Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo Clínico para Comparar a Eficácia e Segurança das Monoterapias de Macitentan e Tadalafil com a Terapia Combinada de Dose Fixa Correspondente em Indivíduos com Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) (A DUE)

4 de dezembro de 2025 atualizado por: Actelion

Prospectivo, Multicêntrico, Duplo-cego, Randomizado, Ativo-controlado, Triplo-simulado, Grupo Paralelo, Grupo-sequencial, Estudo Clínico de Fase 3 Adaptativo para Comparar a Eficácia e Segurança das Monoterapias de Macitentan e Tadalafil com a Combinação de Dose Fixa Correspondente em Indivíduos com Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP), Seguido por um Período de Tratamento Aberto com Terapia de Combinação de Dose Fixa Macitentan e Tadalafil

A terapia combinada na hipertensão arterial pulmonar (HAP) tem sido objeto de investigação ativa por mais de uma década, com o benefício de direcionar diferentes vias conhecidas por estarem envolvidas na patogênese da doença. A adesão à terapêutica prescrita tem impacto nos resultados clínicos. A redução da contagem e frequência de pílulas/comprimidos tem um grande impacto na adesão dos pacientes às terapias e, portanto, nos resultados clínicos observados. Uma maneira de simplificar o tratamento é usar produtos de combinação de dose fixa (FDC) que combinam vários tratamentos direcionados a diferentes vias em um único comprimido.

Este estudo tem como objetivo demonstrar que o FDC de macitentan e tadalafil é mais eficaz do que a terapia com 10 mg de macitentan sozinho ou 40 mg de tadalafil sozinho. Este estudo de fase 3 avaliará a eficácia e a segurança em 16 semanas de uma FDC (macitentan 10 mg e tadalafil 40 mg) contra essas duas terapias aprovadas para HAP administradas como monoterapia para confirmar ainda mais o valor agregado da FDC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A HAP é caracterizada por um aumento progressivo da pressão arterial pulmonar (PAP) e da resistência vascular pulmonar (RVP), podendo levar à insuficiência cardíaca direita e à morte. As opções terapêuticas atuais específicas para HAP incluem tratamentos que visam as três vias (vias da endotelina, óxido nítrico e prostaciclina). Embora o tratamento combinado seja comum, as pílulas ou comprimidos FDC que combinam duas ou mais terapias específicas para HAP não estão disponíveis, exigindo assim que os participantes tomem várias pílulas/comprimidos diariamente. Um FDC é uma opção atraente para os participantes com HAP porque simplifica o regime de tratamento ao combinar duas terapias (que de outra forma envolveriam um total de três comprimidos: um comprimido de macitentan 10 mg e dois comprimidos de tadalafil 20 mg) em um único comprimido. Macitentan é um potente antagonista duplo dos receptores A e B da endotelina, oralmente ativo, não peptídico. A tadalafila é um inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5), enzima responsável pela degradação da guanosina monofosfato cíclica (cGMP). Este estudo compreende os seguintes períodos consecutivos: período de triagem (dura até 30 dias), período de tratamento duplo-cego (consiste na fase de titulação [as primeiras 2 semanas] e na fase de manutenção [semana 3 a semana 16]), aberto período de tratamento rotulado, fim do tratamento (EOT), período de acompanhamento de segurança (S-FU) e fim do estudo (EOS). A duração total do estudo para um participante será de até 30 meses. Serão realizadas avaliações do estudo, como exames físicos, sinais vitais, cateterismo cardíaco direito e teste de caminhada de 6 minutos. A segurança será avaliada ao longo do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

187

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Giessen, Alemanha, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen
      • Greifswald, Alemanha, 17475
        • Universitat Greifswald
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Alemanha, 69126
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Papenburg, Alemanha, 26871
        • Kardiologische Praxis Papenburg
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
      • Würzburg, Alemanha, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Hobart, Austrália, 7000
        • Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
      • Milton, Austrália, 4064
        • Core Research Group
  • Brasil
      • Belo Horizonte, Brasil, 30441-070
        • Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
      • Belo Horizonte, Brasil, 30130-100
        • Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
      • Botucatu, Brasil, 18618-686
        • Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
      • Fortaleza, Brasil, 60840-285
        • Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
      • Goiânia, Brasil, 74605-020
        • Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-007
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasil, 90035-074
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasil, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • São Paulo, Brasil, 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
      • São Paulo, Brasil, 04024-002
        • SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1309
        • National Heart Hospital
      • Sofia, Bulgária, 1750
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T1Y 6J4
        • Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • China
      • Beijing, China, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital
      • Changsha, China, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
      • Guangzhou, China, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Nanjing, China
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, China, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shenyang, China, 110000
        • The General Hospital of Northern Theater Command
      • Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Xi'an, China, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanha, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Santander, Espanha, 39011
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • Toledo, Espanha, 45004
        • Hosp. Virgen de La Salud
      • Valencia, Espanha, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Piedmont Healthcare
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos, 30060
        • Wellstar Health System
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61614
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202-1332
        • Norton Healthcare
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
        • Sparrow Clinical Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Estados Unidos, 89509
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27835
        • Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati
      • Youngstown, Ohio, Estados Unidos, 44503
        • St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Sanford Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75093
        • Baylor Scott White - Plano
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • WVU Health Sciences Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1096
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
      • Budapest, Hungria, 1083
        • Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
      • Pécs, Hungria, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
      • Szeged, Hungria, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem
  • Itália
      • Bari, Itália, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
      • Brescia, Itália, 25123
        • Cardiologia c/o Spedali Civili
      • Milan, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Itália, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Nuoro, Itália, 08100
        • Ospedale San Francesco
      • Pavia, Itália, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo, Università degli studi di Pavi
      • Roma, Itália, 00161
        • Policlinico Umberto I
  • Japão
      • Bunkyō City, Japão, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chiba, Japão, 260 8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japão, 812 8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima, Japão, 960 1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Gunma, Japão, 371-0034
        • Gunma University Hospital
      • Hiroshima, Japão, 737-8505
        • Kure Kyosai Hospital
      • Isehara, Japão, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kagoshima, Japão, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kanazawa, Japão, 920 8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kobe, Japão, 650 0017
        • Kobe University Hospital
      • Kumamoto, Japão, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kurume, Japão, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Kyoto, Japão, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Kyoto, Japão, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
      • Matsumoto, Japão, 390 8621
        • Shinshu University Hospital
      • Mitaka, Japão, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Nagasaki, Japão, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Okayama, Japão, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Okayama, Japão, 700 8558
        • Okayama University Hospital
      • Sapporo, Japão, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Japão, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Sendai, Japão, 980 8574
        • Tohoku University Hospital
      • Suita-Shi, Japão, 564-8565
        • National cerebral and cardiovascular center
      • Tokyo, Japão, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Tsu, Japão, 514 8507
        • Mie University Hospital
      • Tsukuba, Japão, 305 8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Malásia
      • Kuala Lumpur, Malásia, 50400
        • Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
      • Kuching, Malásia, 94300
        • Sarawak Heart Center
  • México
      • Monterrey, México, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
      • México, México, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15 276
        • Klinika Kardiologii Z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego UM W Bialymstoku
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
      • Gdansk, Polônia, 80 214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polônia, 40 635
        • GCM SUM I Oddzial Kardiologii
      • Lodz, Polônia, 91 347
        • Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im W Bieganskiego
      • Lublin, Polônia, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
      • Otwock, Polônia, 05-400
        • ECZ Otwock Klinika Kardiologii Klinika Krazenia Plucnego Chorob Zakrzepowo Zatorowych i Kardiologii
      • Szczecin, Polônia, 70 111
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 2 PUM Klinika Kardiologii
      • Wroclaw, Polônia, 51 124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddzial Kardiologiczny
  • Rússia
      • Barnaul, Rússia, 656055
        • Altay Regional Cardiological Dispensary
      • Kemerovo, Rússia, 650002
        • Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
      • Moscow, Rússia, 121552
        • National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
      • Moscva, Rússia, 129090
        • GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
      • Saint Petersburg, Rússia, 197341
        • National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
      • Samara, Rússia, 443070
        • Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
  • Tcheca
      • Prague, Tcheca, 128 08
        • General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
  • Turquia (Türkiye)
      • Adana, Turquia (Türkiye), 01790
        • Cukurova University Medical Faculty
      • Ankara, Turquia (Türkiye), 6100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Turquia (Türkiye), 6500
        • Ankara University Medical Faculty
      • Bursa, Turquia (Türkiye), 16310
        • Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
      • Istanbul, Turquia (Türkiye), 34096
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Turquia (Türkiye), 34899
        • Marmara University Medical Faculty
      • Istanbul, Turquia (Türkiye), 34096
        • Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
      • Izmir, Turquia (Türkiye), 35100
        • Ege University School of Medicine
      • Izmir, Turquia (Türkiye), 35340
        • Dokuz Eylül University Hospital
      • Kartal Istanbul, Turquia (Türkiye), 34865
        • Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
      • Konya, Turquia (Türkiye), 42131
        • Konya Selcuk University Medical Faculty
      • Mersin, Turquia (Türkiye), 33110
        • Mersin University Medical Faculty
  • África do Sul
      • Durban, África do Sul, 4001
        • Abdullah, IA
      • Lenasia, África do Sul, 1820
        • Dr Kalla

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado
  • Diagnóstico confirmado de HAP sintomática em CF II ou III da OMS

  • HAP sintomática pertencente a um dos seguintes subgrupos de hipertensão pulmonar do Grupo 1 da OMS:

    • idiopático
    • hereditário
    • Induzida por drogas ou toxinas
    • Associado a doença do tecido conjuntivo, infecção por HIV, hipertensão portal ou cardiopatia congênita com shunt sistêmico-pulmonar simples com hipertensão pulmonar persistente documentada por cateterismo cardíaco direito (CCR) ≥ 1 ano após correção cirúrgica

  • Diagnóstico de HAP confirmado por avaliação hemodinâmica em repouso (através de leitura central), avaliada dentro de 5 semanas antes da randomização:

    • Pressão média da artéria pulmonar (mPAP) ≥ 25 mmHg, E
    • Pressão de oclusão da artéria pulmonar (PAWP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (LVEDP) ≤ 15 mmHg, E
    • Resistência vascular pulmonar (RVP) ≥ 3 WU (ou seja, ≥ 240 dyn∙sec∙cm-5)
  • Teste de vasorreatividade negativo na HAP idiopática, hereditária e induzida por drogas/toxinas. (Participantes para os quais nenhum teste de vasorreatividade foi realizado no momento do diagnóstico podem ser elegíveis se atualmente tratados com terapia de HAP por mais de 3 meses e diagnóstico de HAP confirmado por avaliação hemodinâmica pelo menos 3 meses após a introdução de sua terapia de HAP).
  • Atualmente recebendo uma dose estável de ERA ou monoterapia com PDE-5i por pelo menos 3 meses antes da linha de base RHC, dentro das doses pré-especificadas no protocolo do estudo ou sem história de tratamento específico para HAP
  • Participante capaz de realizar o 6MWT com distância mínima de 100 m e distância máxima de 450 m na Triagem

  • Uma mulher com potencial para engravidar deve:

    • tem teste de gravidez sérico negativo na Triagem e teste de gravidez negativo na urina na Randomização
    • concorda em realizar testes mensais de gravidez na urina durante o estudo e até pelo menos 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo
    • concorda em seguir o esquema de contracepção desde a triagem até pelo menos 30 dias após a descontinuação do tratamento em estudo

Critério de exclusão:

  • Tratamento com um estimulador de guanilato ciclase solúvel, L-arginina, qualquer forma de prostanóides ou agonistas dos receptores de prostaciclina (incluindo as vias oral, inalatória ou infundida) no período de 3 meses antes do início do tratamento
  • Tratamento com terapia combinada de ERA e PDE-5i no período de 3 meses antes do início do tratamento ou histórico de intolerância à terapia combinada de ERA e PDE-5i
  • Hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou a qualquer excipiente de suas formulações
  • Tratamento com um forte indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) no período de 1 mês antes do início do tratamento
  • Tratamento com um inibidor forte do CYP3A4 ou um inibidor duplo moderado do CYP3A4/CYP2C9 ou coadministração de uma combinação de inibidores moderados do CYP3A4 e moderados do CYP2C9 no período de 1 mês antes do início do tratamento
  • Tratamento com doxazosina
  • Tratamento com qualquer forma de nitrato orgânico, regular ou intermitente
  • Tratamento diurético iniciado ou dose alterada dentro de 1 semana antes do RHC ou início do tratamento
  • Tratamento com outro medicamento experimental no período de 3 meses antes do início do tratamento
  • Índice de massa corporal (IMC) > 40 kg/m2 na triagem

  • Presença conhecida de três ou mais dos seguintes fatores de risco para insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada na Triagem:

    • IMC > 30 kg/m2
    • Diabetes mellitus de qualquer tipo
    • Hipertensão essencial (mesmo que bem controlada)
    • Doença arterial coronariana, ou seja, história de angina estável ou estenose conhecida superior a 50% em uma artéria coronária ou história de infarto do miocárdio ou história ou planejamento de cirurgia de revascularização do miocárdio e/ou colocação de stent na artéria coronária
  • Presença conhecida de doença pulmonar obstrutiva moderada ou grave a qualquer momento antes da triagem, conforme especificado no protocolo do estudo
  • Presença conhecida de doença pulmonar restritiva moderada ou grave a qualquer momento antes da triagem, conforme especificado no protocolo do estudo
  • Doença da válvula aórtica ou mitral clinicamente significativa; constrição pericárdica; cardiomiopatia esquerda restritiva ou congestiva; arritmias cardíacas com risco de vida; disfunção ventricular esquerda significativa; ou obstrução do fluxo de saída do ventrículo esquerdo, na opinião do investigador
  • Fibrilação atrial permanente conhecida, na opinião do investigador
  • Doença tireoidiana não controlada conhecida ou suspeita (hipo ou hipertireoidismo)
  • Doença veno-oclusiva pulmonar documentada
  • Hemoglobina < 100 g/L (
  • Insuficiência hepática grave conhecida, conforme especificado no protocolo do estudo
  • Aspartato aminotransferase sérica (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 × limite superior do normal (LSN) na triagem
  • Insuficiência renal grave na triagem, conforme especificado no protocolo do estudo
  • Hipotensão sistêmica na triagem ou randomização e hipertensão sistêmica na triagem, conforme especificado no protocolo do estudo
  • Infarto agudo do miocárdio ou evento cerebrovascular (por exemplo, acidente vascular cerebral) nas últimas 26 semanas antes da triagem
  • Distúrbio hemorrágico conhecido, na opinião do investigador
  • Perda de visão em um ou ambos os olhos devido a neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica
  • Distúrbios hereditários degenerativos da retina, incluindo retinite pigmentosa
  • História de priapismo, condições que predispõem ao priapismo (por exemplo, anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia) ou deformação anatômica do pênis (por exemplo, angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie)
  • Dificuldade em engolir pílulas/comprimidos grandes que possam interferir na capacidade de cumprir o regime de tratamento do estudo
  • Qualquer intervenção cirúrgica planejada (incluindo transplante de órgãos) durante o período de tratamento duplo-cego, exceto intervenções menores
  • Programa de treinamento físico para reabilitação cardiopulmonar nas 12 semanas anteriores ao início do tratamento, ou planejado para ser iniciado durante o período duplo-cego do estudo
  • Grávida, planejando engravidar ou amamentando
  • Qualquer fator ou doença conhecida que possa interferir na adesão ao tratamento, na participação plena no estudo ou na interpretação dos resultados conforme julgado pelo investigador (por exemplo, dependência de drogas ou álcool, etc.)
  • Doença concomitante com risco de vida conhecida com expectativa de vida inferior a (
  • Tratamento com bloqueador de canal de cálcio iniciado, ou dose alterada dentro de 3 meses antes do cateterismo cardíaco direito (RHC) na triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia FDC + Placebo macitentan + Placebo tadalafil
Indivíduos para receber FDC macitentan/tadalafil (macitentan 10 mg e tadalafil 40 mg) mais placebos correspondentes para os outros dois tratamentos do estudo.
Medicamento: FDC macitentana/tadalafila
Comprimido revestido por película com 10 mg de macitentano e 40 mg de tadalafila, para administração oral uma vez por dia.
Outros nomes:
  • ACT-064992D
Medicamento: Placebo macitentano
Placebo correspondente não contendo qualquer substância ativa, mas de aparência idêntica ao respectivo comprimido de droga ativa, para ser administrado por via oral uma vez ao dia.
Medicamento: Placebo tadalafil
Placebo correspondente não contendo qualquer substância ativa, mas de aparência idêntica ao respectivo comprimido de droga ativa, para ser administrado por via oral uma vez ao dia.
Comparador Ativo: Monoterapia com Macitentan + Placebo tadalafil + Placebo FDC
Indivíduos para receber macitentan 10 mg mais placebos correspondentes para os outros dois tratamentos do estudo.
Medicamento: Placebo tadalafil
Placebo correspondente não contendo qualquer substância ativa, mas de aparência idêntica ao respectivo comprimido de droga ativa, para ser administrado por via oral uma vez ao dia.
Medicamento: Macitentana 10 mg
Comprimido revestido por película com 10 mg de macitentano, para administração oral uma vez por dia.
Outros nomes:
  • ACT-064992
Medicamento: FDC placebo
Placebo correspondente não contendo qualquer substância ativa, mas de aparência idêntica ao respectivo comprimido de droga ativa, para ser administrado por via oral uma vez ao dia.
Comparador Ativo: Monoterapia com Tadalafil + Placebo macitentan + Placebo FDC
Indivíduos para receber tadalafil 40 mg (2 x 20 mg) mais placebos correspondentes para os outros dois tratamentos do estudo.
Medicamento: Placebo macitentano
Placebo correspondente não contendo qualquer substância ativa, mas de aparência idêntica ao respectivo comprimido de droga ativa, para ser administrado por via oral uma vez ao dia.
Medicamento: FDC placebo
Placebo correspondente não contendo qualquer substância ativa, mas de aparência idêntica ao respectivo comprimido de droga ativa, para ser administrado por via oral uma vez ao dia.
Medicamento: Tadalafil 40mg
Comprimido revestido por película com 40 mg de tadalafil (2 comprimidos de 20 mg), para administração oral uma vez por dia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na resistência vascular pulmonar (RVP) expressa como a razão entre as médias geométricas do final do tratamento duplo-cego (EDBT) e a linha de base
Prazo: Linha de base, EDBT (até 16 semanas)
Foram relatadas alterações na RVP expressas como a razão entre as médias geométricas do EDBT e a linha de base.
Linha de base, EDBT (até 16 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração desde a Linha de Base até ao EDBT na Distância Percorrida em 6 Minutos (6MWD)
Prazo: Linha de Base, EDBT (Semana 16)
Foram relatadas as alterações desde a linha de base até ao EDBT na 6MWD. A 6MWD foi medida pelo teste de caminhada de 6 minutos (6MWT). O teste mediu a distância que um indivíduo conseguiu caminhar durante um total de seis minutos numa superfície dura, plana e sem obstáculos. O objetivo era que o indivíduo caminhasse o mais possível em 6 minutos.
Linha de Base, EDBT (Semana 16)
Alteração em Relação à Linha de Base nos Sintomas e Impacto da Hipertensão Arterial Pulmonar (PAH-SYMPACT) nos Domínios de Sintomas Cardiopulmonares até ao EDBT
Prazo: Linha de Base, EDBT (Semana 16)
Foram relatadas as alterações em relação ao valor basal nos escores do domínio de sintomas cardiopulmonares do PAH-SYMPACT até ao EDBT. O PAH-SYMPACT era um questionário de resultados reportados pelo paciente específico para hipertensão arterial pulmonar (HAP) que consiste em 11 itens de sintomas, 11 itens de impactos e 1 item sobre uso de oxigénio. Os itens de sintomas foram divididos em domínios cardiopulmonar e cardiovascular, e os itens de impactos foram divididos em domínios físico e emocional/cognitivo. Os sintomas cardiopulmonares contêm 6 itens: falta de ar, fadiga, falta de energia, inchaço nos tornozelos ou pernas, inchaço na área do estômago e tosse. Os escores para os itens individuais foram relatados numa escala de Likert de 5 pontos, variando de 0 (nenhum sintoma) a 4 (sintomas muito graves), com escores mais elevados a indicar maior gravidade dos sintomas.
Linha de Base, EDBT (Semana 16)
Alteração em Relação à Linha de Base nos Sintomas e Impacto da Hipertensão Arterial Pulmonar (PAH-SYMPACT) nos Domínios de Sintomas Cardiovasculares até EDBT
Prazo: Linha de Base, EDBT (Semana 16)
Foram relatadas as alterações em relação ao valor basal nos escores do domínio de sintomas cardiovasculares do PAH-SYMPACT até ao EDBT. O PAH-SYMPACT é um questionário de resultados reportados pelo paciente específico para a HAP que consiste em 11 itens de sintomas, 11 itens de impactos e 1 item sobre o uso de oxigénio. Os itens de sintomas foram divididos em domínios cardiopulmonares e cardiovasculares, e os itens de impactos foram divididos em domínios físicos e emocionais/cognitivos. Os sintomas cardiovasculares contêm 5 itens: palpitações cardíacas (batimento cardíaco irregular), batimento cardíaco acelerado, dor no peito, aperto no peito e tonturas. Os escores para os itens individuais foram relatados numa escala de Likert de 5 pontos, variando de 0 (nenhum sintoma) a 4 (sintoma muito grave), com escores mais altos a indicarem maior gravidade dos sintomas.
Linha de Base, EDBT (Semana 16)
Percentagem de Participantes com Ausência de Agravamento na Classe Funcional (CF) da Organização Mundial de Saúde (OMS) desde a Linha de Base no EDBT
Prazo: Na Semana 16 (EDBT)
Foi reportada a percentagem de participantes sem agravamento na CF desde o início até ao EDBT. O estudo foi adaptativo com duas fases: Fase 1 e Fase 2. A classificação funcional da OMS (CF), HAP varia desde a Classe I (sem limitação na atividade física, sem dispneia ou fadiga, dor torácica, ou pré-síncope com atividade normal), Classe II (ligeira limitação da atividade física), Classe III (limitação acentuada da atividade física), Classe IV (não consegue realizar qualquer atividade física sem sintomas, dispneia e/ou fadiga em repouso).
Na Semana 16 (EDBT)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Actelion

Investigadores

  • Diretor de estudo: Hany Rofael, MD, Janssen, LP

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

23 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

27 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

5 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

19 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AC-077A301 (Outro identificador: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
  • 2014-004786-25 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials\transparency. Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever