Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование для сравнения эффективности и безопасности монотерапии мацитентаном и тадалафилом с соответствующей комбинированной терапией с фиксированными дозами у субъектов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) (A DUE)

26 марта 2024 г. обновлено: Actelion

Проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, активно контролируемое, тройное фиктивное, параллельное, групповое, адаптивное клиническое исследование фазы 3 для сравнения эффективности и безопасности монотерапии мацитентаном и тадалафилом с соответствующей комбинацией фиксированных доз у субъектов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) с последующим открытым периодом лечения комбинированной терапией с фиксированными дозами мацитентана и тадалафила

Комбинированная терапия легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) была предметом активных исследований в течение более десяти лет с целью воздействия на различные пути, которые, как известно, участвуют в патогенезе заболевания. Приверженность назначенной терапии влияет на клинические исходы. Уменьшение количества и частоты приема таблеток/таблеток оказывает большое влияние на приверженность пациентов терапии и, следовательно, на наблюдаемые клинические результаты. Одним из способов упрощения лечения является использование комбинированных препаратов с фиксированными дозами (ФДК), которые объединяют несколько видов лечения, нацеленных на разные пути, в одной таблетке.

Это исследование направлено на то, чтобы продемонстрировать, что комбинированная терапия мацитентаном и тадалафилом более эффективна, чем терапия одним мацитентаном в дозе 10 мг или одним тадалафилом в дозе 40 мг. В этом исследовании фазы 3 будет оцениваться эффективность и безопасность комбинированной терапии с фиксированной дозой комбинированной терапии (мацитентан 10 мг и тадалафил 40 мг) в течение 16 недель по сравнению с этими двумя одобренными для лечения ЛАГ препаратами, назначаемыми в качестве монотерапии, чтобы дополнительно подтвердить дополнительную ценность комбинированной терапии.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЛАГ характеризуется прогрессирующим повышением давления в легочной артерии (ЛАД) и легочного сосудистого сопротивления (ЛСС), что может привести к правожелудочковой недостаточности и смерти. Текущие терапевтические варианты, специфичные для ЛАГ, включают лечение, направленное на три пути (эндотелин, оксид азота и простациклин). В то время как комбинированное лечение распространено, пилюли или таблетки FDC, которые сочетают два или более специфических для ЛАГ методов лечения, недоступны, что требует от участников ежедневного приема нескольких пилюль/таблеток. FDC является привлекательным вариантом для пациентов с ЛАГ, поскольку он упрощает схему лечения за счет объединения двух препаратов (которые в противном случае включали бы в общей сложности три таблетки: одну таблетку мацитентана 10 мг и две таблетки тадалафила 20 мг) в одну таблетку. Мацитентан является перорально активным, непептидным, мощным двойным антагонистом эндотелиновых рецепторов А и В. Тадалафил является селективным ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), фермента, ответственного за расщепление циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Это исследование состоит из следующих последовательных периодов: период скрининга (длится до 30 дней), период двойного слепого лечения (состоит из фазы титрования [первые 2 недели] и поддерживающей фазы [от недели 3 до недели 16]), открытый период. маркируйте период лечения, конец лечения (EOT), период наблюдения за безопасностью (S-FU) и конец исследования (EOS). Общая продолжительность обучения для участника составит до 30 месяцев. Будут проведены оценки исследования, такие как физикальное обследование, жизненно важные показатели, катетеризация правых отделов сердца, тест 6-минутной ходьбы. Безопасность будет оцениваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

187

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Adelaide, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Hobart, Австралия, 7000
        • Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
      • Milton, Австралия, 4064
        • Core Research Group
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1309
        • National Heart Hospital
      • Sofia, Болгария, 1750
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
  • Бразилия
      • Belo Horizonte, Бразилия, 30441-070
        • Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
      • Belo Horizonte, Бразилия, 30130-100
        • Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
      • Botucatu, Бразилия, 18618-686
        • Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
      • Fortaleza, Бразилия, 60840-285
        • Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
      • Goiania, Бразилия, 74605-020
        • Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-007
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-074
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Бразилия, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educaçao e Assistencia-Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
      • São Paulo, Бразилия, 04024-002
        • SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Felnőtt kardiológiai osztály
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
      • Pecs, Венгрия, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
      • Szeged, Венгрия, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Giessen, Германия, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen
      • Greifswald, Германия, 17475
        • Universitat Greifswald
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Papenburg, Германия, 26871
        • Kardiologische Praxis Papenburg
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
      • Würzburg, Германия, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
      • Santander, Испания, 39011
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • Toledo, Испания, 45004
        • Hosp. Virgen de La Salud
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
      • Brescia, Италия, 25123
        • Cardiologia c/o Spedali Civili
      • Milano, Италия, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Италия, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Nuoro, Италия, 08100
        • Ospedale San Francesco
      • Pavia, Италия, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo, Università degli studi di Pavi
      • Roma, Италия, 00161
        • Policlinico Umberto I
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T1Y 6J4
        • Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital
      • Changsha, Китай, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
      • Guangzhou, Китай, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Nanjing, Китай
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Китай, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shenyang, Китай, 110000
        • The General Hospital of Northern Theater Command
      • Tian Jin, Китай, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Xi'An, Китай, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия, 50400
        • Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
      • Kuching, Малайзия, 94300
        • Sarawak Heart Center
  • Мексика
      • Mexico, Мексика, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
      • Monterrey, Мексика, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
  • Польша
      • Białystok, Польша, 15-276
        • Klinika Kardiologii z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego, UM w Białymstoku
      • Bydgoszcz, Польша, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
      • Gdansk, Польша, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Польша, 40-635
        • GCM SUM, I Oddzial Kardiologii
      • Lodz, Польша, 91-347
        • Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. W.Bieganskiego
      • Lublin, Польша, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
      • Otwock, Польша, 05-400
        • ECZ Otwock Klinika Kardiologii, Klinika Krążenia Płucnego Chorób Zakrzepowo-Zatorowych i Kardiologii
      • Szczecin, Польша, 70-111
        • SPSK2 PUM, Klinika Kardiologii
      • Wrocław, Польша, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny, Oddzial Kardiologiczny
  • Российская Федерация
      • Barnaul, Российская Федерация, 656055
        • Altay Regional Cardiological Dispensary
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650002
        • Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
      • Moscow, Российская Федерация, 121552
        • National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
      • Moscva, Российская Федерация, 129090
        • GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197341
        • National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
      • Samara, Российская Федерация, 443070
        • Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Piedmont Healthcare
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • WellStar Health System
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61614
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202-1332
        • Norton Healthcare
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • Sparrow Clinical Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Соединенные Штаты, 89509
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27835
        • Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58122
        • Sanford Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati
      • Youngstown, Ohio, Соединенные Штаты, 44503
        • St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Sanford Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75093
        • Baylor Scott White - Plano
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • WVU Health Sciences Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin At Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Тайвань, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
  • Турция
      • Adana, Турция, 01790
        • Cukurova University Medical Faculty
      • Ankara, Турция, 6100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Турция, 6500
        • Ankara University Medical Faculty
      • Bursa, Турция, 16310
        • Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
      • Istanbul, Турция, 34096
        • Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
      • Istanbul, Турция, 34096
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Турция, 34899
        • Marmara University Medical Faculty
      • Izmir, Турция, 35340
        • Dokuz Eylul University Hospital
      • Izmir, Турция, 35100
        • Ege University School of Medicine
      • Kartal Istanbul, Турция, 34865
        • Kartal Koşuyolu Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştirma Hastanesi
      • Konya, Турция, 42131
        • Konya Selcuk University Medical Faculty
      • Mersin, Турция, 33110
        • Mersin University Medical Faculty
  • Чехия
      • Praha 2, Чехия, 128 08
        • General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
  • Южная Африка
      • Durban, Южная Африка, 4001
        • Abdullah, IA
      • Lenasia, Южная Африка, 1820
        • Dr Kalla
  • Япония
      • Bunkyo, Япония, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chiba, Япония, 260 8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Япония, 812-8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima, Япония, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Gunma, Япония, 371-0034
        • Gunma University Hospital
      • Hiroshima, Япония, 737-8505
        • Kure Kyosai Hospital
      • Isehara, Япония, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kagoshima City, Япония, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kanazawa, Япония, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kobe, Япония, 650-0017
        • Kobe University Hospital
      • Kumamoto-City, Япония, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kurume, Япония, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Kyoto, Япония, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Perfectural University of Medicine
      • Matsumoto, Япония, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
      • Mitaka, Япония, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Nagasaki-shi, Япония, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Okayama, Япония, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Okayama, Япония, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Sapporo, Япония, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Sapporo-shi, Япония, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai, Япония, 980-8574
        • Tohoku University Hospital
      • Suita-Shi, Япония, 564-8565
        • National Cerebral and Cardiovascular Center
      • Tokyo, Япония, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Tsu, Япония, 514 8507
        • Mie University Hospital
      • Tsukuba-City, Япония, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанная и датированная форма информированного согласия (ICF)
  • Подтвержденный диагноз симптоматической ЛАГ в ФК ВОЗ II или III

  • Симптоматическая ЛАГ, относящаяся к одной из следующих подгрупп легочной гипертензии 1-й группы ВОЗ:

    • Идиопатический
    • Наследственный
    • Индуцированный наркотиками или токсином
    • Ассоциируется с заболеванием соединительной ткани, ВИЧ-инфекцией, портальной гипертензией или врожденным пороком сердца с простым системно-легочным шунтированием со стойкой легочной гипертензией, подтвержденной катетеризацией правых отделов сердца (ПСК) через ≥ 1 года после хирургического лечения

  • Диагноз ЛАГ подтверждается гемодинамической оценкой в ​​покое (через центральное чтение), оцененной в течение 5 недель до рандомизации:

    • Среднее давление в легочной артерии (mPAP) ≥ 25 мм рт.ст., И
    • Давление заклинивания легочной артерии (ДЗЛА) или конечное диастолическое давление левого желудочка (КДЛЖ) ≤ 15 мм рт.ст., И
    • Легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) ≥ 3 WU (т. е. ≥ 240 дин∙с∙см-5)
  • Отрицательный тест на вазореактивность при идиопатической, наследственной и индуцированной лекарствами/токсинами ЛАГ. (Участники, у которых при постановке диагноза не проводился тест на вазореактивность, могут иметь право на участие, если в настоящее время лечат ЛАГ в течение более 3 месяцев и диагноз ЛАГ подтверждается гемодинамической оценкой по крайней мере через 3 месяца после начала их терапии ЛАГ).
  • В настоящее время получает стабильную дозу монотерапии ERA или PDE-5i в течение как минимум 3 месяцев до исходного RHC, в пределах доз, заранее указанных в протоколе исследования, или не имеет истории ЛАГ-специфического лечения.
  • Участник, способный выполнить 6MWT с минимальной дистанцией 100 м и максимальной дистанцией 450 м на скрининге.

  • Женщина детородного возраста должна:

    • иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и отрицательный тест на беременность в моче при рандомизации
    • согласие на проведение ежемесячных анализов мочи на беременность во время исследования и по крайней мере в течение 30 дней после прекращения исследуемого лечения
    • согласиться следовать схеме контрацепции от скрининга по крайней мере до 30 дней после прекращения исследуемого лечения

Критерий исключения:

  • Лечение стимулятором растворимой гуанилатциклазы, L-аргинином, любой формой простаноидов или агонистов простациклиновых рецепторов (включая пероральный, ингаляционный или инфузионный путь) в течение 3 месяцев до начала лечения
  • Лечение комбинированной терапией ЭРА и ФДЭ-5и в течение 3 месяцев до начала лечения или наличие в анамнезе непереносимости комбинированной терапии ЭРА и ФДЭ-5и
  • Повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому вспомогательному веществу их составов.
  • Лечение сильным индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в течение 1 месяца до начала лечения
  • Лечение сильным ингибитором CYP3A4 или умеренным двойным ингибитором CYP3A4/CYP2C9 или одновременное назначение комбинации умеренных ингибиторов CYP3A4 и умеренных ингибиторов CYP2C9 в течение 1 месяца до начала лечения
  • Лечение доксазозином
  • Обработка любой формой органических нитратов, регулярно или с перерывами
  • Начато лечение диуретиками или изменена доза в течение 1 недели до РГК или начала лечения
  • Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до начала лечения
  • Индекс массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2 при скрининге

  • Известное наличие трех или более из следующих факторов риска сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса при скрининге:

    • ИМТ > 30 кг/м2
    • Сахарный диабет любого типа
    • Эссенциальная гипертензия (даже при хорошем контроле)
    • Ишемическая болезнь сердца, т.е. стабильная стенокардия в анамнезе или известный стеноз коронарной артерии более чем на 50%, или инфаркт миокарда в анамнезе, или запланированное аортокоронарное шунтирование и/или стентирование коронарной артерии в анамнезе
  • Известное наличие умеренной или тяжелой обструктивной болезни легких в любое время до скрининга, как указано в протоколе исследования.
  • Известное наличие умеренной или тяжелой рестриктивной болезни легких в любое время до скрининга, как указано в протоколе исследования.
  • Клинически значимое заболевание аортального или митрального клапана; сужение перикарда; рестриктивная или застойная левосторонняя кардиомиопатия; угрожающие жизни сердечные аритмии; значительная дисфункция левого желудочка; или обструкция оттока левого желудочка, по мнению исследователя
  • Известная постоянная мерцательная аритмия, по мнению исследователя
  • Известное или подозреваемое неконтролируемое заболевание щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз)
  • Документально подтвержденная легочная веноокклюзионная болезнь
  • Гемоглобин < 100 г/л (
  • Известная тяжелая печеночная недостаточность, как указано в протоколе исследования.
  • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке > 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге
  • Тяжелая почечная недостаточность при скрининге, как указано в протоколе исследования
  • Системная гипотензия при скрининге или рандомизации и системная гипертензия при скрининге, как указано в протоколе исследования
  • Острый инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие (например, инсульт) в течение последних 26 недель до скрининга
  • Известное нарушение свертываемости крови, по мнению исследователя
  • Потеря зрения на один или оба глаза из-за неартериальной передней ишемической оптической нейропатии
  • Наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, включая пигментный ретинит
  • Приапизм в анамнезе, состояния, предрасполагающие к приапизму (например, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия) или анатомическая деформация полового члена (например, искривление полового члена, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)
  • Затрудненное проглатывание больших пилюль/таблеток, которые могут помешать соблюдению режима исследуемого лечения.
  • Любое плановое хирургическое вмешательство (включая трансплантацию органов) в период двойного слепого лечения, кроме малых вмешательств
  • Программа физических упражнений для сердечно-легочной реабилитации за 12 недель до начала лечения или планируется начать в течение двойного слепого периода исследования.
  • Беременные, планирующие забеременеть или кормящие
  • Любой известный фактор или заболевание, которые могут помешать приверженности лечению, полному участию в исследовании или интерпретации результатов по мнению исследователя (например, наркотическая или алкогольная зависимость и т. д.)
  • Известное сопутствующее опасное для жизни заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее (
  • Начато лечение блокаторами кальциевых каналов или изменена доза в течение 3 месяцев до катетеризации правых отделов сердца (ПСК) при скрининге

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Терапия FDC + плацебо мацитентан + плацебо тадалафил
Субъекты, получавшие мацитентан/тадалафил FDC (мацитентан 10 мг и тадалафил 40 мг) плюс соответствующие плацебо для двух других исследуемых препаратов.
Лекарство: FDC мацитентан/тадалафил
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие мацитентан 10 мг и тадалафил 40 мг, для приема внутрь 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • ACT-064992D
Лекарство: Плацебо мацитентан
Соответствующее плацебо, не содержащее какого-либо активного вещества, но в остальном идентичное по внешнему виду соответствующей таблетке активного лекарственного средства, предназначенное для перорального приема один раз в день.
Лекарство: Плацебо тадалафил
Соответствующее плацебо, не содержащее какого-либо активного вещества, но в остальном идентичное по внешнему виду соответствующей таблетке активного лекарственного средства, предназначенное для перорального приема один раз в день.
Активный компаратор: Монотерапия мацитентаном + плацебо тадалафил + плацебо комбинированная терапия
Субъекты получали мацитентан 10 мг плюс соответствующие плацебо для двух других исследуемых препаратов.
Лекарство: Плацебо тадалафил
Соответствующее плацебо, не содержащее какого-либо активного вещества, но в остальном идентичное по внешнему виду соответствующей таблетке активного лекарственного средства, предназначенное для перорального приема один раз в день.
Лекарство: Мацитентан 10 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие мацитентан 10 мг, для перорального приема 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • АСТ-064992
Лекарство: Плацебо КПФД
Соответствующее плацебо, не содержащее какого-либо активного вещества, но в остальном идентичное по внешнему виду соответствующей таблетке активного лекарственного средства, предназначенное для перорального приема один раз в день.
Активный компаратор: Монотерапия тадалафилом + плацебо мацитентан + плацебо FDC
Субъекты получали тадалафил 40 мг (2 x 20 мг) плюс соответствующие плацебо для двух других исследуемых препаратов.
Лекарство: Плацебо мацитентан
Соответствующее плацебо, не содержащее какого-либо активного вещества, но в остальном идентичное по внешнему виду соответствующей таблетке активного лекарственного средства, предназначенное для перорального приема один раз в день.
Лекарство: Плацебо КПФД
Соответствующее плацебо, не содержащее какого-либо активного вещества, но в остальном идентичное по внешнему виду соответствующей таблетке активного лекарственного средства, предназначенное для перорального приема один раз в день.
Лекарство: Тадалафил 40 мг
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тадалафилом 40 мг (2 таблетки по 20 мг) для приема внутрь 1 раз в сутки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение легочного сосудистого сопротивления (PVR), выраженное как отношение средних геометрических значений окончания двойного слепого лечения (EDBT) к исходному уровню
Временное ограничение: Исходный уровень, EDBT (до 16 недель)
Сообщалось об изменении PVR, выраженном как отношение средних геометрических значений EDBT к исходному уровню.
Исходный уровень, EDBT (до 16 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Переход от базового уровня за 6 минут ходьбы (6MWD) к EDBT
Временное ограничение: Исходный уровень, EDBT (до 16 недель)
Исходный уровень, EDBT (до 16 недель)
Изменение от исходного уровня симптомов и влияния легочной артериальной гипертензии (PAH-SYMPACT) на показатели сердечно-легочной симптоматики до EDBT
Временное ограничение: Исходный уровень, EDBT (до 16 недель)
Исходный уровень, EDBT (до 16 недель)
Изменение от исходного уровня симптомов и влияния легочной артериальной гипертензии (PAH-SYMPACT) на показатели сердечно-сосудистой симптоматики до EDBT
Временное ограничение: Исходный уровень, EDBT (до 16 недель)
Исходный уровень, EDBT (до 16 недель)
Процент участников с отсутствием ухудшения функционального класса (ФК) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) от исходного уровня до EDBT
Временное ограничение: Исходный уровень, EDBT (до 16 недель)
Исходный уровень, EDBT (до 16 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Actelion

Следователи

  • Директор по исследованиям: Hany Rofael, MD, Janssen, LP

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 августа 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

24 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AC-077A301 (Другой идентификатор: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
  • 2014-004786-25 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна по адресу www.janssen.com/clinical-trials\transparency. Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования FDC мацитентан/тадалафил

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Finland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться