Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Macitentan og Tadalafil monoterapier med den tilsvarende fastdosis kombinationsterapi hos forsøgspersoner med pulmonal arteriel hypertension (PAH) (A DUE)

4. december 2025 opdateret af: Actelion

Prospektiv, multicenter, dobbeltblind, randomiseret, aktiv-kontrolleret, triple-dummy, parallel-gruppe, gruppesekventiel, adaptiv fase 3 klinisk undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Macitentan og tadalafil monoterapier med den tilsvarende kombination af faste doser hos forsøgspersoner med pulmonal arteriel hypertension (PAH), efterfulgt af en åben behandlingsperiode med Macitentan og Tadalafil fastdosis kombinationsterapi

Kombinationsterapi ved pulmonal arteriel hypertension (PAH) har været genstand for aktiv undersøgelse i mere end et årti, med fordelen ved at målrette mod forskellige veje, der vides at være involveret i patogenesen af ​​sygdommen. Overholdelse af ordineret behandling har en indvirkning på de kliniske resultater. Reduktion af antallet og hyppigheden af ​​p-piller/tabletter har stor indflydelse på patienternes overholdelse af terapier og derfor de observerede kliniske resultater. En måde at forenkle behandlingen på er at bruge produkter med fast dosiskombination (FDC), der kombinerer flere behandlinger rettet mod forskellige veje til en enkelt tablet.

Denne undersøgelse har til formål at demonstrere, at FDC af macitentan og tadalafil er mere effektiv end behandling med 10 mg macitentan alene eller 40 mg tadalafil alene. Dette fase 3-studie vil evaluere effektiviteten og sikkerheden efter 16 uger af en FDC (macitentan 10 mg og tadalafil 40 mg) mod disse to PAH-godkendte behandlinger givet som monoterapi for yderligere at bekræfte merværdien af ​​FDC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PAH er karakteriseret ved en progressiv stigning i pulmonal arterielt tryk (PAP) og i pulmonal vaskulær modstand (PVR), der potentielt kan føre til højre hjertesvigt og død. Nuværende PAH-specifikke terapeutiske muligheder inkluderer behandlinger, der er målrettet mod de tre veje (endotelin, nitrogenoxid og prostacyclinveje). Mens kombinationsbehandling er almindelig, er FDC-piller eller -tabletter, der kombinerer to eller flere PAH-specifikke behandlinger, ikke tilgængelige, hvilket kræver, at deltagerne tager flere piller/tabletter dagligt. En FDC er en attraktiv mulighed for PAH-deltagere, fordi det forenkler behandlingsregimet ved at kombinere to behandlinger (som ellers ville involvere i alt tre tabletter: en macitentan 10 mg tablet og to tadalafil 20 mg tabletter) til en enkelt tablet. Macitentan er en oralt aktiv, ikke-peptid, potent dobbelt endotelinreceptor A- og B-antagonist. Tadalafil er en selektiv hæmmer af phosphodiesterase type-5 (PDE-5), enzymet ansvarligt for nedbrydningen af ​​cyklisk guanosinmonophosphat (cGMP). Denne undersøgelse omfatter følgende på hinanden følgende perioder: Screeningsperiode (varer op til 30 dage), dobbeltblind behandlingsperiode (består af titreringsfasen [de første 2 uger] og vedligeholdelsesfasen [Uge 3 til Uge 16]), Åben- etiketbehandlingsperiode, End-of-Treatment (EOT), Safety follow-up (S-FU) periode og End of Study (EOS). Den samlede undersøgelsesvarighed for en deltager vil være op til 30 måneder. Undersøgelsesvurderinger som fysiske undersøgelser, vitale tegn, kateterisering af højre hjerte, 6-minutters gangtest vil blive udført. Sikkerheden vil blive vurderet gennem hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

187

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Hobart, Australien, 7000
        • Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
      • Milton, Australien, 4064
        • Core Research Group
  • Brasilien
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30441-070
        • Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
      • Belo Horizonte, Brasilien, 30130-100
        • Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
      • Botucatu, Brasilien, 18618-686
        • Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
      • Fortaleza, Brasilien, 60840-285
        • Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
      • Goiânia, Brasilien, 74605-020
        • Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-007
        • Hospital das Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-074
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
        • Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da PUCRS
      • São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
      • São Paulo, Brasilien, 04024-002
        • SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1309
        • National Heart Hospital
      • Sofia, Bulgarien, 1750
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y 6J4
        • Alberta Health Services
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • University of Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Forenede Stater
    • California
      • Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
        • Providence Medical Foundation
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Piedmont Healthcare
      • Marietta, Georgia, Forenede Stater, 30060
        • Wellstar Health System
    • Illinois
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61614
        • OSF HealthCare Cardiovascular Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202-1332
        • Norton Healthcare
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48912
        • Sparrow Clinical Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Minneapolis Heart Institute Foundation
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forenede Stater, 89509
        • VA Sierra Nevada Health Care System
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • The University of North Carolina at Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27835
        • Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forenede Stater, 58122
        • Sanford Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Youngstown, Ohio, Forenede Stater, 44503
        • St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Legacy Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Sanford Health
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Plano, Texas, Forenede Stater, 75093
        • Baylor Scott White - Plano
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • WVU Health Sciences Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin at Madison
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico di Bari
      • Brescia, Italien, 25123
        • Cardiologia c/o Spedali Civili
      • Milan, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Monza, Italien, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Nuoro, Italien, 08100
        • Ospedale San Francesco
      • Pavia, Italien, 27100
        • IRCCS Policlinico San Matteo, Università degli studi di Pavi
      • Roma, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto I
  • Japan
      • Bunkyō City, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
      • Chiba, Japan, 260 8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japan, 812 8582
        • Kyushu University Hospital
      • Fukushima, Japan, 960 1295
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Gunma, Japan, 371-0034
        • Gunma University Hospital
      • Hiroshima, Japan, 737-8505
        • Kure Kyosai Hospital
      • Isehara, Japan, 259-1193
        • Tokai University Hospital
      • Kagoshima, Japan, 890-8544
        • Kagoshima University Hospital
      • Kanazawa, Japan, 920 8641
        • Kanazawa University Hospital
      • Kobe, Japan, 650 0017
        • Kobe University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-8556
        • Kumamoto University Hospital
      • Kurume, Japan, 830-0011
        • Kurume University Hospital
      • Kyoto, Japan, 602-8566
        • University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Kyoto, Japan, 606 8507
        • Kyoto University Hospital
      • Matsumoto, Japan, 390 8621
        • Shinshu University Hospital
      • Mitaka, Japan, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Nagasaki, Japan, 852-8501
        • Nagasaki University Hospital
      • Okayama, Japan, 701-1192
        • National Hospital Organization Okayama Medical Center
      • Okayama, Japan, 700 8558
        • Okayama University Hospital
      • Sapporo, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo, Japan, 060-8543
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Sendai, Japan, 980 8574
        • Tohoku University Hospital
      • Suita-Shi, Japan, 564-8565
        • National Cerebral and Cardiovascular Center
      • Tokyo, Japan, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Tsu, Japan, 514 8507
        • Mie University Hospital
      • Tsukuba, Japan, 305 8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100029
        • Beijing Anzhen Hospital
      • Changsha, Kina, 410011
        • The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
      • Guangzhou, Kina, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Nanjing, Kina
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
      • Shenyang, Kina, 110000
        • The General Hospital of Northern Theater Command
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Xi'an, Kina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
      • Kuching, Malaysia, 94300
        • Sarawak Heart Center
  • Mexico
      • Monterrey, Mexico, 64718
        • Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
      • México, Mexico, 14080
        • Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15 276
        • Klinika Kardiologii Z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego UM W Bialymstoku
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
      • Gdansk, Polen, 80 214
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Katowice, Polen, 40 635
        • GCM SUM I Oddzial Kardiologii
      • Lodz, Polen, 91 347
        • Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im W Bieganskiego
      • Lublin, Polen, 20-718
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
      • Otwock, Polen, 05-400
        • ECZ Otwock Klinika Kardiologii Klinika Krazenia Plucnego Chorob Zakrzepowo Zatorowych i Kardiologii
      • Szczecin, Polen, 70 111
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny nr 2 PUM Klinika Kardiologii
      • Wroclaw, Polen, 51 124
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny Oddzial Kardiologiczny
  • Rusland
      • Barnaul, Rusland, 656055
        • Altay Regional Cardiological Dispensary
      • Kemerovo, Rusland, 650002
        • Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
      • Moscow, Rusland, 121552
        • National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
      • Moscva, Rusland, 129090
        • GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
      • Saint Petersburg, Rusland, 197341
        • National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
      • Samara, Rusland, 443070
        • Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hosp. Univ. La Paz
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca
      • Santander, Spanien, 39011
        • Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
      • Toledo, Spanien, 45004
        • Hosp. Virgen de La Salud
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hosp. Gral. Univ. Valencia
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • Abdullah, IA
      • Lenasia, Sydafrika, 1820
        • Dr Kalla
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 813
        • Kaohsiung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan District, Taiwan, 333
        • Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
  • Tjekkiet
      • Prague, Tjekkiet, 128 08
        • General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01790
        • Cukurova University Medical Faculty
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 6100
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 6500
        • Ankara University Medical Faculty
      • Bursa, Tyrkiet (Türkiye), 16310
        • Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34096
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34899
        • Marmara University Medical Faculty
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34096
        • Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35100
        • Ege University School of Medicine
      • Izmir, Tyrkiet (Türkiye), 35340
        • Dokuz Eylul University Hospital
      • Kartal Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34865
        • Kartal Kosuyolu Yuksek Ihtisas Egitim Ve Arastirma Hastanesi
      • Konya, Tyrkiet (Türkiye), 42131
        • Konya Selcuk University Medical Faculty
      • Mersin, Tyrkiet (Türkiye), 33110
        • Mersin University Medical Faculty
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Giessen, Tyskland, 35392
        • Universitaetsklinikum Giessen
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Universitat Greifswald
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Papenburg, Tyskland, 26871
        • Kardiologische Praxis Papenburg
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg
      • Würzburg, Tyskland, 97074
        • Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1096
        • Gottsegen Gyorgy Orszagos Kardiologiai Intezet, Felnott kardiologiai osztaly
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
      • Pécs, Ungarn, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont
      • Szeged, Ungarn, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF)
  • Bekræftet diagnose af symptomatisk PAH i WHO FC II eller III

  • Symptomatisk PAH, der tilhører en af ​​følgende undergrupper af WHO gruppe 1 pulmonal hypertension:

    • Idiopatisk
    • Arvelig
    • Lægemiddel- eller toksin-induceret
    • Forbundet med bindevævssygdom, HIV-infektion, portal hypertension eller medfødt hjertesygdom med simpel systemisk-til-pulmonal shunt med vedvarende pulmonal hypertension dokumenteret ved en højre hjertekateterisation (RHC) ≥ 1 år efter kirurgisk reparation

  • PAH-diagnose bekræftet ved hæmodynamisk evaluering i hvile (gennem central aflæsning), evalueret inden for 5 uger før randomisering:

    • Gennemsnitligt lungearterietryk (mPAP) ≥ 25 mmHg, OG
    • Pulmonal arterie kiletryk (PAWP) eller venstre ventrikel endediastolisk tryk (LVEDP) ≤ 15 mmHg, OG
    • Pulmonal vaskulær modstand (PVR) ≥ 3 WU (dvs. ≥ 240 dyn∙sek∙cm-5)
  • Negativ vasoreaktivitetstest i idiopatisk, arvelig og lægemiddel/toksin-induceret PAH. (Deltagere, for hvem der ikke blev udført en vasoreaktivitetstest ved diagnosen, kan være berettigede, hvis de i øjeblikket er behandlet med PAH-behandling i mere end 3 måneder og PAH-diagnose bekræftet ved hæmodynamisk evaluering mindst 3 måneder efter introduktion af deres PAH-behandling).
  • Modtager i øjeblikket en stabil dosis af ERA eller PDE-5i monoterapi i mindst 3 måneder før baseline RHC inden for de forudspecificerede doser i undersøgelsesprotokollen eller ingen historie med PAH-specifik behandling
  • Deltager i stand til at udføre 6MWT med en minimumsafstand på 100 m og maksimal afstand på 450 m ved screening

  • En kvinde i den fødedygtige alder skal:

    • har negativ serumgraviditetstest ved Screening og negativ uringraviditetstest ved Randomisering
    • accepterer at foretage månedlige uringraviditetstest under undersøgelsen og op til mindst 30 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen
    • acceptere at følge præventionsordningen fra screening op til mindst 30 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med en opløselig guanylatcyclase-stimulator, L-arginin, enhver form for prostanoider eller prostacyclin-receptoragonister (inklusive orale, inhalerede eller infunderede veje) i 3-månedersperioden før start af behandling
  • Behandling med kombinationsbehandling af ERA og PDE-5i i 3-månedersperioden før start af behandling eller historie med intolerance over for ERA og PDE-5i kombinationsbehandling
  • Overfølsomhed over for enhver af undersøgelsesbehandlingerne eller ethvert hjælpestof i deres formuleringer
  • Behandling med en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducer i 1-månedsperioden før behandlingsstart
  • Behandling med en stærk CYP3A4-hæmmer eller en moderat dobbelt CYP3A4/CYP2C9-hæmmer eller samtidig administration af en kombination af moderate CYP3A4- og moderate CYP2C9-hæmmere i 1-månedsperioden før behandlingsstart
  • Behandling med doxazosin
  • Behandling med enhver form for organisk nitrat, enten regelmæssigt eller med mellemrum
  • Diuretikabehandling påbegyndt eller dosis ændret inden for 1 uge før RHC eller start af behandling
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel i 3-månedersperioden forud for behandlingsstart
  • Body mass index (BMI) > 40 kg/m2 ved screening

  • Kendt tilstedeværelse af tre eller flere af følgende risikofaktorer for hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion ved screening:

    • BMI > 30 kg/m2
    • Diabetes mellitus af enhver type
    • Essentiel hypertension (selv om den er velkontrolleret)
    • Koronararteriesygdom, dvs. historie med stabil angina eller kendt mere end 50 % stenose i en kranspulsåre eller historie med myokardieinfarkt eller anamnese med eller planlagt koronararterie-bypass-transplantation og/eller koronararteriestenting
  • Kendt tilstedeværelse af moderat eller svær obstruktiv lungesygdom når som helst før screening som specificeret i undersøgelsesprotokol
  • Kendt tilstedeværelse af moderat eller svær restriktiv lungesygdom når som helst før screening som specificeret i undersøgelsesprotokol
  • Klinisk signifikant aorta- eller mitralklapsygdom; perikardiekonstriktion; restriktiv eller kongestiv venstresidig kardiomyopati; livstruende hjertearytmier; signifikant venstre ventrikulær dysfunktion; eller venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion, efter investigatorens mening
  • Kendt permanent atrieflimren, efter undersøgerens vurdering
  • Kendt eller mistænkt ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom (hypo- eller hyperthyroidisme)
  • Dokumenteret pulmonal veno-okklusiv sygdom
  • Hæmoglobin < 100 g/L (
  • Kendt alvorlig leverinsufficiens som specificeret i undersøgelsesprotokol
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening
  • Alvorligt nedsat nyrefunktion ved screening som specificeret i undersøgelsesprotokol
  • Systemisk hypotension ved screening eller randomisering og systemisk hypertension ved screening som specificeret i undersøgelsesprotokol
  • Akut myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse (f.eks. slagtilfælde) inden for de sidste 26 uger før screening
  • Kendt blødningsforstyrrelse, efter efterforskerens mening
  • Tab af syn på det ene eller begge øjne på grund af ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati
  • Arvelige degenerative nethindelidelser, herunder retinitis pigmentosa
  • Anamnese med priapisme, tilstande, der disponerer for priapisme (f.eks. seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi) eller anatomisk deformation af penis (f.eks. vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom)
  • Besvær med at synke store piller/tabletter, der ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsens behandlingsregime
  • Ethvert planlagt kirurgisk indgreb (inklusive organtransplantation) i den dobbeltblindede behandlingsperiode, undtagen mindre indgreb
  • Træningstræningsprogram for hjerte-lungerehabilitering i 12-ugersperioden forud for behandlingsstart, eller planlagt påbegyndt i den dobbeltblindede periode af undersøgelsen
  • Gravid, planlægger at blive gravid eller ammer
  • Enhver kendt faktor eller sygdom, der kan forstyrre behandlingens overholdelse, fuld deltagelse i undersøgelsen eller fortolkning af resultaterne som vurderet af investigator (f.eks. stof- eller alkoholafhængighed osv.)
  • Kendt samtidig livstruende sygdom med en forventet levetid på mindre end (
  • Calciumkanalblokkerbehandling påbegyndt, eller dosis ændret inden for 3 måneder før højre hjertekateterisering (RHC) ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FDC-terapi + Placebo macitentan + Placebo tadalafil
Forsøgspersoner skal modtage FDC macitentan/tadalafil (macitentan 10 mg og tadalafil 40 mg) plus matchende placebos til de to andre undersøgelsesbehandlinger.
Medicin: FDC macitentan/tadalafil
Filmovertrukken tablet med 10 mg macitentan og 40 mg tadalafil, der skal administreres oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • ACT-064992D
Medicin: Placebo macitentan
Matchende placebo, der ikke indeholder noget aktivt stof, men i øvrigt er identisk i udseende med den respektive aktive lægemiddeltablet, der skal administreres oralt én gang dagligt.
Medicin: Placebo tadalafil
Matchende placebo, der ikke indeholder noget aktivt stof, men i øvrigt er identisk i udseende med den respektive aktive lægemiddeltablet, der skal administreres oralt én gang dagligt.
Aktiv komparator: Macitentan monoterapi + Placebo tadalafil + Placebo FDC
Forsøgspersoner skal modtage macitentan 10 mg plus matchende placebo til de to andre undersøgelsesbehandlinger.
Medicin: Placebo tadalafil
Matchende placebo, der ikke indeholder noget aktivt stof, men i øvrigt er identisk i udseende med den respektive aktive lægemiddeltablet, der skal administreres oralt én gang dagligt.
Medicin: Macitentan 10 mg
Filmovertrukken tablet med 10 mg macitentan, indgives oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • ACT-064992
Medicin: Placebo FDC
Matchende placebo, der ikke indeholder noget aktivt stof, men i øvrigt er identisk i udseende med den respektive aktive lægemiddeltablet, der skal administreres oralt én gang dagligt.
Aktiv komparator: Tadalafil monoterapi + Placebo macitentan + Placebo FDC
Forsøgspersoner skal modtage tadalafil 40 mg (2 x 20 mg) plus matchende placebo til de to andre undersøgelsesbehandlinger.
Medicin: Placebo macitentan
Matchende placebo, der ikke indeholder noget aktivt stof, men i øvrigt er identisk i udseende med den respektive aktive lægemiddeltablet, der skal administreres oralt én gang dagligt.
Medicin: Placebo FDC
Matchende placebo, der ikke indeholder noget aktivt stof, men i øvrigt er identisk i udseende med den respektive aktive lægemiddeltablet, der skal administreres oralt én gang dagligt.
Medicin: Tadalafil 40 mg
Filmovertrukken tablet med 40 mg tadalafil (2 x 20 mg tabletter), som skal administreres oralt én gang dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i pulmonal vaskulær modstand (PVR) udtrykt som forholdet mellem geometriske middelværdier for slutningen af ​​dobbeltblind behandling (EDBT) og baseline
Tidsramme: Baseline, EDBT (op til 16 uger)
Ændring i PVR udtrykt som forholdet mellem geometriske gennemsnit af EDBT og baseline blev rapporteret.
Baseline, EDBT (op til 16 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til EDBT i 6-minutters gangafstand (6MWD)
Tidsramme: Baseline, EDBT (uge 16)
Ændringer fra baseline til EDBT i 6MWD blev rapporteret. 6MWD blev målt ved 6-minutters gangtest (6MWT). Testen målte den distance, som en person var i stand til at gå over en samlet periode på seks minutter på en hård, flad overflade uden forhindringer. Målet var, at personen skulle gå så langt som muligt på 6 minutter.
Baseline, EDBT (uge 16)
Ændring fra baseline i symptomer på pulmonal arteriel hypertension og påvirkning (PAH-SYMPACT) i kardiopulmonale symptomdomænescore til EDBT
Tidsramme: Baseline, EDBT (uge 16)
Ændringer fra baseline i PAH-SYMPACT for kardiopulmonale symptomdomænescore til EDBT blev rapporteret. PAH-SYMPACT var et pulmonal arteriel hypertension (PAH)-specifikt patientrapporteret outcomespørgeskema, der består af 11 symptomspørgsmål, 11 påvirkningsspørgsmål og 1 spørgsmål om iltforbrug. Symptomspørgsmålene var opdelt i kardiopulmonale og kardiovaskulære domæner, og påvirkningsspørgsmålene var opdelt i fysiske og emotionelle/kognitive domæner. Kardiopulmonale symptomer indeholder 6 punkter; åndenød, træthed, mangel på energi, hævelse i ankler eller ben, hævelse i maveområdet og hoste. Scorer for de enkelte punkter blev rapporteret på en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 (intet symptom overhovedet) til 4 (meget alvorlige symptomer), hvor højere score indikerede større symptomsværhedsgrad.
Baseline, EDBT (uge 16)
Ændring fra baseline i symptomer og påvirkning ved pulmonal arteriel hypertension (PAH-SYMPACT) i kardiovaskulære symptomer domænescores til EDBT
Tidsramme: Baseline, EDBT (uge 16)
Ændringer fra baseline i PAH-SYMPACT i kardiovaskulære symptomer domænescorer til EDBT blev rapporteret. PAH-SYMPACT er et PAH-specifikt patientrapporteret resultatspørgeskema, der består af 11 symptomelementer, 11 påvirkningselementer og 1 element om iltforbrug. Symptomelementerne blev opdelt i kardiopulmonale og kardiovaskulære domæner, og påvirkningselementerne blev opdelt i fysiske og emotionelle/kognitive domæner. Kardiovaskulære symptomer indeholder 5 elementer: hjertebanken (hjerteflimmer), hurtig hjerterytme, brystsmerter, bryststramhed og svimmelhed. Scorer for de enkelte elementer blev rapporteret på en 5-point Likert-skala, der spænder fra 0 (intet symptom overhovedet) til 4 (meget alvorligt symptom), hvor højere scorer indikerede større symptomsværhed.
Baseline, EDBT (uge 16)
Procentdel af deltagere uden forværring i World Health Organization (WHO) Functional Class (FC) fra baseline ved EDBT
Tidsramme: Ved uge 16 (EDBT)
Procentdelen af deltagere uden forværring i FC fra baseline til EDBT blev rapporteret. Studiet var adaptivt med to faser: Fase 1 og Fase 2. WHO-funktionel klassifikation (FC), PAH spænder fra Klasse I (ingen begrænsning i fysisk aktivitet, ingen åndenød eller træthed, brystsmerter eller nær besvimelse ved normal aktivitet), Klasse II (let begrænsning af fysisk aktivitet), Klasse III (markant begrænsning af fysisk aktivitet), Klasse IV (kan ikke udføre fysisk aktivitet uden symptomer, åndenød og/eller træthed i hvile).
Ved uge 16 (EDBT)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Actelion

Efterforskere

  • Studieleder: Hany Rofael, MD, Janssen, LP

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. april 2019

Først opslået (Faktiske)

5. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

19. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AC-077A301 (Anden identifikator: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
  • 2014-004786-25 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials\transparency. Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes via Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO Group 1 PH)

Kliniske forsøg med FDC macitentan/tadalafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner