Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van monotherapieën met macitentan en tadalafil te vergelijken met de corresponderende combinatietherapie met vaste dosis bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (A DUE)

7 mei 2024 bijgewerkt door: Actelion

Prospectieve, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, triple-dummy, parallelle groep, groepssequentieel, adaptief fase 3 klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van monotherapieën met macitentan en tadalafil te vergelijken met de overeenkomstige vaste dosiscombinatie bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH), gevolgd door een open-label behandelingsperiode met macitentan en tadalafil vaste-dosiscombinatietherapie

Combinatietherapie bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is al meer dan een decennium het onderwerp van actief onderzoek, met als voordeel dat het zich richt op verschillende paden waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij de pathogenese van de ziekte. Het naleven van de voorgeschreven therapie heeft invloed op de klinische resultaten. Het verminderen van het aantal pillen/tabletten en de frequentie ervan heeft een grote invloed op de therapietrouw van patiënten en daarmee op de waargenomen klinische resultaten. Een manier om de behandeling te vereenvoudigen, is het gebruik van producten met een vaste dosiscombinatie (FDC) die meerdere behandelingen combineren die gericht zijn op verschillende trajecten in een enkele tablet.

Deze studie heeft tot doel aan te tonen dat de FDC van macitentan en tadalafil effectiever is dan therapie met 10 mg macitentan alleen of 40 mg tadalafil alleen. Deze fase 3-studie zal de werkzaamheid en veiligheid na 16 weken evalueren van een FDC (macitentan 10 mg en tadalafil 40 mg) in vergelijking met deze twee PAK-goedgekeurde therapieën die als monotherapie worden gegeven om de toegevoegde waarde van de FDC verder te bevestigen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PAH wordt gekenmerkt door een progressieve toename van de pulmonale arteriële druk (PAP) en van de pulmonale vasculaire weerstand (PVR), mogelijk leidend tot rechterhartfalen en overlijden. De huidige PAK-specifieke therapeutische opties omvatten behandelingen die gericht zijn op de drie routes (endotheline-, stikstofmonoxide- en prostacyclineroutes). Hoewel combinatiebehandelingen gebruikelijk zijn, zijn FDC-pillen of -tabletten die twee of meer PAK-specifieke therapieën combineren niet beschikbaar, waardoor deelnemers dagelijks meerdere pillen/tabletten moeten innemen. Een FDC is een aantrekkelijke optie voor PAH-deelnemers omdat het het behandelingsregime vereenvoudigt door twee therapieën te combineren (die anders in totaal drie tabletten zouden omvatten: één tablet macitentan 10 mg en twee tabletten tadalafil 20 mg) in één tablet. Macitentan is een oraal actieve, niet-peptide, krachtige dubbele endothelinereceptor A- en B-antagonist. Tadalafil is een selectieve remmer van fosfodiësterase type-5 (PDE-5), het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP). Dit onderzoek omvat de volgende aaneengesloten periodes: Screeningperiode (duurt maximaal 30 dagen), Dubbelblinde behandelperiode (bestaat uit de titratiefase [de eerste 2 weken] en de onderhoudsfase [Week 3 t/m Week 16]), Open- label behandelingsperiode, End-of-Treatment (EOT), Safety follow-up (S-FU) periode en End of Study (EOS). De totale studieduur voor een deelnemer is maximaal 30 maanden. Onderzoeksbeoordelingen zoals lichamelijk onderzoek, vitale functies, rechterhartkatheterisatie, 6 minuten looptest zullen worden uitgevoerd. De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

187

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Hobart, Australië, 7000
        • Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
      • Milton, Australië, 4064
        • CORE Research Group
  • Brazilië
      • Belo Horizonte, Brazilië, 30441-070
        • Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
      • Belo Horizonte, Brazilië, 30130-100
        • Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
      • Botucatu, Brazilië, 18618-686
        • Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
      • Fortaleza, Brazilië, 60840-285
        • Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
      • Goiania, Brazilië, 74605-020
        • Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-007
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brazilië, 90035-074
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brazilië, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educaçao e Assistencia-Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • Sao Paulo, Brazilië, 05403-000
        • Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP
      • São Paulo, Brazilië, 04024-002
        • SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1309
        • National Heart Hospital
      • Sofia, Bulgarije, 1750
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • China
      • Beijing, China, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital
      • Changsha, China, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
      • Guangzhou, China, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Nanjing, China
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, China, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shenyang, China, 110000
        • The General Hospital of Northern Theater Command
      • Tian Jin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Xi'An, China, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Giessen, Duitsland, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen
      • Greifswald, Duitsland, 17475
        • Universitat Greifswald
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Duitsland, 69126
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Papenburg, Duitsland, 26871
        • Kardiologische Praxis Papenburg
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
      • Würzburg, Duitsland, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1096
        • Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Felnőtt kardiológiai osztály
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
      • Pecs, Hongarije, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Hongarije, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
      • Brescia, Italië, 25123
        • Cardiologia c/o Spedali Civili
      • Milano, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italië, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Nuoro, Italië, 08100
        • Ospedale San Francesco
      • Pavia, Italië, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo, Università degli studi di Pavi
      • Roma, Italië, 00161
        • Policlinico Umberto I
  • Japan
      • Bunkyo, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chiba, Japan, 260 8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 812 8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Gunma, Japan, 371-0034
        • Gunma University Hospital
      • Hiroshima, Japan, 737-8505
        • Kure Kyosai Hospital
      • Isehara, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kagoshima City, Japan, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kobe, Japan, 650-0017
        • Kobe University Hospital
      • Kumamoto-City, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kurume, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Kyoto, Japan, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Perfectural University of Medicine
      • Matsumoto, Japan, 390-8621
        • Shinshu University Hospital
      • Mitaka, Japan, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Nagasaki-shi, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Okayama, Japan, 700-8558
        • Okayama University Hospital
      • Okayama, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Sapporo, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Sapporo-shi, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sendai, Japan, 980 8574
        • Tohoku University Hospital
      • Suita-Shi, Japan, 564-8565
        • National Cerebral and Cardiovascular Center
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Tsu, Japan, 514 8507
        • Mie University Hospital
      • Tsukuba-City, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Kalkoen
      • Adana, Kalkoen, 01790
        • Cukurova University Medical Faculty
      • Ankara, Kalkoen, 6100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Kalkoen, 6500
        • Ankara University Medical Faculty
      • Bursa, Kalkoen, 16310
        • Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
      • Istanbul, Kalkoen, 34096
        • Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
      • Istanbul, Kalkoen, 34096
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Kalkoen, 34899
        • Marmara University Medical Faculty
      • Izmir, Kalkoen, 35340
        • Dokuz Eylul University Hospital
      • Izmir, Kalkoen, 35100
        • Ege University School of Medicine
      • Kartal Istanbul, Kalkoen, 34865
        • Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
      • Konya, Kalkoen, 42131
        • Konya Selcuk University Medical Faculty
      • Mersin, Kalkoen, 33110
        • Mersin University Medical Faculty
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 50400
        • Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
      • Kuching, Maleisië, 94300
        • Sarawak Heart Center
  • Mexico
      • Mexico, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
      • Monterrey, Mexico, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
  • Polen
      • Białystok, Polen, 15-276
        • Klinika Kardiologii z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego, UM w Białymstoku
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
      • Gdansk, Polen, 80-214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polen, 40-635
        • GCM SUM, I Oddzial Kardiologii
      • Lodz, Polen, 91-347
        • Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. W.Bieganskiego
      • Lublin, Polen, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
      • Otwock, Polen, 05-400
        • ECZ Otwock Klinika Kardiologii, Klinika Krążenia Płucnego Chorób Zakrzepowo-Zatorowych i Kardiologii
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • SPSK2 PUM, Klinika Kardiologii
      • Wrocław, Polen, 51-124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny, Oddzial Kardiologiczny
  • Russische Federatie
      • Barnaul, Russische Federatie, 656055
        • Altay Regional Cardiological Dispensary
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650002
        • Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
      • Moscow, Russische Federatie, 121552
        • National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
      • Moscva, Russische Federatie, 129090
        • GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197341
        • National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
      • Samara, Russische Federatie, 443070
        • Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Hosp. Univ. Vall D Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hosp. Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
      • Santander, Spanje, 39011
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • Toledo, Spanje, 45004
        • Hosp. Virgen de La Salud
      • Valencia, Spanje, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
  • Tsjechië
      • Praha 2, Tsjechië, 128 08
        • General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
  • Verenigde Staten
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Piedmont Healthcare
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • WellStar Health System
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61614
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202-1332
        • Norton Healthcare
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48912
        • Sparrow Clinical Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89509
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27835
        • Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58122
        • Sanford Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
        • University of Cincinnati
      • Youngstown, Ohio, Verenigde Staten, 44503
        • St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Legacy Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Sanford Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Plano, Texas, Verenigde Staten, 75093
        • Baylor Scott White - Plano
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • WVU Health Sciences Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin At Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
  • Zuid-Afrika
      • Durban, Zuid-Afrika, 4001
        • Abdullah, IA
      • Lenasia, Zuid-Afrika, 1820
        • Dr Kalla

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier (ICF)
  • Bevestigde diagnose van symptomatische PAH bij WHO FC II of III

  • Symptomatische PAH behorend tot een van de volgende subgroepen van WHO Groep 1 pulmonale hypertensie:

    • Idiopathisch
    • Erfelijk
    • Geneesmiddel- of toxine-geïnduceerd
    • Geassocieerd met bindweefselziekte, hiv-infectie, portale hypertensie of congenitale hartziekte met eenvoudige systemische-naar-pulmonale shunt met aanhoudende pulmonale hypertensie gedocumenteerd door een rechterhartkatheterisatie (RHC) ≥ 1 jaar na chirurgisch herstel

  • PAH-diagnose bevestigd door hemodynamische evaluatie in rust (via centrale aflezing), geëvalueerd binnen 5 weken voorafgaand aan randomisatie:

    • Gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) ≥ 25 mmHg, EN
    • Pulmonale arteriewigdruk (PAWP) of linkerventrikeleinddiastolische druk (LVEDP) ≤ 15 mmHg, EN
    • Pulmonale vasculaire weerstand (PVR) ≥ 3 WU (d.w.z. ≥ 240 dyn∙sec∙cm-5)
  • Negatieve vasoreactiviteitstest bij idiopathische, erfelijke en door geneesmiddelen/toxinen geïnduceerde PAH. (Deelnemers voor wie bij de diagnose geen vasoreactiviteitstest is uitgevoerd, kunnen in aanmerking komen als ze momenteel gedurende meer dan 3 maanden met PAH-therapie worden behandeld en als de PAH-diagnose ten minste 3 maanden na de introductie van hun PAH-therapie door hemodynamische evaluatie is bevestigd).
  • Momenteel een stabiele dosis ERA- of PDE-5i-monotherapie ontvangen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan baseline RHC, binnen de vooraf gespecificeerde doses in het onderzoeksprotocol of geen voorgeschiedenis van PAH-specifieke behandeling
  • Deelnemer in staat om de 6MWT uit te voeren met een minimale afstand van 100 m en een maximale afstand van 450 m bij Screening

  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet:

    • een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij Screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij Randomisatie
    • stem ermee in om maandelijkse urine-zwangerschapstesten uit te voeren tijdens het onderzoek en tot ten minste 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
    • stem ermee in om het anticonceptieschema te volgen vanaf de screening tot ten minste 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met een oplosbare guanylaatcyclase-stimulator, L-arginine, elke vorm van prostanoïden of prostacycline-receptoragonisten (inclusief orale, inhalatie- of infusieroutes) in de periode van 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling
  • Behandeling met combinatietherapie van ERA en PDE-5i in de periode van 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling of voorgeschiedenis van intolerantie voor ERA en PDE-5i combinatietherapie
  • Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of een hulpstof van hun formuleringen
  • Behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-inductor in de periode van 1 maand voorafgaand aan de start van de behandeling
  • Behandeling met een sterke CYP3A4-remmer of een matige duale CYP3A4/CYP2C9-remmer of gelijktijdige toediening van een combinatie van matige CYP3A4- en matige CYP2C9-remmers in de periode van 1 maand voorafgaand aan de start van de behandeling
  • Behandeling met doxazosine
  • Behandeling met elke vorm van organisch nitraat, regelmatig of met tussenpozen
  • Behandeling met diuretica gestart of dosis gewijzigd binnen 1 week voorafgaand aan de RHC of start van de behandeling
  • Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel in de periode van 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling
  • Body mass index (BMI) > 40 kg/m2 bij screening

  • Bekende aanwezigheid van drie of meer van de volgende risicofactoren voor hartfalen met behouden ejectiefractie bij screening:

    • BMI > 30 kg/m2
    • Diabetes mellitus van elk type
    • Essentiële hypertensie (zelfs als deze goed onder controle is)
    • Coronaire hartziekte, d.w.z. voorgeschiedenis van stabiele angina pectoris of bekende stenose van meer dan 50% in een kransslagader of voorgeschiedenis van een myocardinfarct of voorgeschiedenis van of geplande coronaire bypassoperatie en/of kransslagaderstent
  • Bekende aanwezigheid van matige of ernstige obstructieve longziekte op enig moment voorafgaand aan de screening zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol
  • Bekende aanwezigheid van matige of ernstige restrictieve longziekte op enig moment voorafgaand aan de screening zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol
  • Klinisch significante aorta- of mitralisklepziekte; pericardiale vernauwing; restrictieve of congestieve linkszijdige cardiomyopathie; levensbedreigende hartritmestoornissen; aanzienlijke linkerventrikeldisfunctie; of linkerventrikeluitstroomobstructie, naar de mening van de onderzoeker
  • Bekend permanent boezemfibrilleren, volgens de onderzoeker
  • Bekende of vermoede ongecontroleerde schildklieraandoening (hypo- of hyperthyreoïdie)
  • Gedocumenteerde pulmonale veno-occlusieve ziekte
  • Hemoglobine < 100 g/L (
  • Bekende ernstige leverfunctiestoornis zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol
  • Serumaspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) bij screening
  • Ernstige nierfunctiestoornis bij screening zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol
  • Systemische hypotensie bij screening of randomisatie en systemische hypertensie bij screening zoals gespecificeerd in het onderzoeksprotocol
  • Acuut myocardinfarct of cerebrovasculair voorval (bijv. beroerte) in de laatste 26 weken voorafgaand aan de screening
  • Bekende bloedingsstoornis, volgens de onderzoeker
  • Verlies van gezichtsvermogen in één of beide ogen als gevolg van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie
  • Erfelijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies, waaronder retinitis pigmentosa
  • Geschiedenis van priapisme, aandoeningen die vatbaar zijn voor priapisme (bijvoorbeeld sikkelcelanemie, multipel myeloom of leukemie) of anatomische vervorming van de penis (bijvoorbeeld angulatie, cavernosale fibrose of de ziekte van Peyronie)
  • Moeite met het doorslikken van grote pillen/tabletten die het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksbehandelingsregime zouden verstoren
  • Elke geplande chirurgische ingreep (inclusief orgaantransplantatie) tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode, behalve kleine ingrepen
  • Oefentrainingsprogramma voor cardiopulmonale revalidatie in de periode van 12 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, of gepland om te starten tijdens de dubbelblinde periode van het onderzoek
  • Zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven
  • Elke bekende factor of ziekte die therapietrouw, volledige deelname aan het onderzoek of interpretatie van de resultaten zoals beoordeeld door de onderzoeker zou kunnen verstoren (bijv. drugs- of alcoholafhankelijkheid, enz.)
  • Bekende bijkomende levensbedreigende ziekte met een levensverwachting van minder dan (
  • Behandeling met calciumkanaalblokkers gestart of dosis gewijzigd binnen 3 maanden voorafgaand aan rechterhartkatheterisatie (RHC) bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FDC-therapie + Placebo macitentan + Placebo tadalafil
Proefpersonen die FDC macitentan/tadalafil (macitentan 10 mg en tadalafil 40 mg) plus bijpassende placebo's kregen voor de twee andere onderzoeksbehandelingen.
Geneesmiddel: FDC macitentan/tadalafil
Filmomhulde tablet met 10 mg macitentan en 40 mg tadalafil, eenmaal daags oraal in te nemen.
Andere namen:
  • ACT-064992D
Geneesmiddel: Placebo macitentan
Bijpassende placebo die geen enkele werkzame stof bevat, maar verder identiek is aan de respectievelijke werkzame geneesmiddeltablet, eenmaal daags oraal toe te dienen.
Geneesmiddel: Placebo tadalafil
Bijpassende placebo die geen enkele werkzame stof bevat, maar verder identiek is aan de respectievelijke werkzame geneesmiddeltablet, eenmaal daags oraal toe te dienen.
Actieve vergelijker: Macitentan monotherapie + Placebo tadalafil + Placebo FDC
Proefpersonen die macitentan 10 mg plus bijpassende placebo's kregen voor de twee andere onderzoeksbehandelingen.
Geneesmiddel: Placebo tadalafil
Bijpassende placebo die geen enkele werkzame stof bevat, maar verder identiek is aan de respectievelijke werkzame geneesmiddeltablet, eenmaal daags oraal toe te dienen.
Geneesmiddel: Macitentan 10 mg
Filmomhulde tablet met 10 mg macitentan, eenmaal daags oraal in te nemen.
Andere namen:
  • ACT-064992
Geneesmiddel: Placebo FDC
Bijpassende placebo die geen enkele werkzame stof bevat, maar verder identiek is aan de respectievelijke werkzame geneesmiddeltablet, eenmaal daags oraal toe te dienen.
Actieve vergelijker: Tadalafil monotherapie + Placebo macitentan + Placebo FDC
Proefpersonen die tadalafil 40 mg (2 x 20 mg) plus bijpassende placebo's kregen voor de twee andere studiebehandelingen.
Geneesmiddel: Placebo macitentan
Bijpassende placebo die geen enkele werkzame stof bevat, maar verder identiek is aan de respectievelijke werkzame geneesmiddeltablet, eenmaal daags oraal toe te dienen.
Geneesmiddel: Placebo FDC
Bijpassende placebo die geen enkele werkzame stof bevat, maar verder identiek is aan de respectievelijke werkzame geneesmiddeltablet, eenmaal daags oraal toe te dienen.
Geneesmiddel: Tadalafil 40 mg
Filmomhulde tablet met 40 mg tadalafil (2 x 20 mg tabletten), eenmaal daags oraal in te nemen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in pulmonale vasculaire weerstand (PVR), uitgedrukt als de verhouding tussen de geometrische gemiddelden van het einde van de dubbelblinde behandeling (EDBT) en de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, EDBT (tot 16 weken)
Veranderingen in PVR, uitgedrukt als de verhouding tussen de geometrische gemiddelden van EDBT en de uitgangswaarde, werden gerapporteerd.
Basislijn, EDBT (tot 16 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verander van basislijn in 6 minuten loopafstand (6MWD) naar EDBT
Tijdsspanne: Basislijn, EDBT (tot 16 weken)
Basislijn, EDBT (tot 16 weken)
Verandering van baseline in symptomen en impact van pulmonale arteriële hypertensie (PAH-SYMPACT) in cardiopulmonale symptoomdomeinscores naar EDBT
Tijdsspanne: Basislijn, EDBT (tot 16 weken)
Basislijn, EDBT (tot 16 weken)
Verandering van baseline in symptomen en impact van pulmonale arteriële hypertensie (PAH-SYMPACT) in cardiovasculaire symptoomdomeinscores naar EDBT
Tijdsspanne: Basislijn, EDBT (tot 16 weken)
Basislijn, EDBT (tot 16 weken)
Percentage deelnemers zonder verslechtering in de functionele klasse (FC) van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van baseline tot EDBT
Tijdsspanne: Basislijn, EDBT (tot 16 weken)
Basislijn, EDBT (tot 16 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Actelion

Onderzoekers

  • Studie directeur: Hany Rofael, MD, Janssen, LP

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 augustus 2022

Studie voltooiing (Geschat)

24 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AC-077A301 (Andere identificatie: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
  • 2014-004786-25 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials\transparency. Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA) Project-site op yoda.yale.edu.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op FDC macitentan/tadalafil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren