Klinisk studie for å sammenligne effekten og sikkerheten til monoterapier med Macitentan og Tadalafil med tilsvarende kombinasjonsterapi med fast dose hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (A DUE)
4. desember 2025 oppdatert av: Actelion
Prospektiv, multisenter, dobbeltblind, randomisert, aktiv-kontrollert, trippel-dummy, parallellgruppe, gruppesekvensiell, adaptiv fase 3 klinisk studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Macitentan og tadalafil monoterapier med den tilsvarende kombinasjonen av faste doser hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH), etterfulgt av en åpen behandlingsperiode med Macitentan og Tadalafil fastdosekombinasjonsterapi
Kombinasjonsterapi ved pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) har vært gjenstand for aktiv etterforskning i mer enn et tiår, med fordelen av å målrette forskjellige veier som er kjent for å være involvert i patogenesen av sykdommen. Overholdelse av foreskrevet terapi har innvirkning på kliniske resultater. Å redusere antall p-piller/tabletter og hyppighet har stor innvirkning på pasientenes overholdelse av terapier og dermed de observerte kliniske resultatene. En måte å forenkle behandlingen på er å bruke produkter med fast dosekombinasjon (FDC) som kombinerer flere behandlinger rettet mot forskjellige veier til en enkelt tablett.
Denne studien tar sikte på å demonstrere at FDC for macitentan og tadalafil er mer effektiv enn terapi med 10 mg macitentan alene eller 40 mg tadalafil alene. Denne fase 3-studien vil evaluere effekten og sikkerheten ved 16 uker av en FDC (macitentan 10 mg og tadalafil 40 mg) mot disse to PAH-godkjente terapiene gitt som monoterapi for ytterligere å bekrefte merverdien til FDC.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
PAH er preget av en progressiv økning i pulmonal arterielt trykk (PAP) og i pulmonal vaskulær motstand (PVR) som potensielt kan føre til høyre hjertesvikt og død.
Gjeldende PAH-spesifikke terapeutiske alternativer inkluderer behandlinger som retter seg mot de tre veiene (endotelin, nitrogenoksid og prostacyklinveier).
Mens kombinasjonsbehandling er vanlig, er ikke FDC-piller eller tabletter som kombinerer to eller flere PAH-spesifikke terapier tilgjengelige, og krever dermed at deltakerne tar flere piller/tabletter daglig.
En FDC er et attraktivt alternativ for PAH-deltakere fordi det forenkler behandlingsregimet ved å kombinere to terapier (som ellers ville innebære totalt tre tabletter: en macitentan 10 mg tablett og to tadalafil 20 mg tabletter) til en enkelt tablett.
Macitentan er en oralt aktiv, ikke-peptid, potent dobbel endotelinreseptor A- og B-antagonist.
Tadalafil er en selektiv hemmer av fosfodiesterase type-5 (PDE-5), enzymet som er ansvarlig for nedbrytningen av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP).
Denne studien omfatter følgende påfølgende perioder: Screeningsperiode (varer opptil 30 dager), dobbeltblind behandlingsperiode (består av titreringsfasen [de første 2 ukene] og vedlikeholdsfasen [Uke 3 til og med uke 16]), Åpen- merke behandlingsperiode, End-of-Treatment (EOT), Safety follow-up (S-FU) periode og End of Study (EOS).
Den totale studievarigheten for en deltaker vil være opptil 30 måneder.
Studievurderinger som fysiske undersøkelser, vitale tegn, kateterisering av høyre hjerte, 6-minutters gangtest vil bli utført.
Sikkerhet vil bli vurdert gjennom hele studiet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
187
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Hobart, Australia, 7000
- Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
-
Milton, Australia, 4064
- Core Research Group
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasil, 30441-070
- Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
-
Belo Horizonte, Brasil, 30130-100
- Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
-
Botucatu, Brasil, 18618-686
- Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
-
Fortaleza, Brasil, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
-
Goiânia, Brasil, 74605-020
- Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-007
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brasil, 90035-074
- Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brasil, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
São Paulo, Brasil, 04024-002
- SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1309
- National Heart Hospital
-
Sofia, Bulgaria, 1750
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
- Alberta Health services
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Forente stater, 92835
- Providence Medical Foundation
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- University of Southern California
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
- Piedmont Healthcare
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Wellstar Health System
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61614
- OSF HealthCare Cardiovascular Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202-1332
- Norton Healthcare
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Forente stater, 48912
- Sparrow Clinical Research Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forente stater, 89509
- VA Sierra Nevada Health Care System
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27835
- Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58122
- Sanford Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati
-
Youngstown, Ohio, Forente stater, 44503
- St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97210
- Legacy Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
- Sanford Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Plano, Texas, Forente stater, 75093
- Baylor Scott White - Plano
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
- WVU Health Sciences Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin at Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
-
Brescia, Italia, 25123
- Cardiologia c/o Spedali Civili
-
Milan, Italia, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Monza, Italia, 20090
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Nuoro, Italia, 08100
- Ospedale San Francesco
-
Pavia, Italia, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
-
Roma, Italia, 00161
- Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Chiba, Japan, 260 8677
- Chiba University Hospital
-
Fukuoka, Japan, 812 8582
- Kyushu University Hospital
-
Fukushima, Japan, 960 1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Gunma, Japan, 371-0034
- Gunma University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 737-8505
- Kure Kyosai Hospital
-
Isehara, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kagoshima, Japan, 890-8544
- Kagoshima University Hospital
-
Kanazawa, Japan, 920 8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kobe, Japan, 650 0017
- Kobe University Hospital
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Kurume, Japan, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
Kyoto, Japan, 602-8566
- University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
-
Kyoto, Japan, 606 8507
- Kyoto University Hospital
-
Matsumoto, Japan, 390 8621
- Shinshu University Hospital
-
Mitaka, Japan, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
Nagasaki, Japan, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Okayama, Japan, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Okayama, Japan, 700 8558
- Okayama University Hospital
-
Sapporo, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Sapporo, Japan, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
Sendai, Japan, 980 8574
- Tohoku University Hospital
-
Suita-Shi, Japan, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
Tokyo, Japan, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Tsu, Japan, 514 8507
- Mie University Hospital
-
Tsukuba, Japan, 305 8576
- University of Tsukuba Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100029
- Beijing Anzhen Hospital
-
Changsha, Kina, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
-
Guangzhou, Kina, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Nanjing, Kina
- Jiangsu Province Hospital
-
Shanghai, Kina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shenyang, Kina, 110000
- The General Hospital of Northern Theater Command
-
Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Xi'an, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
-
Kuching, Malaysia, 94300
- Sarawak Heart Center
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico, 64718
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
-
México, Mexico, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15 276
- Klinika Kardiologii Z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego UM W Bialymstoku
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
-
Gdansk, Polen, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Polen, 40 635
- GCM SUM I Oddzial Kardiologii
-
Lodz, Polen, 91 347
- Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im W Bieganskiego
-
Lublin, Polen, 20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
-
Otwock, Polen, 05-400
- ECZ Otwock Klinika Kardiologii Klinika Krazenia Plucnego Chorob Zakrzepowo Zatorowych i Kardiologii
-
Szczecin, Polen, 70 111
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 2 PUM Klinika Kardiologii
-
Wroclaw, Polen, 51 124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddzial Kardiologiczny
-
-
-
-
-
Barnaul, Russland, 656055
- Altay Regional Cardiological Dispensary
-
Kemerovo, Russland, 650002
- Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
-
Moscow, Russland, 121552
- National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
-
Moscva, Russland, 129090
- GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
-
Saint Petersburg, Russland, 197341
- National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
-
Samara, Russland, 443070
- Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Spania, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
-
Madrid, Spania, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
-
Madrid, Spania, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
Salamanca, Spania, 37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
-
Santander, Spania, 39011
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
Toledo, Spania, 45004
- Hosp. Virgen de La Salud
-
Valencia, Spania, 46014
- Hosp. Gral. Univ. Valencia
-
-
-
-
-
Durban, Sør-Afrika, 4001
- Abdullah, IA
-
Lenasia, Sør-Afrika, 1820
- Dr Kalla
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 813
- Kaohsiung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan District, Taiwan, 333
- Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
-
-
-
-
-
Prague, Tsjekkia, 128 08
- General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia (Türkiye), 01790
- Cukurova University Medical Faculty
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 6100
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 6500
- Ankara University Medical Faculty
-
Bursa, Tyrkia (Türkiye), 16310
- Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34096
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34899
- Marmara University Medical Faculty
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34096
- Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Ege University School of Medicine
-
Izmir, Tyrkia (Türkiye), 35340
- Dokuz Eylül University Hospital
-
Kartal Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34865
- Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
-
Konya, Tyrkia (Türkiye), 42131
- Konya Selcuk University Medical Faculty
-
Mersin, Tyrkia (Türkiye), 33110
- Mersin University Medical Faculty
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Universitaetsklinikum Giessen
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Universitat Greifswald
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Papenburg, Tyskland, 26871
- Kardiologische Praxis Papenburg
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
-
Würzburg, Tyskland, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1096
- Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
-
Budapest, Ungarn, 1083
- Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
-
Pécs, Ungarn, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
-
Szeged, Ungarn, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert og datert informert samtykkeskjema (ICF)
- Bekreftet diagnose av symptomatisk PAH i WHO FC II eller III
Symptomatisk PAH som tilhører en av følgende undergrupper av WHO gruppe 1 pulmonal hypertensjon:
- Idiopatisk
- Arvelig
- Legemiddel- eller toksinindusert
- Assosiert med bindevevssykdom, HIV-infeksjon, portal hypertensjon eller medfødt hjertesykdom med enkel systemisk-til-pulmonal shunt med vedvarende pulmonal hypertensjon dokumentert ved høyre hjertekateterisering (RHC) ≥ 1 år etter kirurgisk reparasjon
PAH-diagnose bekreftet ved hemodynamisk evaluering i hvile (gjennom sentral avlesning), evaluert innen 5 uker før randomisering:
- Gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPAP) ≥ 25 mmHg, OG
- Pulmonal arterie kiletrykk (PAWP) eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk (LVEDP) ≤ 15 mmHg, OG
- Pulmonal vaskulær motstand (PVR) ≥ 3 WU (dvs. ≥ 240 dyn∙sek∙cm-5)
- Negativ vasoreaktivitetstest ved idiopatisk, arvelig og medikament/toksin-indusert PAH. (Deltakere som det ikke ble utført noen vasoreaktivitetstest for ved diagnose kan være kvalifisert hvis de for øyeblikket er behandlet med PAH-behandling i mer enn 3 måneder og PAH-diagnose bekreftet ved hemodynamisk evaluering minst 3 måneder etter introduksjon av PAH-behandlingen).
- Får for øyeblikket en stabil dose av ERA eller PDE-5i monoterapi i minst 3 måneder før baseline RHC, innenfor de forhåndsspesifiserte dosene i studieprotokollen eller ingen historie med PAH-spesifikk behandling
- Deltaker i stand til å utføre 6MWT med en minimumsavstand på 100 m og maksimal avstand på 450 m ved screening
En kvinne i fertil alder må:
- har negativ serumgraviditetstest ved Screening og negativ uringraviditetstest ved randomisering
- godta å foreta månedlige uringraviditetstester under studien og inntil minst 30 dager etter avsluttet studiebehandling
- godta å følge prevensjonsordningen fra Screening til minst 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med en løselig guanylatcyklasestimulator, L-arginin, enhver form for prostanoider eller prostacyklinreseptoragonister (inkludert orale, inhalerte eller infunderte veier) i 3-månedersperioden før behandlingsstart
- Behandling med kombinasjonsbehandling av ERA og PDE-5i i 3-månedersperioden før behandlingsstart eller historie med intoleranse mot ERA og PDE-5i kombinasjonsbehandling
- Overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller ethvert hjelpestoff i deres formuleringer
- Behandling med en sterk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) induktor i 1-månedsperioden før behandlingsstart
- Behandling med en sterk CYP3A4-hemmer eller en moderat dobbel CYP3A4/CYP2C9-hemmer eller samtidig administrering av en kombinasjon av moderate CYP3A4- og moderate CYP2C9-hemmere i 1-månedsperioden før behandlingsstart
- Behandling med doxazosin
- Behandling med enhver form for organisk nitrat, enten regelmessig eller med jevne mellomrom
- Vanndrivende behandling startet eller dose endret innen 1 uke før RHC eller start av behandling
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel i 3-månedersperioden før behandlingsstart
- Kroppsmasseindeks (BMI) > 40 kg/m2 ved screening
Kjent tilstedeværelse av tre eller flere av følgende risikofaktorer for hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon ved screening:
- BMI > 30 kg/m2
- Diabetes mellitus av enhver type
- Essensiell hypertensjon (selv om godt kontrollert)
- Koronararteriesykdom, dvs. historie med stabil angina eller kjent mer enn 50 % stenose i en koronararterie eller historie med hjerteinfarkt eller historie med eller planlagt koronararterie-bypass-transplantasjon og/eller koronararteriestenting
- Kjent tilstedeværelse av moderat eller alvorlig obstruktiv lungesykdom når som helst før screening som spesifisert i studieprotokollen
- Kjent tilstedeværelse av moderat eller alvorlig restriktiv lungesykdom når som helst før screening som spesifisert i studieprotokollen
- Klinisk signifikant aorta- eller mitralklaffsykdom; perikardiell innsnevring; restriktiv eller kongestiv venstresidig kardiomyopati; livstruende hjertearytmier; betydelig venstre ventrikkel dysfunksjon; eller venstre ventrikkel utstrømningsobstruksjon, etter etterforskerens oppfatning
- Kjent permanent atrieflimmer, etter utrederens oppfatning
- Kjent eller mistenkt ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom (hypo- eller hypertyreose)
- Dokumentert lunge veno-okklusiv sykdom
- Hemoglobin < 100 g/L (
- Kjent alvorlig leversvikt som spesifisert i studieprotokollen
- Serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon ved screening som spesifisert i studieprotokollen
- Systemisk hypotensjon ved screening eller randomisering og systemisk hypertensjon ved screening som spesifisert i studieprotokollen
- Akutt hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse (f.eks. hjerneslag) i løpet av de siste 26 ukene før screening
- Kjent blødningsforstyrrelse, etter etterforskerens mening
- Tap av syn på ett eller begge øyne på grunn av ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk nevropati
- Arvelige degenerative retinale lidelser, inkludert retinitis pigmentosa
- Historie med priapisme, tilstander som disponerer for priapisme (eksempel sigdcelleanemi, multippel myelom eller leukemi) eller anatomisk deformasjon av penis (eksempel vinkling, kavernosal fibrose eller Peyronies sykdom)
- Vanskeligheter med å svelge store piller/tabletter som ville forstyrre evnen til å overholde studiens behandlingsregime
- Eventuelle planlagte kirurgiske inngrep (inkludert organtransplantasjon) i den dobbeltblindede behandlingsperioden, unntatt mindre inngrep
- Treningsprogram for kardiopulmonal rehabilitering i 12-ukersperioden før behandlingsstart, eller planlagt startet i løpet av studiens dobbeltblindeperiode
- Gravid, planlegger å bli gravid eller ammende
- Enhver kjent faktor eller sykdom som kan forstyrre behandlingsoverholdelse, full deltakelse i studien eller tolkning av resultatene som vurderes av etterforskeren (f.eks. narkotika- eller alkoholavhengighet osv.)
- Kjent samtidig livstruende sykdom med forventet levealder mindre enn (
- Kalsiumkanalblokkerbehandling startet, eller dose endret innen 3 måneder før høyre hjertekateterisering (RHC) ved screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FDC-terapi + Placebo macitentan + Placebo tadalafil
Personer som skal motta FDC macitentan/tadalafil (macitentan 10 mg og tadalafil 40 mg) pluss matchende placebo for de to andre studiebehandlingene.
|
Filmdrasjert tablett med 10 mg macitentan og 40 mg tadalafil, administreres oralt én gang daglig.
Andre navn:
Matchende placebo som ikke inneholder noen aktiv substans, men ellers identisk i utseende med den respektive aktive legemiddeltablett, som skal administreres oralt én gang daglig.
Matchende placebo som ikke inneholder noen aktiv substans, men ellers identisk i utseende med den respektive aktive legemiddeltablett, som skal administreres oralt én gang daglig.
|
|
Aktiv komparator: Macitentan monoterapi + Placebo tadalafil + Placebo FDC
Personer som skal motta macitentan 10 mg pluss matchende placebo for de to andre studiebehandlingene.
|
Matchende placebo som ikke inneholder noen aktiv substans, men ellers identisk i utseende med den respektive aktive legemiddeltablett, som skal administreres oralt én gang daglig.
Filmdrasjert tablett med 10 mg macitentan, gis oralt én gang daglig.
Andre navn:
Matchende placebo som ikke inneholder noen aktiv substans, men ellers identisk i utseende med den respektive aktive legemiddeltablett, som skal administreres oralt én gang daglig.
|
|
Aktiv komparator: Tadalafil monoterapi + Placebo macitentan + Placebo FDC
Personer som skal få tadalafil 40 mg (2 x 20 mg) pluss matchende placebo for de to andre studiebehandlingene.
|
Matchende placebo som ikke inneholder noen aktiv substans, men ellers identisk i utseende med den respektive aktive legemiddeltablett, som skal administreres oralt én gang daglig.
Matchende placebo som ikke inneholder noen aktiv substans, men ellers identisk i utseende med den respektive aktive legemiddeltablett, som skal administreres oralt én gang daglig.
Filmdrasjerte tabletter med 40 mg tadalafil (2 x 20 mg tabletter), som skal administreres oralt én gang daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i pulmonal vaskulær motstand (PVR) uttrykt som forholdet mellom geometriske middel for slutten av dobbeltblind behandling (EDBT) og baseline
Tidsramme: Baseline, EDBT (opptil 16 uker)
|
Endring i PVR uttrykt som forholdet mellom geometriske gjennomsnitt av EDBT og baseline ble rapportert.
|
Baseline, EDBT (opptil 16 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra utgangsnivå til EDBT i 6-minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline, EDBT (uke 16)
|
Endring fra baseline til EDBT i 6MWD ble rapportert.
6MWD ble målt ved 6-minutters gangtest (6MWT).
Testen målte distansen en person var i stand til å gå over totalt seks minutter på en hard, flat overflate uten hindringer.
Målet var at personen skulle gå så langt som mulig på 6 minutter.
|
Baseline, EDBT (uke 16)
|
|
Endring fra utgangspunkt i symptomer og påvirkning ved pulmonal arteriell hypertensjon (PAH-SYMPACT) i kardiopulmonale symptomdomene-poengsummer til EDBT
Tidsramme: Baseline, EDBT (uke 16)
|
Endring fra utgangspunkt i PAH-SYMPACT for kardiopulmonale symptomer ble rapportert ved EDBT.
PAH-SYMPACT var et spørreskjema for pasientrapporterte resultater spesifikt for pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) som besto av 11 symptomspørsmål, 11 påvirkningsspørsmål og 1 spørsmål om oksygenbruk.
Symptomspørsmålene var delt inn i kardiopulmonale og kardiovaskulære domener, og påvirkningsspørsmålene var delt inn i fysiske og emosjonelle/kognitive domener.
Kardiopulmonale symptomer inneholder 6 elementer: kortpustethet, tretthet, mangel på energi, hevelse i ankler eller ben, hevelse i mageområdet og hoste.
Skårer for de enkelte elementene ble rapportert på en 5-punkts Likert-skala, fra 0 (inget symptom i det hele tatt) til 4 (svært alvorlige symptomer), der høyere skår indikerte større symptomalvorlighet.
|
Baseline, EDBT (uke 16)
|
|
Endring fra utgangspunkt i pulmonal arteriell hypertensjon symptomer og påvirkning (PAH-SYMPACT) i kardiovaskulære symptom domene poengsummer til EDBT
Tidsramme: Baseline, EDBT (Uke 16)
|
Endringer fra baseline i PAH-SYMPACT for kardiovaskulære symptomdomene-skårer til EDBT ble rapportert.
PAH-SYMPACT er en PAH-spesifikk pasientrapportert utfallsmåling som består av 11 symptomelementer, 11 påvirkningselementer og 1 element om oksygenbruk.
Symptomelementene ble delt inn i kardiopulmonale og kardiovaskulære domener, og påvirkningselementene ble delt inn i fysiske og emosjonelle/kognitive domener.
Kardiovaskulære symptomer inneholder 5 elementer; hjertepalpitasjoner (hjerteflimmer), rask hjerterytme, brystsmerter, brysttether og svimmelhet.
Skårer for de enkelte elementene ble rapportert på en 5-punkts Likert-skala, fra 0 (inget symptom i det hele tatt) til 4 (veldig alvorlig symptom), der høyere skårer indikerer større symptomalvorlighetsgrad.
|
Baseline, EDBT (Uke 16)
|
|
Prosentandel av deltakere uten forverring i Verdens helseorganisasjons (WHO) funksjonsklasse (FK) fra baseline ved EDBT
Tidsramme: Ved uke 16 (EDBT)
|
Prosentandelen av deltakere med fravær av forverring i FC fra baseline til EDBT ble rapportert.
Studien var adaptiv med to faser: Fase 1 og Fase 2. WHO funksjonell klassifisering (FC), PAH-området spenner fra Klasse I (ingen begrensning i fysisk aktivitet, ingen dyspné eller tretthet, brystsmerter, eller nesten syncope ved normal aktivitet), Klasse II (liten begrensning av fysisk aktivitet), Klasse III (markert begrensning av fysisk aktivitet), Klasse IV (kan ikke utføre en fysisk aktivitet uten symptomer, dyspné og/eller tretthet i hvile).
|
Ved uke 16 (EDBT)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Hany Rofael, MD, Janssen, LP
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Grunig E, Jansa P, Fan F, Hauser JA, Pannaux M, Morganti A, Rofael H, Chin KM. Randomized Trial of Macitentan/Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Coll Cardiol. 2024 Jan 30;83(4):473-484. doi: 10.1016/j.jacc.2023.10.045.
- Fan F, Sun L, Yang Z, Wang L, Wang Q, Li J, Gu H, Xie W, Zhang N, Bin J, Rofael H, Friberg M, Hauser JA. Macitentan Plus Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy in Chinese Patients With Pulmonary Arterial Hypertension: A Subgroup Analysis of the A DUE Study. Pulm Circ. 2025 Nov 16;15(4):e70194. doi: 10.1002/pul2.70194. eCollection 2025 Oct.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
23. august 2022
Studiet fullført (Faktiske)
27. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
5. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
19. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hypertensjon, lunge
- Pulmonal arteriell hypertensjon
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Indoler
- Indolalkaloider
- Heterocykliske forbindelser, 3-ring
- Karboliner
- Tadalafil
- Macitentan
Andre studie-ID-numre
- AC-077A301 (Annen identifikator: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
- 2014-004786-25 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials\transparency.
Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedataene sendes gjennom Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .