Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne porównujące skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii macytentanem i tadalafilem z odpowiednią terapią skojarzoną z ustaloną dawką u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) (A DUE)

4 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Actelion

Prospektywne, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane substancją czynną, potrójne pozorowane, grupy równoległe, sekwencyjne grupowe, adaptacyjne badanie kliniczne fazy 3 porównujące skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii macytentanem i tadalafilem z odpowiednią kombinacją ustalonych dawek u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP), po którym następuje otwarty okres leczenia macytentanem i tadalafilem w terapii skojarzonej o ustalonej dawce

Terapia skojarzona w tętniczym nadciśnieniu płucnym (PAH) jest przedmiotem aktywnych badań od ponad dekady, z korzyścią ukierunkowania na różne szlaki, o których wiadomo, że są zaangażowane w patogenezę choroby. Przestrzeganie przepisanej terapii ma wpływ na wyniki kliniczne. Zmniejszenie liczby i częstotliwości przyjmowania pigułek/tabletek ma duży wpływ na przestrzeganie przez pacjentów terapii, a tym samym obserwowane wyniki kliniczne. Jednym ze sposobów uproszczenia leczenia jest stosowanie produktów o ustalonej dawce (FDC), które łączą wiele terapii ukierunkowanych na różne szlaki w jednej tabletce.

To badanie ma na celu wykazanie, że FDC macytentanu i tadalafilu jest skuteczniejsze niż terapia samym macytentanem w dawce 10 mg lub samym tadalafilem w dawce 40 mg. To badanie fazy 3 oceni skuteczność i bezpieczeństwo po 16 tygodniach FDC (10 mg macytentanu i 40 mg tadalafilu) w porównaniu z tymi dwoma zatwierdzonymi terapiami PAH podawanych w monoterapii w celu dalszego potwierdzenia wartości dodanej FDC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PAH charakteryzuje się postępującym wzrostem tętniczego ciśnienia płucnego (PAP) i naczyniowego oporu płucnego (PVR), co może prowadzić do prawokomorowej niewydolności serca i zgonu. Obecne opcje terapeutyczne specyficzne dla PAH obejmują terapie ukierunkowane na trzy szlaki (szlak endoteliny, tlenku azotu i prostacykliny). Chociaż leczenie skojarzone jest powszechne, pigułki lub tabletki FDC, które łączą dwie lub więcej terapii swoistych dla PAH, nie są dostępne, co wymaga od uczestników przyjmowania wielu tabletek/tabletek dziennie. FDC jest atrakcyjną opcją dla pacjentów z PAH, ponieważ upraszcza schemat leczenia, łącząc dwie terapie (które w innym przypadku obejmowałyby w sumie trzy tabletki: jedną tabletkę macytentanu 10 mg i dwie tabletki tadalafilu 20 mg) w jednej tabletce. Macytentan jest aktywnym po podaniu doustnym, niepeptydowym, silnym podwójnym antagonistą receptorów endoteliny A i B. Tadalafil jest selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5), enzymu odpowiedzialnego za rozkład cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP). Badanie to obejmuje następujące następujące po sobie okresy: okres przesiewowy (trwający do 30 dni), okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby (składający się z fazy miareczkowania [pierwsze 2 tygodnie] i fazy podtrzymującej [tydzień 3. okres leczenia na etykiecie, koniec leczenia (EOT), okres obserwacji bezpieczeństwa (S-FU) i koniec badania (EOS). Całkowity czas trwania studiów dla uczestnika wyniesie do 30 miesięcy. Zostaną przeprowadzone oceny badań, takie jak badanie fizykalne, parametry życiowe, cewnikowanie prawego serca, 6-minutowy test marszu. Bezpieczeństwo będzie oceniane podczas całego badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

187

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Durban, Afryka Południowa, 4001
        • Abdullah, IA
      • Lenasia, Afryka Południowa, 1820
        • Dr Kalla
  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Hobart, Australia, 7000
        • Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
      • Milton, Australia, 4064
        • Core Research Group
  • Brazylia
      • Belo Horizonte, Brazylia, 30441-070
        • Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
      • Belo Horizonte, Brazylia, 30130-100
        • Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
      • Botucatu, Brazylia, 18618-686
        • Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
      • Fortaleza, Brazylia, 60840-285
        • Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
      • Goiânia, Brazylia, 74605-020
        • Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
      • Porto Alegre, Brazylia, 90035-007
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brazylia, 90035-074
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brazylia, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • São Paulo, Brazylia, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da USP
      • São Paulo, Brazylia, 04024-002
        • SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1309
        • National Heart Hospital
      • Sofia, Bułgaria, 1750
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital
      • Changsha, Chiny, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
      • Guangzhou, Chiny, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Nanjing, Chiny
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Chiny, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shenyang, Chiny, 110000
        • The General Hospital of Northern Theater Command
      • Tianjin, Chiny, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Xi'an, Chiny, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Czechy
      • Prague, Czechy, 128 08
        • General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Santander, Hiszpania, 39011
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • Toledo, Hiszpania, 45004
        • Hosp. Virgen de La Salud
      • Valencia, Hiszpania, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Japonia
      • Bunkyō City, Japonia, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chiba, Japonia, 260 8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japonia, 812 8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima, Japonia, 960 1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Gunma, Japonia, 371-0034
        • Gunma University Hospital
      • Hiroshima, Japonia, 737-8505
        • Kure Kyosai Hospital
      • Isehara, Japonia, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kagoshima, Japonia, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kanazawa, Japonia, 920 8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kobe, Japonia, 650 0017
        • Kobe University Hospital
      • Kumamoto, Japonia, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kurume, Japonia, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Kyoto, Japonia, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Kyoto, Japonia, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
      • Matsumoto, Japonia, 390 8621
        • Shinshu University Hospital
      • Mitaka, Japonia, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Nagasaki, Japonia, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Okayama, Japonia, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Okayama, Japonia, 700 8558
        • Okayama University Hospital
      • Sapporo, Japonia, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Japonia, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Sendai, Japonia, 980 8574
        • Tohoku University Hospital
      • Suita-Shi, Japonia, 564-8565
        • National Cerebral and Cardiovascular Center
      • Tokyo, Japonia, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Tsu, Japonia, 514 8507
        • Mie University Hospital
      • Tsukuba, Japonia, 305 8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
        • Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Malezja
      • Kuala Lumpur, Malezja, 50400
        • Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
      • Kuching, Malezja, 94300
        • Sarawak Heart Center
  • Meksyk
      • Monterrey, Meksyk, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
      • México, Meksyk, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
  • Niemcy
      • Bonn, Niemcy, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Giessen, Niemcy, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen
      • Greifswald, Niemcy, 17475
        • Universitat Greifswald
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Niemcy, 69126
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Papenburg, Niemcy, 26871
        • Kardiologische Praxis Papenburg
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
      • Würzburg, Niemcy, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
  • Polska
      • Bialystok, Polska, 15 276
        • Klinika Kardiologii Z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego UM W Bialymstoku
      • Bydgoszcz, Polska, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
      • Gdansk, Polska, 80 214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polska, 40 635
        • GCM SUM I Oddzial Kardiologii
      • Lodz, Polska, 91 347
        • Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im W Bieganskiego
      • Lublin, Polska, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
      • Otwock, Polska, 05-400
        • ECZ Otwock Klinika Kardiologii Klinika Krazenia Plucnego Chorob Zakrzepowo Zatorowych i Kardiologii
      • Szczecin, Polska, 70 111
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 2 PUM Klinika Kardiologii
      • Wroclaw, Polska, 51 124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddzial Kardiologiczny
  • Rosja
      • Barnaul, Rosja, 656055
        • Altay Regional Cardiological Dispensary
      • Kemerovo, Rosja, 650002
        • Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
      • Moscow, Rosja, 121552
        • National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
      • Moscva, Rosja, 129090
        • GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
      • Saint Petersburg, Rosja, 197341
        • National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
      • Samara, Rosja, 443070
        • Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Fullerton, California, Stany Zjednoczone, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
        • Piedmont Healthcare
      • Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30060
        • Wellstar Health System
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61614
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202-1332
        • Norton Healthcare
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48912
        • Sparrow Clinical Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Stany Zjednoczone, 89509
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27835
        • Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58122
        • Sanford Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati
      • Youngstown, Ohio, Stany Zjednoczone, 44503
        • St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
        • Legacy Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
        • Sanford Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Plano, Texas, Stany Zjednoczone, 75093
        • Baylor Scott White - Plano
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • WVU Health Sciences Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
  • Tajwan
      • Kaohsiung City, Tajwan, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Tajwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan District, Tajwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
  • Turcja (Türkiye)
      • Adana, Turcja (Türkiye), 01790
        • Cukurova University Medical Faculty
      • Ankara, Turcja (Türkiye), 6100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Turcja (Türkiye), 6500
        • Ankara University Medical Faculty
      • Bursa, Turcja (Türkiye), 16310
        • Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
      • Istanbul, Turcja (Türkiye), 34096
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Turcja (Türkiye), 34899
        • Marmara University Medical Faculty
      • Istanbul, Turcja (Türkiye), 34096
        • Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
      • Izmir, Turcja (Türkiye), 35100
        • Ege University School of Medicine
      • Izmir, Turcja (Türkiye), 35340
        • Dokuz Eylul University Hospital
      • Kartal Istanbul, Turcja (Türkiye), 34865
        • Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
      • Konya, Turcja (Türkiye), 42131
        • Konya Selcuk University Medical Faculty
      • Mersin, Turcja (Türkiye), 33110
        • Mersin University Medical Faculty
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1096
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
      • Pécs, Węgry, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Węgry, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem
  • Włochy
      • Bari, Włochy, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Cardiologia c/o Spedali Civili
      • Milan, Włochy, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Włochy, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Nuoro, Włochy, 08100
        • Ospedale San Francesco
      • Pavia, Włochy, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo, Università degli studi di Pavi
      • Roma, Włochy, 00161
        • Policlinico Umberto I

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody (ICF)
  • Potwierdzone rozpoznanie objawowego PAH w II lub III WHO FC

  • Objawowe PAH należące do jednej z następujących podgrup nadciśnienia płucnego grupy 1 WHO:

    • idiopatyczny
    • dziedziczne
    • Wywołane lekami lub toksynami
    • Związany z chorobą tkanki łącznej, zakażeniem wirusem HIV, nadciśnieniem wrotnym lub wrodzoną wadą serca z prostym przeciekiem systemowo-płucnym z przetrwałym nadciśnieniem płucnym udokumentowanym przez cewnikowanie prawego serca (RHC) ≥ 1 rok po naprawie chirurgicznej

  • Rozpoznanie PAH potwierdzone oceną hemodynamiczną w spoczynku (poprzez odczyt centralny), oceniane w ciągu 5 tygodni przed randomizacją:

    • Średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) ≥ 25 mmHg, ORAZ
    • Ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej (PAWP) lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory (LVEDP) ≤ 15 mmHg, ORAZ
    • Naczyniowy opór płucny (PVR) ≥ 3 WU (tj. ≥ 240 dyn∙sec∙cm-5)
  • Ujemny test wazoreaktywności w idiopatycznym, dziedzicznym i wywołanym lekami/toksyną PAH. (Uczestnicy, u których nie wykonano testu wazoreaktywności w momencie rozpoznania, mogą się kwalifikować, jeśli są obecnie leczeni PAH przez ponad 3 miesiące i rozpoznanie PAH potwierdzone oceną hemodynamiczną co najmniej 3 miesiące po wprowadzeniu terapii PAH).
  • Obecnie otrzymują stabilną dawkę ERA lub PDE-5i w monoterapii przez co najmniej 3 miesiące przed wyjściową RHC, w ramach dawek określonych z góry w protokole badania lub bez historii leczenia swoistego dla PAH
  • Uczestnik zdolny do wykonania 6MWT z minimalną odległością 100 m i maksymalną odległością 450 m podczas Screeningu

  • Kobieta w wieku rozrodczym musi:

    • mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas randomizacji
    • wyrazić zgodę na przeprowadzanie comiesięcznych testów ciążowych z moczu w trakcie badania i do co najmniej 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania
    • wyrazić zgodę na przestrzeganie schematu antykoncepcji od Badania przesiewowego do co najmniej 30 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie rozpuszczalnym stymulatorem cyklazy guanylanowej, L-argininą, jakąkolwiek postacią prostanoidów lub agonistów receptora prostacykliny (w tym drogą doustną, wziewną lub we wlewie) w okresie 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  • Leczenie terapią skojarzoną ERA i PDE-5i w okresie 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub historia nietolerancji terapii skojarzonej ERA i PDE-5i
  • Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na jakąkolwiek substancję pomocniczą ich preparatów
  • Leczenie silnym induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w okresie 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia
  • Leczenie silnym inhibitorem CYP3A4 lub umiarkowanym podwójnym inhibitorem CYP3A4/CYP2C9 lub jednoczesne podawanie umiarkowanego inhibitora CYP3A4 i umiarkowanego inhibitora CYP2C9 w okresie 1 miesiąca przed rozpoczęciem leczenia
  • Leczenie doksazosyną
  • Traktowanie dowolną formą azotanu organicznego, regularnie lub z przerwami
  • Rozpoczęto leczenie diuretykami lub zmieniono dawkę w ciągu 1 tygodnia przed RHC lub rozpoczęciem leczenia
  • Leczenie innym badanym lekiem w okresie 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) > 40 kg/m2 podczas badania przesiewowego

  • Znana obecność trzech lub więcej z następujących czynników ryzyka niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową podczas badania przesiewowego:

    • BMI > 30kg/m2
    • Cukrzyca dowolnego typu
    • Nadciśnienie samoistne (nawet dobrze kontrolowane)
    • Choroba niedokrwienna serca, tj. stabilna dławica piersiowa w wywiadzie lub rozpoznane ponad 50% zwężenie tętnicy wieńcowej lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub przebyte lub planowane wszczepienie pomostów aortalno-wieńcowych i/lub stentowanie aortalno-wieńcowe
  • Znana obecność umiarkowanej lub ciężkiej obturacyjnej choroby płuc w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym, jak określono w protokole badania
  • Znana obecność umiarkowanej lub ciężkiej restrykcyjnej choroby płuc w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym, jak określono w protokole badania
  • Klinicznie istotna choroba zastawki aortalnej lub mitralnej; zwężenie osierdzia; restrykcyjna lub zastoinowa kardiomiopatia lewostronna; zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca; znaczna dysfunkcja lewej komory; lub niedrożność odpływu z lewej komory, w opinii badacza
  • Znane utrwalone migotanie przedsionków w opinii badacza
  • Znana lub podejrzewana niekontrolowana choroba tarczycy (niedoczynność lub nadczynność tarczycy)
  • Udokumentowana choroba zarostowa żył płucnych
  • Hemoglobina < 100 g/l (
  • Znana ciężka niewydolność wątroby, jak określono w protokole badania
  • Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy > 1,5 × górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego
  • Ciężkie zaburzenia czynności nerek podczas badania przesiewowego zgodnie z protokołem badania
  • Niedociśnienie ogólnoustrojowe podczas badania przesiewowego lub randomizacji oraz nadciśnienie układowe podczas badania przesiewowego zgodnie z protokołem badania
  • Ostry zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy (np. udar) w ciągu ostatnich 26 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Znana skaza krwotoczna w opinii badacza
  • Utrata wzroku w jednym lub obu oczach z powodu niezwiązanej z zapaleniem tętnic przedniej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego
  • Dziedziczne choroby zwyrodnieniowe siatkówki, w tym barwnikowe zwyrodnienie siatkówki
  • Historia priapizmu, stany predysponujące do priapizmu (na przykład anemia sierpowata, szpiczak mnogi lub białaczka) lub anatomiczna deformacja prącia (na przykład kątowanie, zwłóknienie ciał jamistych lub choroba Peyroniego)
  • Trudności w połykaniu dużych pigułek/tabletek, które mogłyby zakłócać zdolność do przestrzegania schematu leczenia badanego leku
  • Każda planowana interwencja chirurgiczna (w tym przeszczep narządu) w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby, z wyjątkiem drobnych interwencji
  • Program treningu wysiłkowego do rehabilitacji krążeniowo-oddechowej w okresie 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub planowany do rozpoczęcia w okresie podwójnie ślepej próby badania
  • Ciąża, planowanie ciąży lub karmienie piersią
  • Każdy znany czynnik lub choroba, które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń terapeutycznych, pełny udział w badaniu lub interpretację wyników zgodnie z oceną badacza (np. uzależnienie od narkotyków lub alkoholu itp.)
  • Znana współistniejąca choroba zagrażająca życiu z oczekiwaną długością życia krótszą niż (
  • Rozpoczęto leczenie blokerem kanału wapniowego lub zmieniono dawkę w ciągu 3 miesięcy przed cewnikowaniem prawego serca (RHC) podczas badania przesiewowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia FDC + Placebo macytentan + Placebo tadalafil
Pacjenci, którzy otrzymali FDC macitentan/tadalafil (macytentan 10 mg i tadalafil 40 mg) oraz pasujące placebo dla dwóch innych badanych leków.
Lek: FDC macytentan/tadalafil
Tabletka powlekana zawierająca 10 mg macytentanu i 40 mg tadalafilu, do podawania doustnego raz na dobę.
Inne nazwy:
  • ACT-064992D
Lek: Placebo macitentan
Dopasowane placebo niezawierające żadnej substancji czynnej, ale poza tym identyczne z wyglądem tabletki odpowiedniej substancji czynnej, do podawania doustnego raz dziennie.
Lek: Tadalafil placebo
Dopasowane placebo niezawierające żadnej substancji czynnej, ale poza tym identyczne z wyglądem tabletki odpowiedniej substancji czynnej, do podawania doustnego raz dziennie.
Aktywny komparator: Monoterapia macytentanem + placebo tadalafil + placebo FDC
Pacjenci, którzy otrzymali macytentan w dawce 10 mg oraz odpowiadające im placebo w przypadku dwóch innych badanych terapii.
Lek: Tadalafil placebo
Dopasowane placebo niezawierające żadnej substancji czynnej, ale poza tym identyczne z wyglądem tabletki odpowiedniej substancji czynnej, do podawania doustnego raz dziennie.
Lek: Macytentan 10 mg
Tabletka powlekana zawierająca 10 mg macytentanu, do podawania doustnego raz na dobę.
Inne nazwy:
  • ACT-064992
Lek: Placebo FDC
Dopasowane placebo niezawierające żadnej substancji czynnej, ale poza tym identyczne z wyglądem tabletki odpowiedniej substancji czynnej, do podawania doustnego raz dziennie.
Aktywny komparator: Monoterapia tadalafilem + Placebo macitentan + Placebo FDC
Osoby, które otrzymały tadalafil 40 mg (2 x 20 mg) oraz odpowiadające im placebo dla dwóch innych badanych terapii.
Lek: Placebo macitentan
Dopasowane placebo niezawierające żadnej substancji czynnej, ale poza tym identyczne z wyglądem tabletki odpowiedniej substancji czynnej, do podawania doustnego raz dziennie.
Lek: Placebo FDC
Dopasowane placebo niezawierające żadnej substancji czynnej, ale poza tym identyczne z wyglądem tabletki odpowiedniej substancji czynnej, do podawania doustnego raz dziennie.
Lek: Tadalafil 40 mg
Tabletka powlekana zawierająca 40 mg tadalafilu (2 tabletki po 20 mg), do podawania doustnego raz na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana oporu naczyniowego płuc (PVR) wyrażona jako stosunek średnich geometrycznych końca leczenia metodą podwójnie ślepej próby (EDBT) do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, EDBT (do 16 tygodni)
Zgłaszano zmianę PVR wyrażoną jako stosunek średnich geometrycznych EDBT do wartości wyjściowych.
Wartość wyjściowa, EDBT (do 16 tygodni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej do EDBT w 6-minutowym teście marszu (6MWD)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, EDBT (tydzień 16)
Zmiany wartości 6MWD w stosunku do wartości wyjściowej do EDBT zostały zgłoszone. 6MWD mierzono za pomocą 6-minutowego testu marszu (6MWT). Test mierzył odległość, jaką osoba była w stanie przejść w ciągu sześciu minut po twardej, równej powierzchni bez przeszkód. Celem było przejście jak największej odległości w ciągu 6 minut.
Linia wyjściowa, EDBT (tydzień 16)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie objawów i wpływu nadciśnienia płucnego (PAH-SYMPACT) w punktacji domeny objawów sercowo-płucnych do EDBT
Ramy czasowe: Wartości wyjściowe, EDBT (tydzień 16)
Zgłoszono zmiany od wartości wyjściowej w obszarze objawów sercowo-płucnych kwestionariusza PAH-SYMPACT do EDBT. PAH-SYMPACT był specyficznym dla nadciśnienia płucnego (PAH) kwestionariuszem zgłaszanym przez pacjentów, który składał się z 11 pozycji dotyczących objawów, 11 pozycji dotyczących wpływu choroby i 1 pozycji dotyczącej stosowania tlenu. Pozycje objawów podzielono na domeny sercowo-płucne i sercowo-naczyniowe, a pozycje dotyczące wpływu podzielono na domeny fizyczne i emocjonalne/kognitywne. Objawy sercowo-płucne zawierają 6 pozycji: duszność, zmęczenie, brak energii, obrzęk kostek lub nóg, obrzęk obszaru brzucha i kaszel. Wyniki dla poszczególnych pozycji zgłaszano w 5-punktowej skali Likerta, od 0 (brak objawów) do 4 (bardzo ciężkie objawy), przy czym wyższe wyniki wskazywały na większe nasilenie objawów.
Wartości wyjściowe, EDBT (tydzień 16)
Zmiana wartości wyjściowej w zakresie objawów i wpływu nadciśnienia płucnego (PAH-SYMPACT) w wynikach domeny objawów sercowo-naczyniowych do EDBT
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, EDBT (Tydzień 16)
Zmianę od wartości wyjściowej w wynikach domeny objawów sercowo-naczyniowych PAH-SYMPACT do EDBT zgłoszono. PAH-SYMPACT to specyficzny dla PAH kwestionariusz wyników zgłaszanych przez pacjenta, który składa się z 11 pozycji objawów, 11 pozycji wpływu i 1 pozycji dotyczącej użycia tlenu. Pozycje objawów zostały podzielone na domeny sercowo-płucne i sercowo-naczyniowe, a pozycje wpływu zostały podzielone na domeny fizyczne i emocjonalne/poznawcze. Objawy sercowo-naczyniowe zawierają 5 pozycji; kołatanie serca (trzepotanie serca), przyspieszone bicie serca, ból w klatce piersiowej, ucisk w klatce piersiowej i zawroty głowy. Wyniki dla poszczególnych pozycji były zgłaszane w 5-punktowej skali Likerta, w zakresie od 0 (brak objawów) do 4 (bardzo ciężki objaw), przy czym wyższe wyniki wskazywały na większe nasilenie objawów.
Linia wyjściowa, EDBT (Tydzień 16)
Odsetek uczestników bez pogorszenia klasy czynnościowej (FC) według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) od wartości wyjściowej w EDBT
Ramy czasowe: W 16. tygodniu (EDBT)
Odsetek uczestników bez pogorszenia FC od wartości wyjściowej do EDBT został zgłoszony. Badanie miało charakter adaptacyjny i składało się z dwóch etapów: Etap 1 i Etap 2. Funkcjonalna klasyfikacja WHO (FC), zakres PAH obejmuje Klasę I (brak ograniczeń w aktywności fizycznej, brak duszności lub zmęczenia, bólu w klatce piersiowej lub stanów przedomdleniowych przy normalnej aktywności), Klasę II (niewielkie ograniczenie aktywności fizycznej), Klasę III (znaczne ograniczenie aktywności fizycznej), Klasę IV (niezdolność do wykonywania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez objawów, duszność i/lub zmęczenie w spoczynku).
W 16. tygodniu (EDBT)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Actelion

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Hany Rofael, MD, Janssen, LP

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC-077A301 (Inny identyfikator: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
  • 2014-004786-25 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Polityka udostępniania danych Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson jest dostępna na stronie www.janssen.com/clinical-trials\transparency. Jak zaznaczono na tej stronie, wnioski o dostęp do danych z badań można składać za pośrednictwem witryny projektu Yale Open Data Access (YODA) pod adresem yoda.yale.edu.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) (WHO grupa 1 PH)

Badania kliniczne na FDC macytentan/tadalafil

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj