Klinisk studie för att jämföra effekten och säkerheten av monoterapier med Macitentan och Tadalafil med motsvarande kombinationsterapi med fasta doser hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH) (A DUE)
26 mars 2024 uppdaterad av: Actelion
Prospektiv, multicenter, dubbelblind, randomiserad, aktivkontrollerad, trippeldummy, parallellgrupp, gruppsekventiell, adaptiv fas 3 klinisk studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten för Macitentan och tadalafil monoterapier med motsvarande kombination av fasta doser hos patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH), följt av en öppen behandlingsperiod med Macitentan och Tadalafil fastdoskombinationsterapi
Kombinationsterapi vid pulmonell arteriell hypertension (PAH) har varit föremål för aktiv undersökning i mer än ett decennium, med fördelen att rikta in sig på olika vägar som är kända för att vara involverade i sjukdomens patogenes. Följsamhet till föreskriven terapi har en inverkan på kliniska resultat. Att minska antalet piller/tabletter och frekvensen har stor inverkan på patienternas följsamhet till terapier och därför de observerade kliniska resultaten. Ett sätt att förenkla behandlingen är att använda produkter med fast doskombination (FDC) som kombinerar flera behandlingar riktade mot olika vägar till en enda tablett.
Denna studie syftar till att visa att FDC för macitentan och tadalafil är effektivare än terapi med enbart 10 mg macitentan eller 40 mg enbart tadalafil. Denna fas 3-studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten efter 16 veckor av en FDC (macitentan 10 mg och tadalafil 40 mg) mot dessa två PAH-godkända behandlingar som ges som monoterapi för att ytterligare bekräfta mervärdet av FDC.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Detaljerad beskrivning
PAH kännetecknas av en progressiv ökning av pulmonellt arteriellt tryck (PAP) och i pulmonellt vaskulärt motstånd (PVR) som potentiellt leder till höger hjärtsvikt och död.
Aktuella PAH-specifika terapeutiska alternativ inkluderar behandlingar som riktar sig mot de tre vägarna (endotelin, kväveoxid och prostacyklin).
Medan kombinationsbehandling är vanligt, är FDC-piller eller tabletter som kombinerar två eller flera PAH-specifika terapier inte tillgängliga, vilket kräver att deltagarna tar flera piller/tabletter dagligen.
En FDC är ett attraktivt alternativ för PAH-deltagare eftersom det förenklar behandlingsregimen genom att kombinera två terapier (som annars skulle involvera totalt tre tabletter: en macitentan 10 mg tablett och två tadalafil 20 mg tabletter) till en enda tablett.
Macitentan är en oralt aktiv, icke-peptid, potent dubbel endotelinreceptor A- och B-antagonist.
Tadalafil är en selektiv hämmare av fosfodiesteras typ-5 (PDE-5), enzymet som ansvarar för nedbrytningen av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP).
Denna studie omfattar följande på varandra följande perioder: Screeningsperiod (varar upp till 30 dagar), Dubbelblind behandlingsperiod (består av titreringsfasen [de första 2 veckorna] och underhållsfasen [Vecka 3 till Vecka 16]), Öppen- etikettbehandlingsperiod, End-of-Treatment (EOT), Safety follow-up (S-FU) period och End of Study (EOS).
Den totala studietiden för en deltagare kommer att vara upp till 30 månader.
Studiebedömningar som fysiska undersökningar, vitala tecken, kateterisering av höger hjärta, 6 minuters promenadtest kommer att utföras.
Säkerheten kommer att bedömas under hela studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
187
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Hobart, Australien, 7000
- Pulmonary Arterial Hypertension Clinic
-
Milton, Australien, 4064
- Core Research Group
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30441-070
- Instituto das Pequenas Missionárias de Maria Imaculada - Hospital Madre Teresa
-
Belo Horizonte, Brasilien, 30130-100
- Universidade Federal De Minas Gerais - Hospital das Clínicas
-
Botucatu, Brasilien, 18618-686
- Fundacao para o Desenvolvimento Medico Hospitalar (UNESP Botucatu)
-
Fortaleza, Brasilien, 60840-285
- Secretaria da Saude do Estado do Ceara - Hospital Doutor Carlos Alberto Studart Gomes
-
Goiania, Brasilien, 74605-020
- Universidade Federal de Goias - Hospital das Clinicas da UFG
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035-007
- Hospital das Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brasilien, 90035-074
- Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Brasilien, 90610-000
- Uniao Brasileira de Educaçao e Assistencia-Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
- Hospital Das Clinicas Da Faculdade De Medicina Da USP
-
São Paulo, Brasilien, 04024-002
- SPDM - Associacao Paulista para o Desenvolvimento da Medicina - Hospital Sao Paulo
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien, 1309
- National Heart Hospital
-
Sofia, Bulgarien, 1750
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment- UMHAT Sveta Anna AD
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- Providence Medical Foundation
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- University of Southern California
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
- Piedmont Healthcare
-
Marietta, Georgia, Förenta staterna, 30060
- WellStar Health System
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61614
- OSF HealthCare Cardiovascular Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202-1332
- Norton Healthcare
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48912
- Sparrow Clinical Research Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- Minneapolis Heart Institute Foundation
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Förenta staterna, 89509
- VA Sierra Nevada Health Care System
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27835
- Pitt County Memorial Hospital d/b/a Vidant Medical Center
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Förenta staterna, 58122
- Sanford Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati
-
Youngstown, Ohio, Förenta staterna, 44503
- St. Elizabeth Hospital Mercy Bon Secors
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
- Legacy Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
- Sanford Health
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Plano, Texas, Förenta staterna, 75093
- Baylor Scott White - Plano
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Förenta staterna, 26506
- WVU Health Sciences Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin At Madison
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico Di Bari
-
Brescia, Italien, 25123
- Cardiologia c/o Spedali Civili
-
Milano, Italien, 20122
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Monza, Italien, 20090
- Azienda Ospedaliera San Gerardo
-
Nuoro, Italien, 08100
- Ospedale San Francesco
-
Pavia, Italien, 27100
- IRCCS Policlinico San Matteo, Università degli studi di Pavi
-
Roma, Italien, 00161
- Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Bunkyo, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
Chiba, Japan, 260 8677
- Chiba University Hospital
-
Fukuoka, Japan, 812-8582
- Kyushu University Hospital
-
Fukushima, Japan, 960-1295
- Fukushima Medical University Hospital
-
Gunma, Japan, 371-0034
- Gunma University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 737-8505
- Kure Kyosai Hospital
-
Isehara, Japan, 259-1193
- Tokai University Hospital
-
Kagoshima City, Japan, 890-8544
- Kagoshima University Hospital
-
Kanazawa, Japan, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
-
Kobe, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Kumamoto-City, Japan, 860-8556
- Kumamoto University Hospital
-
Kurume, Japan, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
Kyoto, Japan, 606-8507
- Kyoto University Hospital
-
Kyoto, Japan, 602-8566
- University Hospital Kyoto Perfectural University of Medicine
-
Matsumoto, Japan, 390-8621
- Shinshu University Hospital
-
Mitaka, Japan, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
Nagasaki-shi, Japan, 852-8501
- Nagasaki University Hospital
-
Okayama, Japan, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
Okayama, Japan, 701-1192
- National Hospital Organization Okayama Medical Center
-
Sapporo, Japan, 060-8543
- Sapporo Medical University Hospital
-
Sapporo-shi, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Sendai, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
Suita-Shi, Japan, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
Tokyo, Japan, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Tsu, Japan, 514 8507
- Mie University Hospital
-
Tsukuba-City, Japan, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Kalkon, 01790
- Cukurova University Medical Faculty
-
Ankara, Kalkon, 6100
- Hacettepe University Medical Faculty
-
Ankara, Kalkon, 6500
- Ankara University Medical Faculty
-
Bursa, Kalkon, 16310
- Bursa Yuksek Ihtisas Training and Research Hospital
-
Istanbul, Kalkon, 34096
- Istanbul University - Cerrahpasa Cardiology Institution
-
Istanbul, Kalkon, 34096
- Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty
-
Istanbul, Kalkon, 34899
- Marmara University Medical Faculty
-
Izmir, Kalkon, 35340
- Dokuz Eylul University Hospital
-
Izmir, Kalkon, 35100
- Ege University School of Medicine
-
Kartal Istanbul, Kalkon, 34865
- Kartal Koşuyolu Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştirma Hastanesi
-
Konya, Kalkon, 42131
- Konya Selcuk University Medical Faculty
-
Mersin, Kalkon, 33110
- Mersin University Medical Faculty
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T1Y 6J4
- Alberta Health Services
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- University of Alberta
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100029
- Beijing Anzhen Hospital
-
Changsha, Kina, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South Hospital
-
Guangzhou, Kina, 510120
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Nanjing, Kina
- Jiangsu Province Hospital
-
Shanghai, Kina, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Shenyang, Kina, 110000
- The General Hospital of Northern Theater Command
-
Tian Jin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Xi'An, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Institut Jantung Negara (National Heart Institute)
-
Kuching, Malaysia, 94300
- Sarawak Heart Center
-
-
-
-
-
Mexico, Mexiko, 14080
- Instituto Nacional de Cardiologia Dr. Ignacio Chavez
-
Monterrey, Mexiko, 64718
- Unidad de Investigacion Clinica en Medicina S.C. (UDICEM)
-
-
-
-
-
Białystok, Polen, 15-276
- Klinika Kardiologii z Oddzialem Intensywnego Nadzoru Kardiologicznego, UM w Białymstoku
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Szpital Uniwersytecki nr 2 im dr Jana Biziela w Bydgoszczy, Klinika Kardiologii
-
Gdansk, Polen, 80-214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Polen, 40-635
- GCM SUM, I Oddzial Kardiologii
-
Lodz, Polen, 91-347
- Oddzial Kardiologii Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. W.Bieganskiego
-
Lublin, Polen, 20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego SPZOZ, Oddzial Kardiologii
-
Otwock, Polen, 05-400
- ECZ Otwock Klinika Kardiologii, Klinika Krążenia Płucnego Chorób Zakrzepowo-Zatorowych i Kardiologii
-
Szczecin, Polen, 70-111
- SPSK2 PUM, Klinika Kardiologii
-
Wrocław, Polen, 51-124
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny, Oddzial Kardiologiczny
-
-
-
-
-
Barnaul, Ryska Federationen, 656055
- Altay Regional Cardiological Dispensary
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650002
- Scientific and Research Institution of Cardiovascular Diseases Complex Problems
-
Moscow, Ryska Federationen, 121552
- National Medical Research Center of Cardiology of MoH of Russian Federation
-
Moscva, Ryska Federationen, 129090
- GU Moscow Regional Research Clinical Institute n.a. M.F.Vla
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197341
- National medical Research Center n.a. V.A.Almazov of MoH of Russian Federation
-
Samara, Ryska Federationen, 443070
- Samara Regional Clinical Cardiological Dispensary
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hosp. Univ. Vall D Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hosp. Clinic de Barcelona
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hosp. Univ. Ramon Y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hosp. Univ. La Paz
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
-
Santander, Spanien, 39011
- Hosp. Univ. Marques de Valdecilla
-
Toledo, Spanien, 45004
- Hosp. Virgen de La Salud
-
Valencia, Spanien, 46014
- Hosp. Gral. Univ. Valencia
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika, 4001
- Abdullah, IA
-
Lenasia, Sydafrika, 1820
- Dr Kalla
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 813
- Kaohsiung Veterans General Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang-Gung Memorial Hospital, LinKou Branch
-
-
-
-
-
Praha 2, Tjeckien, 128 08
- General University Hospital II.department of Internal Medicine-cardiology and angiology
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53105
- Universitatsklinikum Bonn
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Universitaetsklinikum Giessen
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Universitat Greifswald
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Papenburg, Tyskland, 26871
- Kardiologische Praxis Papenburg
-
Regensburg, Tyskland, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg
-
Würzburg, Tyskland, 97074
- Klinikum Würzburg Mitte gGmbH Standort Missioklinik
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1096
- Gottsegen György Országos Kardiológiai Intézet, Felnőtt kardiológiai osztály
-
Budapest, Ungern, 1083
- Semmelweis Egyetem,Pulmonológiai Klinika
-
Pecs, Ungern, 7624
- Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
-
Szeged, Ungern, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF)
- Bekräftad diagnos av symptomatisk PAH i WHO FC II eller III
Symtomatisk PAH tillhörande en av följande undergrupper av WHO grupp 1 pulmonell hypertoni:
- Idiopatisk
- Ärftlig
- Läkemedels- eller toxin-inducerad
- Förknippas med bindvävssjukdom, HIV-infektion, portal hypertoni eller medfödd hjärtsjukdom med enkel systemisk-till-pulmonell shunt med ihållande pulmonell hypertoni dokumenterad genom en kateterisering av höger hjärta (RHC) ≥ 1 år efter kirurgisk reparation
PAH-diagnos bekräftad genom hemodynamisk utvärdering i vila (genom central avläsning), utvärderad inom 5 veckor före randomisering:
- Genomsnittligt lungartärtryck (mPAP) ≥ 25 mmHg, AND
- Pulmonellartärkiltryck (PAWP) eller vänsterkammaränddiastoliskt tryck (LVEDP) ≤ 15 mmHg, OCH
- Pulmonell vaskulär resistans (PVR) ≥ 3 WU (dvs. ≥ 240 dyn∙sek∙cm-5)
- Negativt vasoreaktivitetstest vid idiopatisk, ärftlig och drog/toxin-inducerad PAH. (Deltagare för vilka inget vasoreaktivitetstest utfördes vid diagnos kan vara berättigade om de för närvarande behandlas med PAH-behandling i mer än 3 månader och PAH-diagnos bekräftad genom hemodynamisk utvärdering minst 3 månader efter införandet av sin PAH-behandling).
- Får för närvarande en stabil dos av ERA eller PDE-5i monoterapi i minst 3 månader före RHC vid baslinjen, inom de förspecificerade doserna i studieprotokollet eller ingen historia av PAH-specifik behandling
- Deltagare kan utföra 6MWT med ett minsta avstånd på 100 m och ett maximalt avstånd på 450 m vid screening
En kvinna i fertil ålder måste:
- har negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest vid randomisering
- samtycker till att utföra månatliga uringraviditetstest under studien och upp till minst 30 dagar efter avslutad studiebehandling
- samtycker till att följa preventivmetoden från screening upp till minst 30 dagar efter avslutad studiebehandling
Exklusions kriterier:
- Behandling med en löslig guanylatcyklasstimulator, L-arginin, någon form av prostanoider eller prostacyklinreceptoragonister (inklusive orala, inhalerade eller infunderade vägar) under 3-månadersperioden före behandlingsstart
- Behandling med kombinationsterapi av ERA och PDE-5i under 3-månadersperioden före behandlingsstart eller tidigare intolerans mot ERA och PDE-5i kombinationsbehandling
- Överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna eller något hjälpämne i deras formuleringar
- Behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducerare under 1-månadersperioden före behandlingsstart
- Behandling med en stark CYP3A4-hämmare eller en måttlig dubbel CYP3A4/CYP2C9-hämmare eller samtidig administrering av en kombination av måttliga CYP3A4- och måttliga CYP2C9-hämmare under 1-månadersperioden före behandlingsstart
- Behandling med doxazosin
- Behandling med någon form av organiskt nitrat, antingen regelbundet eller intermittent
- Diuretikabehandling påbörjad eller dosändring inom 1 vecka före RHC eller behandlingsstart
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel under 3-månadersperioden före behandlingsstart
- Body mass index (BMI) > 40 kg/m2 vid screening
Känd förekomst av tre eller flera av följande riskfaktorer för hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion vid screening:
- BMI > 30 kg/m2
- Diabetes mellitus av alla slag
- Essentiell hypertoni (även om väl kontrollerad)
- Kranskärlssjukdom, dvs. historia av stabil angina eller känd mer än 50 % stenos i en kransartär eller historia av hjärtinfarkt eller historia av eller planerad kranskärlsbypasstransplantation och/eller kransartärstenting
- Känd förekomst av måttlig eller svår obstruktiv lungsjukdom när som helst före screening enligt beskrivningen i studieprotokollet
- Känd förekomst av måttlig eller svår restriktiv lungsjukdom när som helst före screening enligt beskrivningen i studieprotokollet
- Kliniskt signifikant aorta- eller mitralisklaffsjukdom; perikardiell sammandragning; restriktiv eller kongestiv vänstersidig kardiomyopati; livshotande hjärtarytmier; signifikant vänsterkammardysfunktion; eller vänsterkammars utflödesobstruktion, enligt utredarens uppfattning
- Känt permanent förmaksflimmer, enligt utredarens uppfattning
- Känd eller misstänkt okontrollerad sköldkörtelsjukdom (hypo- eller hypertyreos)
- Dokumenterad lungveno-ocklusiv sjukdom
- Hemoglobin < 100 g/L (
- Känt allvarligt nedsatt leverfunktion enligt beskrivningen i studieprotokollet
- Serumaspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 × övre normalgräns (ULN) vid screening
- Svårt nedsatt njurfunktion vid screening enligt beskrivningen i studieprotokollet
- Systemisk hypotoni vid screening eller randomisering och systemisk hypertoni vid screening enligt vad som anges i studieprotokollet
- Akut hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär händelse (t.ex. stroke) under de senaste 26 veckorna före screening
- Känd blödningsrubbning, enligt utredarens uppfattning
- Synförlust på ett eller båda ögonen på grund av icke-arteritisk främre ischemisk optisk neuropati
- Ärftliga degenerativa retinala störningar, inklusive retinitis pigmentosa
- Historik av priapism, tillstånd som predisponerar för priapism (exempelvis sicklecellanemi, multipelt myelom eller leukemi) eller anatomisk deformation av penis (exempel, vinkling, kavernös fibros eller Peyronies sjukdom)
- Svårt att svälja stora piller/tabletter som skulle störa förmågan att följa studiens behandlingsregim
- Alla planerade kirurgiska ingrepp (inklusive organtransplantation) under den dubbelblinda behandlingsperioden, förutom mindre ingrepp
- Träningsprogram för kardiopulmonell rehabilitering under 12-veckorsperioden före behandlingsstart, eller planerad att påbörjas under studiens dubbelblinda period
- Gravid, planerar att bli gravid eller ammar
- Alla kända faktorer eller sjukdomar som kan störa behandlingsföljsamhet, fullständigt deltagande i studien eller tolkning av resultaten enligt utredarens bedömning (t.ex. drog- eller alkoholberoende etc.)
- Känd samtidig livshotande sjukdom med en förväntad livslängd som är mindre än (
- Behandling med kalciumkanalblockerare påbörjad eller dos ändrad inom 3 månader före höger hjärtkateterisering (RHC) vid screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: FDC-terapi + Placebo macitentan + Placebo tadalafil
Försökspersoner som ska få FDC macitentan/tadalafil (macitentan 10 mg och tadalafil 40 mg) plus matchande placebo för de två andra studiebehandlingarna.
|
Filmdragerad tablett med 10 mg macitentan och 40 mg tadalafil, administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
Matchande placebo som inte innehåller någon aktiv substans men i övrigt identisk till utseendet med respektive aktiva läkemedelstablett, som ska administreras oralt en gång dagligen.
Matchande placebo som inte innehåller någon aktiv substans men i övrigt identisk till utseendet med respektive aktiva läkemedelstablett, som ska administreras oralt en gång dagligen.
|
|
Aktiv komparator: Macitentan monoterapi + Placebo tadalafil + Placebo FDC
Försökspersoner att få macitentan 10 mg plus matchande placebo för de två andra studiebehandlingarna.
|
Matchande placebo som inte innehåller någon aktiv substans men i övrigt identisk till utseendet med respektive aktiva läkemedelstablett, som ska administreras oralt en gång dagligen.
Filmdragerad tablett med 10 mg macitentan, administreras oralt en gång dagligen.
Andra namn:
Matchande placebo som inte innehåller någon aktiv substans men i övrigt identisk till utseendet med respektive aktiva läkemedelstablett, som ska administreras oralt en gång dagligen.
|
|
Aktiv komparator: Tadalafil monoterapi + Placebo macitentan + Placebo FDC
Försökspersoner som ska få tadalafil 40 mg (2 x 20 mg) plus matchande placebo för de två andra studiebehandlingarna.
|
Matchande placebo som inte innehåller någon aktiv substans men i övrigt identisk till utseendet med respektive aktiva läkemedelstablett, som ska administreras oralt en gång dagligen.
Matchande placebo som inte innehåller någon aktiv substans men i övrigt identisk till utseendet med respektive aktiva läkemedelstablett, som ska administreras oralt en gång dagligen.
Filmdragerad tablett med 40 mg tadalafil (2 x 20 mg tabletter), administreras oralt en gång dagligen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i pulmonell vaskulär resistens (PVR) uttryckt som förhållandet mellan geometriska medel för slutet av dubbelblind behandling (EDBT) till baslinjen
Tidsram: Baseline, EDBT (upp till 16 veckor)
|
Förändring i PVR uttryckt som förhållandet mellan geometriska medelvärden för EDBT och baslinje rapporterades.
|
Baseline, EDBT (upp till 16 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Byt från baslinjen på 6 minuters gångavstånd (6MWD) till EDBT
Tidsram: Baseline, EDBT (upp till 16 veckor)
|
Baseline, EDBT (upp till 16 veckor)
|
|
Ändring från baslinje i pulmonell arteriell hypertension symtom och påverkan (PAH-SYMPACT) i kardiopulmonella symtomdomänpoäng till EDBT
Tidsram: Baseline, EDBT (upp till 16 veckor)
|
Baseline, EDBT (upp till 16 veckor)
|
|
Ändring från baslinjen i pulmonell arteriell hypertension symtom och påverkan (PAH-SYMPACT) i kardiovaskulära symtomdomänpoäng till EDBT
Tidsram: Baseline, EDBT (upp till 16 veckor)
|
Baseline, EDBT (upp till 16 veckor)
|
|
Andel deltagare med frånvaro av försämring i Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass (FC) från baslinje till EDBT
Tidsram: Baseline, EDBT (upp till 16 veckor)
|
Baseline, EDBT (upp till 16 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Hany Rofael, MD, Janssen, LP
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 juli 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
23 augusti 2022
Avslutad studie (Beräknad)
24 september 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 april 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 april 2019
Första postat (Faktisk)
5 april 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2024
Senast verifierad
1 mars 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Hypertoni, lung
- Hypertoni
- Pulmonell arteriell hypertoni
- Familjär primär pulmonell hypertoni
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Vasodilaterande medel
- Urologiska medel
- Enzyminhibitorer
- Fosfodiesterashämmare
- Fosfodiesteras 5-hämmare
- Endotelinreceptorantagonister
- Endotelin A-receptorantagonister
- Endotelin B-receptorantagonister
- Tadalafil
- Macitentan
Andra studie-ID-nummer
- AC-077A301 (Annan identifierare: Actelion Pharmaceuticals Ltd)
- 2014-004786-25 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical-trials\transparency.
Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på FDC macitentan/tadalafil
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad
-
ActelionRekryteringHypertoni, lungKorea, Republiken av, Taiwan, Polen, Bulgarien, Ukraina, Belgien, Sydafrika, Belarus, Ryska Federationen
-
ActelionAvslutad
-
Amsterdam UMC, location VUmcOkändPulmonell arteriell hypertoniNederländerna
-
GlaxoSmithKlineHammersmith Medicines Research; Covance HarrogateAvslutad
-
University of California, Los AngelesIndragenAvstötning av lungtransplantationFörenta staterna
-
ActelionAvslutadDigitala sårSpanien, Förenta staterna, Argentina, Kina, Irland, Colombia, Israel, Nya Zeeland, Tyskland, Belgien, Portugal, Nederländerna, Sydafrika, Grekland, Mexiko, Polen, Puerto Rico, Ryska Federationen, Kalkon, Ukraina, Storbritannien