Klinikai vizsgálat a Macitentan és Tadalafil Monoterápia hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására a megfelelő fix dózisú kombinált terápiával pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedő betegeknél (A DUE)
2025. december 4. frissítette: Actelion
Leendő, többközpontú, kettős vak, véletlenszerű, aktív kontrollált, háromszoros, párhuzamos csoportos, csoportos szekvenciális, adaptív, 3. fázisú klinikai vizsgálat a Macitentan és Tadalafil monoterápiák hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására a megfelelő fix dózisú kombinációval pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedő betegeknél, amelyet nyílt kezelési időszak követett Macitentan és Tadalafil fix dózisú kombinációs terápiával
A pulmonalis artériás hipertónia (PAH) kombinált terápiája több mint egy évtizede aktív kutatás tárgya, azzal az előnnyel, hogy különböző útvonalakat céloz meg, amelyekről ismert, hogy részt vesznek a betegség patogenezisében. Az előírt terápia betartása hatással van a klinikai eredményekre. A tabletták/tabletták számának és gyakoriságának csökkentése nagymértékben befolyásolja a betegek terápiás betartását, és így a megfigyelt klinikai kimeneteleket. A kezelés egyszerűsítésének egyik módja a fix dózisú kombinációs (FDC) termékek használata, amelyek több, különböző útvonalat célzó kezelést kombinálnak egyetlen tablettává.
A vizsgálat célja annak bizonyítása, hogy a macitentán és a tadalafil FDC-je hatékonyabb, mint a 10 mg macitentán önmagában vagy 40 mg tadalafil önmagában történő alkalmazása. Ez a 3. fázisú vizsgálat az FDC (10 mg macitentán és 40 mg tadalafil) hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a 16. héten a monoterápiaként adott két PAH által jóváhagyott terápiával szemben, hogy tovább erősítse az FDC hozzáadott értékét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
A PAH-t a pulmonalis artériás nyomás (PAP) és a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) progresszív emelkedése jellemzi, ami potenciálisan jobb szívelégtelenséghez és halálhoz vezethet.
A jelenlegi PAH-specifikus terápiás lehetőségek közé tartoznak a három útvonalat célzó kezelések (endotelin, nitrogén-monoxid és prosztaciklin útvonalak).
Míg a kombinált kezelés elterjedt, a két vagy több PAH-specifikus terápiát kombináló FDC-tabletták vagy tabletták nem állnak rendelkezésre, így a résztvevőknek naponta több tablettát/tablettát kell bevenniük.
Az FDC vonzó lehetőség a PAH-ban résztvevők számára, mivel leegyszerűsíti a kezelési rendet azáltal, hogy két terápiát (amely egyébként összesen három tablettát tartalmaz: egy 10 mg-os macitentán tablettát és két 20 mg-os tadalafil tablettát) egyetlen tablettává kombinál.
A macitentan egy orálisan aktív, nem peptid, erős kettős endotelin receptor A és B antagonista.
A tadalafil a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) lebontásáért felelős enzim, az 5-ös típusú foszfodiészteráz (PDE-5) szelektív inhibitora.
Ez a vizsgálat a következő egymást követő időszakokból áll: Szűrési időszak (legfeljebb 30 napig tart), kettős vak kezelési időszak (a titrálási fázisból [az első 2 hét] és a fenntartó szakaszból [3. héttől a 16. hétig] áll), Nyitott címke kezelési időszak, End-of-Treat (EOT), biztonsági követési (S-FU) időszak és End of Study (EOS).
A teljes tanulmányi idő egy résztvevő esetében legfeljebb 30 hónap.
Olyan vizsgálati értékeléseket végeznek, mint a fizikális vizsgálatok, életjelek, jobb szív katéterezése, 6 perces séta teszt.
A biztonságot a vizsgálat során végig értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
187
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Adelaide, Ausztrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Hobart, Ausztrália, 7000
- Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
-
Milton, Ausztrália, 4064
- Core Research Group
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazília, 30441-070
- Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
-
Belo Horizonte, Brazília, 30130-100
- Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
-
Botucatu, Brazília, 18618-686
- Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
-
Fortaleza, Brazília, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
-
Goiânia, Brazília, 74605-020
- Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
-
Porto Alegre, Brazília, 90035-007
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brazília, 90035-074
- Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brazília, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
São Paulo, Brazília, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
São Paulo, Brazília, 04024-002
- SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1309
- National Heart Hospital
-
Sofia, Bulgária, 1750
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
-
-
-
-
-
Prague, Csehország, 128 08
- General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
-
-
-
-
-
Durban, Dél-Afrika, 4001
- Abdullah, IA
-
Lenasia, Dél-Afrika, 1820
- Dr Kalla
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
- Providence Medical Foundation
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- University of Southern California
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30309
- Piedmont Healthcare
-
Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
- Wellstar Health System
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61614
- OSF HealthCare Cardiovascular Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202-1332
- Norton Healthcare
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48912
- Sparrow Clinical Research Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Egyesült Államok, 89509
- VA Sierra Nevada Health Care System
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27835
- Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Egyesült Államok, 58122
- Sanford Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
- University of Cincinnati
-
Youngstown, Ohio, Egyesült Államok, 44503
- St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97210
- Legacy Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57105
- Sanford Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Plano, Texas, Egyesült Államok, 75093
- Baylor Scott White - Plano
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
- WVU Health Sciences Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin at Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japán, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Chiba, Japán, 260 8677
- Chiba University Hospital
-
Fukuoka, Japán, 812 8582
- Kyushu University Hospital
-
Fukushima, Japán, 960 1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Gunma, Japán, 371-0034
- Gunma University Hospital
-
Hiroshima, Japán, 737-8505
- Kure Kyosai Hospital
-
Isehara, Japán, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kagoshima, Japán, 890-8544
- Kagoshima University Hospital
-
Kanazawa, Japán, 920 8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kobe, Japán, 650 0017
- Kobe University Hospital
-
Kumamoto, Japán, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Kurume, Japán, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
Kyoto, Japán, 602-8566
- University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
-
Kyoto, Japán, 606 8507
- Kyoto University Hospital
-
Matsumoto, Japán, 390 8621
- Shinshu University Hospital
-
Mitaka, Japán, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
Nagasaki, Japán, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Okayama, Japán, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Okayama, Japán, 700 8558
- Okayama University Hospital
-
Sapporo, Japán, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Sapporo, Japán, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
Sendai, Japán, 980 8574
- Tohoku University Hospital
-
Suita-Shi, Japán, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
Tokyo, Japán, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Tsu, Japán, 514 8507
- Mie University Hospital
-
Tsukuba, Japán, 305 8576
- University of Tsukuba Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
- Alberta Health services
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Beijing, Kína, 100029
- Beijing Anzhen Hospital
-
Changsha, Kína, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
-
Guangzhou, Kína, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Nanjing, Kína
- Jiangsu Province Hospital
-
Shanghai, Kína, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shenyang, Kína, 110000
- The General Hospital of Northern Theater Command
-
Tianjin, Kína, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Xi'an, Kína, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország, 15 276
- Klinika Kardiologii Z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego UM W Bialymstoku
-
Bydgoszcz, Lengyelország, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
-
Gdansk, Lengyelország, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Lengyelország, 40 635
- GCM SUM I Oddzial Kardiologii
-
Lodz, Lengyelország, 91 347
- Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im W Bieganskiego
-
Lublin, Lengyelország, 20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
-
Otwock, Lengyelország, 05-400
- ECZ Otwock Klinika Kardiologii Klinika Krazenia Plucnego Chorob Zakrzepowo Zatorowych i Kardiologii
-
Szczecin, Lengyelország, 70 111
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 2 PUM Klinika Kardiologii
-
Wroclaw, Lengyelország, 51 124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddzial Kardiologiczny
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1096
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
-
Budapest, Magyarország, 1083
- Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
-
Pécs, Magyarország, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
-
Szeged, Magyarország, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
-
Kuching, Malaysia, 94300
- Sarawak Heart Center
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexikó, 64718
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
-
México, Mexikó, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
-
-
-
-
-
Bonn, Németország, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Németország, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Giessen, Németország, 35392
- Universitaetsklinikum Giessen
-
Greifswald, Németország, 17475
- Universitat Greifswald
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Heidelberg, Németország, 69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Papenburg, Németország, 26871
- Kardiologische Praxis Papenburg
-
Regensburg, Németország, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
-
Würzburg, Németország, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
-
-
-
-
-
Bari, Olaszország, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
-
Brescia, Olaszország, 25123
- Cardiologia c/o Spedali Civili
-
Milan, Olaszország, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Monza, Olaszország, 20090
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Nuoro, Olaszország, 08100
- Ospedale San Francesco
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
-
Roma, Olaszország, 00161
- Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Barnaul, Oroszország, 656055
- Altay Regional Cardiological Dispensary
-
Kemerovo, Oroszország, 650002
- Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
-
Moscow, Oroszország, 121552
- National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
-
Moscva, Oroszország, 129090
- GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
-
Saint Petersburg, Oroszország, 197341
- National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
-
Samara, Oroszország, 443070
- Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
Santander, Spanyolország, 39011
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
Toledo, Spanyolország, 45004
- Hosp. Virgen de La Salud
-
Valencia, Spanyolország, 46014
- Hosp. Gral. Univ. Valencia
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajvan, 813
- Kaohsiung Veterans General Hospital
-
Tainan, Tajvan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 10449
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei, Tajvan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan District, Tajvan, 333
- Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
-
-
-
-
-
Adana, Törökország (Türkiye), 01790
- Cukurova University Medical Faculty
-
Ankara, Törökország (Türkiye), 6100
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Ankara, Törökország (Türkiye), 6500
- Ankara University Medical Faculty
-
Bursa, Törökország (Türkiye), 16310
- Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
-
Istanbul, Törökország (Türkiye), 34096
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
-
Istanbul, Törökország (Türkiye), 34899
- Marmara University Medical Faculty
-
Istanbul, Törökország (Türkiye), 34096
- Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
-
Izmir, Törökország (Türkiye), 35100
- Ege University School of Medicine
-
Izmir, Törökország (Türkiye), 35340
- Dokuz Eylül University Hospital
-
Kartal Istanbul, Törökország (Türkiye), 34865
- Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
-
Konya, Törökország (Türkiye), 42131
- Konya Selcuk University Medical Faculty
-
Mersin, Törökország (Türkiye), 33110
- Mersin University Medical Faculty
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt és dátummal ellátott informált beleegyezési űrlap (ICF)
- A tünetekkel járó PAH megerősített diagnózisa a WHO FC II vagy III-ban
A WHO 1. csoportjába tartozó pulmonális hipertónia alábbi alcsoportjainak egyikébe tartozó tünetekkel járó PAH:
- Idiopatikus
- Öröklődő
- Gyógyszer vagy toxin okozta
- Kötőszöveti betegséggel, HIV-fertőzéssel, portális hipertóniával vagy veleszületett szívbetegséggel, egyszerű szisztémás-pulmonális shunttal, tartós pulmonális hipertóniával, jobb szív katéterezéssel (RHC) dokumentált ≥ 1 évvel a műtét után
A PAH-diagnózis nyugalmi hemodinamikai értékeléssel (centrális leolvasással) megerősített, a randomizálást megelőző 5 héten belül értékelve:
- Átlagos pulmonalis artériás nyomás (mPAP) ≥ 25 Hgmm, ÉS
- A pulmonalis artéria éknyomás (PAWP) vagy a bal kamrai végdiasztolés nyomás (LVEDP) ≤ 15 Hgmm, ÉS
- Pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) ≥ 3 WU (azaz ≥ 240 dyn∙sec∙cm-5)
- Negatív vasoreaktivitási teszt idiopátiás, öröklődő és gyógyszer/toxin által kiváltott PAH-ban. (Azok a résztvevők, akiknél nem végeztek vazoreaktivitási tesztet a diagnózis felállításakor, akkor jogosultak, ha jelenleg több mint 3 hónapig PAH-kezelésben részesülnek, és a PAH-diagnózist a PAH-terápia megkezdése után legalább 3 hónappal hemodinamikai értékelés igazolja.
- Jelenleg stabil dózisú ERA vagy PDE-5i monoterápiában részesül legalább 3 hónapig a kiindulási RHC előtt, a vizsgálati protokollban előre meghatározott dózisokon belül, vagy nincs a kórelőzményében PAH-specifikus kezelés
- Az a résztvevő, aki képes a 6MWT-t legalább 100 m-es, maximum 450 m-es távolsággal végrehajtani az átvilágításon
Egy fogamzóképes nő köteles:
- negatív a szérum terhességi tesztje a szűrésnél és negatív a vizelet terhességi tesztje a Randomizálásnál
- beleegyezik abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után legalább 30 napig havi vizelet terhességi teszteket végez
- beleegyeznek abba, hogy betartják a fogamzásgátlási rendszert a szűréstől a vizsgálati kezelés abbahagyását követő legalább 30 napig
Kizárási kritériumok:
- Oldható guanilát-cikláz stimulátorral, L-argininnel, prosztanoidokkal vagy prosztaciklin-receptor agonisták bármely formájával (beleértve az orális, inhalációs vagy infúziós módot is) végzett kezelés a kezelés megkezdése előtti 3 hónapban
- Kezelés ERA és PDE-5i kombinációs terápiával a kezelés megkezdése előtti 3 hónapban vagy az ERA és PDE-5i kombinációs terápia kórtörténetében szereplő intolerancia
- Bármely vizsgálati kezeléssel vagy készítményük bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
- Kezelés erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktorral a kezelés megkezdése előtti 1 hónapban
- Kezelés erős CYP3A4 gátlóval vagy közepesen erős CYP3A4/CYP2C9 kettős gátlóval, vagy mérsékelt CYP3A4 és mérsékelt CYP2C9 gátlók kombinációjának együttes alkalmazása a kezelés megkezdése előtti 1 hónapban
- Doxazozin kezelés
- Kezelés szerves nitrát bármely formájával, akár rendszeresen, akár időszakosan
- A vizelethajtó kezelés megkezdése vagy az adag módosítása az RHC vagy a kezelés megkezdése előtt 1 héten belül
- Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel a kezelés megkezdése előtti 3 hónapban
- Testtömegindex (BMI) > 40 kg/m2 szűréskor
A szívelégtelenség alábbi kockázati tényezői közül három vagy több ismert jelenléte a szűrés során megmaradt ejekciós frakcióval:
- BMI > 30 kg/m2
- Bármilyen típusú cukorbetegség
- Esszenciális hipertónia (még akkor is, ha jól kontrollált)
- Koszorúér-betegség, azaz a kórtörténetben szereplő stabil angina vagy ismert, több mint 50%-os koszorúér-szűkület, vagy szívizominfarktus, vagy a kórtörténetben szereplő vagy tervezett koszorúér bypass graft és/vagy koszorúér stentelés
- Közepes vagy súlyos obstruktív tüdőbetegség ismert jelenléte a szűrés előtt bármikor, a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint
- Mérsékelt vagy súlyos restriktív tüdőbetegség ismert jelenléte a szűrés előtt bármikor a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint
- Klinikailag jelentős aorta vagy mitrális billentyű betegség; szívburok szűkület; restriktív vagy pangásos bal oldali kardiomiopátia; életveszélyes szívritmuszavarok; jelentős bal kamrai diszfunkció; vagy a balkamra kiáramlási elzáródása a vizsgáló véleménye szerint
- A vizsgáló véleménye szerint ismert tartós pitvarfibrilláció
- Ismert vagy gyanított, nem kontrollált pajzsmirigybetegség (hypo- vagy hyperthyreosis)
- Dokumentált tüdővéna-elzáródásos betegség
- Hemoglobin < 100 g/l (
- Ismert súlyos májkárosodás a vizsgálati protokoll szerint
- A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűréskor
- Súlyos vesekárosodás a szűréskor a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint
- Szisztémás hipotenzió a szűréskor vagy randomizáláskor és szisztémás hipertónia a szűréskor a vizsgálati protokollban meghatározottak szerint
- Akut szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris esemény (pl. stroke) a szűrést megelőző utolsó 26 hétben
- A vizsgáló véleménye szerint ismert vérzési rendellenesség
- Egy vagy mindkét szem látásvesztése nem arteritiszes elülső ischaemiás optikai neuropátia miatt
- Örökletes degeneratív retina rendellenességek, beleértve a retinitis pigmentosa
- Priapizmus, priapizmusra hajlamosító állapotok (például sarlósejtes vérszegénység, mielóma multiplex vagy leukémia) vagy a pénisz anatómiai deformációja (példa, szögelés, barlangi fibrózis vagy Peyronie-kór)
- Nagy pirulák/tabletták lenyelési nehézsége, amely megzavarná a vizsgálati kezelési rendnek való megfelelést
- Bármilyen tervezett sebészeti beavatkozás (beleértve a szervátültetést is) a kettős vak kezelési időszak alatt, kivéve a kisebb beavatkozásokat
- Gyakorló edzésprogram kardiopulmonális rehabilitációhoz a kezelés megkezdése előtti 12 hetes időszakban, vagy a vizsgálat kettős-vak időszakában tervezett
- Terhes, terhességet tervez vagy szoptat
- Bármely ismert tényező vagy betegség, amely megzavarhatja a kezelés betartását, a vizsgálatban való teljes részvételt vagy az eredmények értelmezését a vizsgáló megítélése szerint (pl. drog- vagy alkoholfüggőség stb.)
- Ismert egyidejű életveszélyes betegség, amelynek várható élettartama kevesebb, mint (
- A kalciumcsatorna-blokkoló kezelés megkezdése vagy a dózis megváltoztatása a jobb szív katéterezése (RHC) előtti 3 hónapon belül a szűréskor
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: FDC terápia + Placebo macitentan + Placebo tadalafil
Azok az alanyok, akik FDC macitentánt/tadalafilt (10 mg macitentánt és 40 mg tadalafilt) és megfelelő placebót kaptak a másik két vizsgálati kezelés során.
|
10 mg macitentánt és 40 mg tadalafilt tartalmazó filmtabletta, naponta egyszer szájon át alkalmazandó.
Más nevek:
Megfelelő placebo, amely nem tartalmaz hatóanyagot, de külsőleg megegyezik a megfelelő hatóanyag tablettával, szájon át beadva, naponta egyszer.
Megfelelő placebo, amely nem tartalmaz hatóanyagot, de külsőleg megegyezik a megfelelő hatóanyag tablettával, szájon át beadva, naponta egyszer.
|
|
Aktív összehasonlító: Macitentan monoterápia + Placebo tadalafil + Placebo FDC
Az alanyok 10 mg macitentánt és megfelelő placebót kaptak a másik két vizsgálati kezelés során.
|
Megfelelő placebo, amely nem tartalmaz hatóanyagot, de külsőleg megegyezik a megfelelő hatóanyag tablettával, szájon át beadva, naponta egyszer.
10 mg macitentánt tartalmazó filmtabletta, naponta egyszer szájon át alkalmazandó.
Más nevek:
Megfelelő placebo, amely nem tartalmaz hatóanyagot, de külsőleg megegyezik a megfelelő hatóanyag tablettával, szájon át beadva, naponta egyszer.
|
|
Aktív összehasonlító: Tadalafil monoterápia + placebo macitentán + placebo FDC
Az alanyok, akik 40 mg tadalafilt (2 x 20 mg) és megfelelő placebót kaptak a másik két vizsgálati kezelés során.
|
Megfelelő placebo, amely nem tartalmaz hatóanyagot, de külsőleg megegyezik a megfelelő hatóanyag tablettával, szájon át beadva, naponta egyszer.
Megfelelő placebo, amely nem tartalmaz hatóanyagot, de külsőleg megegyezik a megfelelő hatóanyag tablettával, szájon át beadva, naponta egyszer.
40 mg tadalafilt tartalmazó filmtabletta (2 x 20 mg tabletta), szájon át naponta egyszer.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) változása a kettős vak kezelés végének geometriai átlagának (EDBT) és az alapérték arányában kifejezve
Időkeret: Alapállapot, EDBT (16 hétig)
|
A PVR változását az EDBT geometriai átlagának az alapvonalhoz viszonyított arányában fejezték ki.
|
Alapállapot, EDBT (16 hétig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 6 perces sétateszt (6MWD) távolságának változása a kiindulási értékhez képest az EDBT-n
Időkeret: Alapvonal, EDBT (16. hét)
|
A 6MWD alapértéktől az EDBT-ig történt változásáról számoltak be.
A 6MWD-t 6 perces sétateszttel (6MWT) mérték.
A teszt azt a távolságot mérte, amelyet egy személy hat perc alatt képes volt megtenni egy kemény, sík felületen, akadályok nélkül.
A cél az volt, hogy a személy a lehető legnagyobb távolságot tegye meg 6 perc alatt.
|
Alapvonal, EDBT (16. hét)
|
|
A tüdőartériás hypertonia tüneteinek és hatásainak (PAH-SYMPACT) alapvonalhoz viszonyított változása a kardiopulmonális tünetek tartományának pontszámaiban az EDBT-ig
Időkeret: Alapvonal, EDBT (16. hét)
|
A PAH-SYMPACT kardiopulmonális tünetdimenzió pontszámainak változását az EDBT-hez viszonyított alapvonalhoz képest jelentették.
A PAH-SYMPACT egy pulmonalis arteriás hypertonia (PAH)-specifikus, beteg által kitöltött kérdőív volt, amely 11 tünetre, 11 hatásra és 1 oxigénhasználatra vonatkozó tételből állt.
A tüneteket kardiopulmonális és cardiovascularis dimenziókra, a hatásokat pedig fizikai és érzelmi/kognitív dimenziókra osztották.
A kardiopulmonális tünetek 6 tételt tartalmaznak: légszomj, fáradtság, energiahiány, boka- vagy lábszárdagadás, hasi terület dagadása és köhögés.
Az egyes tételek pontszámait egy 5-fokozatú Likert-skálán jelentették, 0-tól (egyáltalán nincs tünet) 4-ig (nagyon súlyos tünetek), ahol a magasabb pontszámok nagyobb tüneti súlyosságot jeleztek.
|
Alapvonal, EDBT (16. hét)
|
|
Az alapvonalhoz képest bekövetkezett változások a Pulmonalis Arteriás Hipertónia Tünetek és Hatások (PAH-SYMPACT) kardiovaszkuláris tünetdimenzió pontszámaiban az EDBT-ig
Időkeret: Alapvonal, EDBT (16. hét)
|
A PAH-SYMPACT kardiovaszkuláris tünetdimenzió pontszámainak az alapvonalhoz viszonyított változását jelentették az EDBT-hez képest.
A PAH-SYMPACT egy pulmonalis arteriás hypertonia-specifikus, beteg által kitöltött kérdőív, amely 11 tünetre vonatkozó tételt, 11 hatást vizsgáló tételt és 1 oxigénhasználatról szóló tételt tartalmaz.
A tüneteket kardiopulmonális és kardiovaszkuláris dimenziókra osztották, míg a hatásokat fizikai és érzelmi/kognitív dimenziókra csoportosították.
A kardiovaszkuláris tünetek 5 tételeket foglalnak magukban: szívdobogásérzés (szívdobogás), gyors szívverés, mellkasi fájdalom, mellkasi szorítás és szédülés.
Az egyes tételek pontszámait 5-fokozatú Likert-skálán jelentették, 0-tól (egyáltalán nincs tünet) 4-ig (nagyon súlyos tünet), ahol a magasabb pontszámok a nagyobb tüneti súlyosságot jelzik.
|
Alapvonal, EDBT (16. hét)
|
|
A résztvevők százalékos aránya, akiknél a Világegészségügyi Szervezet (WHO) funkcionális osztálya (FC) nem romlott az alapvizsgálati értékhez képest az EDBT-n
Időkeret: A 16. héten (EDBT)
|
A résztvevők százalékos arányát, akiknél a funkcionális osztály (FC) nem romlott az alapvizsgálattól az EDBT-ig, jelentették.
A tanulmány adaptív volt két szakasszal: 1. szakasz és 2. szakasz. A WHO funkcionális osztályozás (FC), a PAH I. osztálytól (nincs korlátozás a fizikai aktivitásban, nincs légzési nehézség vagy fáradtság, mellkasi fájdalom, vagy ájulás közeli állapot normál tevékenység során), II. osztályig (enyhe korlátozás a fizikai aktivitásban), III. osztályig (jelentős korlátozás a fizikai aktivitásban), IV. osztályig (nem tud fizikai tevékenységet végezni tünetek nélkül, nyugalmi légzési nehézség és/vagy fáradtság) terjed.
|
A 16. héten (EDBT)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Hany Rofael, MD, Janssen, LP
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Grunig E, Jansa P, Fan F, Hauser JA, Pannaux M, Morganti A, Rofael H, Chin KM. Randomized Trial of Macitentan/Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Coll Cardiol. 2024 Jan 30;83(4):473-484. doi: 10.1016/j.jacc.2023.10.045.
- Fan F, Sun L, Yang Z, Wang L, Wang Q, Li J, Gu H, Xie W, Zhang N, Bin J, Rofael H, Friberg M, Hauser JA. Macitentan Plus Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy in Chinese Patients With Pulmonary Arterial Hypertension: A Subgroup Analysis of the A DUE Study. Pulm Circ. 2025 Nov 16;15(4):e70194. doi: 10.1002/pul2.70194. eCollection 2025 Oct.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. augusztus 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. szeptember 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. április 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 4.
Első közzététel (Tényleges)
2019. április 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. december 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. december 4.
Utolsó ellenőrzés
2025. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Hipertónia, tüdőgyulladás
- Pulmonális artériás hipertónia
- Piridinok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Indolok
- Indol -alkaloidok
- Heterociklusos vegyületek, 3 gyűrű
- Karbolinok
- Tadalafil
- macitentán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AC-077A301 (Egyéb azonosító: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
- 2014-004786-25 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson adatmegosztási szabályzata a www.janssen.com/clinical-trials\transparency címen érhető el.
Amint azt ezen az oldalon megjegyeztük, a vizsgálati adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket a Yale Open Data Access (YODA) projekt webhelyén keresztül lehet benyújtani a yoda.yale.edu címen.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .