de vasorreactividad en el momento del diagnóstico pueden ser elegibles si actualmente reciben tratamiento con PAH durante más de 3 meses y el diagnóstico de PAH se confirma mediante una evaluación hemodinámica al menos 3 meses después de la introducción de su tratamiento con PAH).
  • Recibe actualmente una dosis estable de monoterapia con ERA o PDE-5i durante al menos 3 meses antes de la RHC inicial, dentro de las dosis preespecificadas en el protocolo del estudio o sin antecedentes de tratamiento específico para la HAP
  • Participante capaz de realizar el 6MWT con una distancia mínima de 100 m y una distancia máxima de 450 m en la proyección

  • Una mujer en edad fértil debe:

    • tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización
    • aceptar realizar pruebas de embarazo en orina mensuales durante el estudio y hasta al menos 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio
    • acepta seguir el esquema de anticoncepción desde la selección hasta al menos 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento con un estimulador de guanilato ciclasa soluble, L-arginina, cualquier forma de prostanoides o agonistas del receptor de prostaciclina (incluidas las vías oral, inhalada o infundida) en el período de 3 meses antes del inicio del tratamiento
  • Tratamiento con terapia combinada de ERA y PDE-5i en el período de 3 meses antes del inicio del tratamiento o antecedentes de intolerancia a la terapia combinada de ERA y PDE-5i
  • Hipersensibilidad a alguno de los tratamientos del estudio o a algún excipiente de sus formulaciones
  • Tratamiento con un inductor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en el período de 1 mes anterior al inicio del tratamiento
  • Tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 o un inhibidor dual moderado de CYP3A4/CYP2C9 o administración conjunta de una combinación de inhibidores moderados de CYP3A4 y CYP2C9 en el período de 1 mes antes del inicio del tratamiento
  • Tratamiento con doxazosina
  • Tratamiento con cualquier forma de nitrato orgánico, ya sea regular o intermitentemente
  • Tratamiento diurético iniciado o cambio de dosis en la semana anterior a la RHC o al inicio del tratamiento
  • Tratamiento con otro fármaco en investigación en el período de 3 meses antes del inicio del tratamiento
  • Índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m2 en la selección

  • Presencia conocida de tres o más de los siguientes factores de riesgo de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada en la selección:

    • IMC > 30 kg/m2
    • Diabetes mellitus de cualquier tipo
    • Hipertensión esencial (incluso si está bien controlada)
    • Enfermedad de las arterias coronarias, es decir, antecedentes de angina estable o estenosis conocida de más del 50 % en una arteria coronaria o antecedentes de infarto de miocardio o antecedentes o planificación de injerto de derivación de arteria coronaria y/o colocación de stent en arteria coronaria
  • Presencia conocida de enfermedad pulmonar obstructiva moderada o grave en cualquier momento antes de la selección como se especifica en el protocolo del estudio
  • Presencia conocida de enfermedad pulmonar restrictiva moderada o grave en cualquier momento antes de la selección como se especifica en el protocolo del estudio
  • Enfermedad de la válvula aórtica o mitral clínicamente significativa; constricción pericárdica; miocardiopatía restrictiva o congestiva del lado izquierdo; arritmias cardíacas potencialmente mortales; disfunción significativa del ventrículo izquierdo; u obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, en opinión del investigador
  • Fibrilación auricular permanente conocida, en opinión del investigador
  • Enfermedad tiroidea no controlada conocida o sospechada (hipo o hipertiroidismo)
  • Enfermedad venooclusiva pulmonar documentada
  • Hemoglobina < 100 g/L (
  • Insuficiencia hepática grave conocida como se especifica en el protocolo del estudio
  • Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 × límite superior normal (LSN) en la selección
  • Insuficiencia renal grave en la selección como se especifica en el protocolo del estudio
  • Hipotensión sistémica en la Selección o Aleatorización e hipertensión sistémica en la Selección como se especifica en el protocolo del estudio
  • Infarto agudo de miocardio o evento cerebrovascular (p. ej., accidente cerebrovascular) en las últimas 26 semanas antes de la selección
  • Trastorno hemorrágico conocido, a juicio del investigador
  • Pérdida de visión en uno o ambos ojos debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica
  • Trastornos hereditarios degenerativos de la retina, incluida la retinosis pigmentaria
  • Antecedentes de priapismo, condiciones que predisponen al priapismo (por ejemplo, anemia de células falciformes, mieloma múltiple o leucemia) o deformación anatómica del pene (por ejemplo, angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie)
  • Dificultad para tragar píldoras/tabletas grandes que podrían interferir con la capacidad de cumplir con el régimen de tratamiento del estudio
  • Cualquier intervención quirúrgica planificada (incluido el trasplante de órganos) durante el período de tratamiento doble ciego, excepto intervenciones menores
  • Programa de entrenamiento con ejercicios para la rehabilitación cardiopulmonar en el período de 12 semanas antes del inicio del tratamiento, o planificado para comenzar durante el período doble ciego del estudio
  • Embarazada, planeando quedar embarazada o amamantando
  • Cualquier factor o enfermedad conocida que pueda interferir con la adherencia al tratamiento, la plena participación en el estudio o la interpretación de los resultados a juicio del investigador (p. ej., dependencia de drogas o alcohol, etc.)
  • Enfermedad potencialmente mortal concomitante conocida con una esperanza de vida inferior a (
  • Se inició el tratamiento con bloqueadores de los canales de calcio o se cambió la dosis dentro de los 3 meses anteriores al cateterismo cardíaco derecho (CCD) en la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia FDC + Placebo macitentan + Placebo tadalafilo
Sujetos que recibieron FDC macitentan/tadalafil (macitentan 10 mg y tadalafil 40 mg) más placebos equivalentes para los otros dos tratamientos del estudio.
Droga: FDC macitentan/tadalafilo
Comprimido recubierto con película con 10 mg de macitentan y 40 mg de tadalafilo, para administrar por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • ACT-064992D
Droga: Placebo macitentán
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Droga: Placebo tadalafilo
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Comparador activo: Macitentan monoterapia + Placebo tadalafil + Placebo FDC
Sujetos que recibieron macitentan 10 mg más placebos equivalentes para los otros dos tratamientos del estudio.
Droga: Placebo tadalafilo
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Droga: Macitentán 10 mg
Comprimido recubierto con película con 10 mg de macitentan, para administrar por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • ACT-064992
Droga: CDF de placebo
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Comparador activo: Monoterapia con tadalafilo + Placebo macitentan + Placebo FDC
Sujetos que recibieron 40 mg de tadalafilo (2 x 20 mg) más placebos equivalentes para los otros dos tratamientos del estudio.
Droga: Placebo macitentán
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Droga: CDF de placebo
Placebo equivalente que no contiene ningún principio activo pero que por lo demás es idéntico en apariencia al correspondiente comprimido de fármaco activo, para administrar por vía oral una vez al día.
Droga: Tadalafil 40 mg
Comprimido recubierto con película de 40 mg de tadalafilo (2 comprimidos de 20 mg), para administrar por vía oral una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la resistencia vascular pulmonar (PVR) expresada como la relación entre las medias geométricas del final del tratamiento doble ciego (EDBT) y el valor inicial
Periodo de tiempo: Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)
Se informó el cambio en la PVR expresada como la relación entre las medias geométricas de EDBT y el valor inicial.
Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en distancia a pie de 6 minutos (6MWD) a EDBT
Periodo de tiempo: Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)
Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)
Cambio desde el valor inicial en los síntomas de hipertensión arterial pulmonar y su impacto (PAH-SYMPACT) en las puntuaciones del dominio de síntomas cardiopulmonares en EDBT
Periodo de tiempo: Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)
Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)
Cambio desde el valor inicial en los síntomas de hipertensión arterial pulmonar y el impacto (PAH-SYMPACT) en las puntuaciones del dominio de síntomas cardiovasculares hasta EDBT
Periodo de tiempo: Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)
Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)
Porcentaje de participantes sin empeoramiento en la clase funcional (FC) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) desde el inicio hasta EDBT
Periodo de tiempo: Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)
Línea de base, EDBT (hasta 16 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Actelion

Investigadores

  • Director de estudio: Hany Rofael, MD, Janssen, LP

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de julio de 2019

Finalización primaria (Actual)

23 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

24 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de abril de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de abril de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

5 de abril de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AC-077A301 (Otro identificador: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
  • 2014-004786-25 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials\transparency. Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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