Effets de l'inhibition du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2) sur l'activité du système nerveux sympathique chez l'homme (EMPA-SNS)
28 septembre 2022 mis à jour par: Dr Markus Schlaich, Royal Perth Hospital
Effets de l'inhibition du SGLT-2 sur l'activité du système nerveux sympathique chez l'homme
Cette étude est conçue pour déterminer si l'Empagliflozine, inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2), réduit l'activité du système nerveux sympathique (SNS) chez l'homme.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée. Les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit de l'Empagliflozine 10 mg/jour, soit un placebo et recevront plus tard le traitement alternatif.
Des tests complets auront lieu après chaque phase de traitement de 4 semaines et comprendront une évaluation de l'activité du nerf sympathique musculaire, du débordement cardiaque et rénal de la noradrénaline pour évaluer l'activité SNS spécifique à un organe.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
30
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australie, 6000
- Recrutement
- Royal Perth Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
25 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge : 25 -65 ans
- (Indice de masse corporelle) IMC≥30kg/m2
- Poids actuellement stable (+/- 3 % au cours des 6 à 12 mois précédents et sans programme d'exercice ou diététique spécifique)
- Syndrome métabolique (défini comme ayant : obésité (IMC ≥ 30 kg/m2) plus deux des quatre facteurs suivants : élévation des triglycérides (triglycérides ≥ 1,7 mmol/L), réduction du cholestérol HDL (lipoprotéines de haute densité) (< 1,0 mmol/L chez les hommes, <1,3 mmol/L chez les femmes), TA systolique (tension artérielle) clinique élevée ≥ 130 ou TA diastolique ≥ 85 mmHg, Glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/L ou diabète de type 2.
- TA en cabinet à des fins de dépistage ≤160/90mmHg
- naïf de médicament depuis au moins 6 semaines avant l'évaluation de base
Critère d'exclusion:
- Hypertension de grade 2-3 (TA systolique au bureau > 160, TA diastolique au bureau > 100 mmHg)
- Causes secondaires de l'hypertension
- CKD (maladie rénale chronique) stade 4-5 {(filtration glomérulaire estimée) DFGe<30 ml/min}
- Insuffisance cardiaque NYHA (New York Heart Association) classe II-IV
- Événement CV (cardiovasculaire) récent (infarctus aigu du myocarde, syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire au cours des six derniers mois)
- état psychiatrique instable
- médicaments tels que les corticostéroïdes, plusieurs antidépresseurs et antipsychotiques
- Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: La phase 1
Empagliflozine 10 mg par jour ou placebo
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Les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit de l'Empagliflozine 10 mg/jour, soit un placebo et recevront plus tard le traitement alternatif.
Comme l'étude est en double aveugle, ni le participant ni le personnel de l'étude ne sauront quel traitement est actuellement testé pour éviter tout effet que cela pourrait avoir sur les résultats.
Les deux phases de traitement de 4 semaines seront séparées par une période de sevrage de 4 semaines (sans médicament).
L'étude consistera en un total de 5 visites menées sur environ 18 semaines ; une visite de dépistage, une visite de référence, 1 visite courte au début de la deuxième phase de traitement et 2 visites de test complet, chacune à la fin des deux phases de traitement
Les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit de l'Empagliflozine 10 mg/jour, soit un placebo et recevront plus tard le traitement alternatif.
Comme l'étude est en double aveugle, ni le participant ni le personnel de l'étude ne sauront quel traitement est actuellement testé pour éviter tout effet que cela pourrait avoir sur les résultats.
Les deux phases de traitement de 4 semaines seront séparées par une période de sevrage de 4 semaines (sans médicament).
L'étude consistera en un total de 5 visites menées sur environ 18 semaines ; une visite de dépistage, une visite de référence, 1 visite courte au début de la deuxième phase de traitement et 2 visites de test complet, chacune à la fin des deux phases de traitement
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Comparateur placebo: Phase 2
Empagliflozine 10 mg par jour ou placebo
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Les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit de l'Empagliflozine 10 mg/jour, soit un placebo et recevront plus tard le traitement alternatif.
Comme l'étude est en double aveugle, ni le participant ni le personnel de l'étude ne sauront quel traitement est actuellement testé pour éviter tout effet que cela pourrait avoir sur les résultats.
Les deux phases de traitement de 4 semaines seront séparées par une période de sevrage de 4 semaines (sans médicament).
L'étude consistera en un total de 5 visites menées sur environ 18 semaines ; une visite de dépistage, une visite de référence, 1 visite courte au début de la deuxième phase de traitement et 2 visites de test complet, chacune à la fin des deux phases de traitement
Les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit de l'Empagliflozine 10 mg/jour, soit un placebo et recevront plus tard le traitement alternatif.
Comme l'étude est en double aveugle, ni le participant ni le personnel de l'étude ne sauront quel traitement est actuellement testé pour éviter tout effet que cela pourrait avoir sur les résultats.
Les deux phases de traitement de 4 semaines seront séparées par une période de sevrage de 4 semaines (sans médicament).
L'étude consistera en un total de 5 visites menées sur environ 18 semaines ; une visite de dépistage, une visite de référence, 1 visite courte au début de la deuxième phase de traitement et 2 visites de test complet, chacune à la fin des deux phases de traitement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction de l'activité du nerf sympathique cardiaque
Délai: 18 semaines
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Activité du nerf sympathique cardiaque évaluée par débordement de noradrénaline cardiaque
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18 semaines
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Réduction de l'activité du nerf sympathique rénal
Délai: 18 semaines
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Activité du nerf sympathique rénal évaluée par débordement de noradrénaline rénale
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18 semaines
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Réduction de l'activité du nerf sympathique musculaire
Délai: 18 semaines
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Activité du nerf sympathique musculaire évaluée par microneurographie
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18 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réduction de la TA ambulatoire (pression artérielle)
Délai: 18 semaines
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Pression artérielle évaluée par surveillance ambulatoire de la pression artérielle
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18 semaines
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Réduction de la tension artérielle centrale
Délai: 18 semaines
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Tension artérielle centrale évaluée par Sphygmocor XCEL
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18 semaines
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Modification de l'excrétion urinaire de sodium
Délai: 18 semaines
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Excrétion urinaire de sodium évaluée dans un échantillon d'urine de 24 heures
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18 semaines
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Modification du contrôle glycémique
Délai: 18 semaines
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Contrôle glycémique évalué par un test oral de tolérance au glucose
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18 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Hall JE, Jones DW, Kuo JJ, da Silva A, Tallam LS, Liu J. Impact of the obesity epidemic on hypertension and renal disease. Curr Hypertens Rep. 2003 Oct;5(5):386-92. doi: 10.1007/s11906-003-0084-z.
- Esler M, Straznicky N, Eikelis N, Masuo K, Lambert G, Lambert E. Mechanisms of sympathetic activation in obesity-related hypertension. Hypertension. 2006 Nov;48(5):787-96. doi: 10.1161/01.HYP.0000242642.42177.49. Epub 2006 Sep 25. No abstract available.
- Straznicky NE, Grima MT, Sari CI, Karapanagiotidis S, Wong C, Eikelis N, Richards KL, Lee G, Nestel PJ, Dixon JB, Lambert GW, Schlaich MP, Lambert EA. The relation of glucose metabolism to left ventricular mass and function and sympathetic nervous system activity in obese subjects with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E227-37. doi: 10.1210/jc.2012-3277. Epub 2012 Dec 27.
- Straznicky NE, Lambert EA, Grima MT, Eikelis N, Richards K, Nestel PJ, Dawood T, Masuo K, Sari CI, Dixon JB, Esler MD, Paul E, Schlaich MP, Lambert GW. The effects of dietary weight loss on indices of norepinephrine turnover: modulatory influence of hyperinsulinemia. Obesity (Silver Spring). 2014 Mar;22(3):652-62. doi: 10.1002/oby.20614. Epub 2013 Dec 6.
- Schlaich MP, Kaye DM, Lambert E, Sommerville M, Socratous F, Esler MD. Relation between cardiac sympathetic activity and hypertensive left ventricular hypertrophy. Circulation. 2003 Aug 5;108(5):560-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000081775.72651.B6. Epub 2003 Jul 7.
- Ziegler D, Weise F, Langen KJ, Piolot R, Boy C, Hubinger A, Muller-Gartner HW, Gries FA. Effect of glycaemic control on myocardial sympathetic innervation assessed by [123I]metaiodobenzylguanidine scintigraphy: a 4-year prospective study in IDDM patients. Diabetologia. 1998 Apr;41(4):443-51. doi: 10.1007/s001250050928.
- Sverrisdottir YB, Jansson LM, Hagg U, Gan LM. Muscle sympathetic nerve activity is related to a surrogate marker of endothelial function in healthy individuals. PLoS One. 2010 Feb 17;5(2):e9257. doi: 10.1371/journal.pone.0009257.
- Mahfoud F, Schlaich M, Kindermann I, Ukena C, Cremers B, Brandt MC, Hoppe UC, Vonend O, Rump LC, Sobotka PA, Krum H, Esler M, Bohm M. Effect of renal sympathetic denervation on glucose metabolism in patients with resistant hypertension: a pilot study. Circulation. 2011 May 10;123(18):1940-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.991869. Epub 2011 Apr 25.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2018
Achèvement primaire (Anticipé)
31 mars 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2019
Première publication (Réel)
11 avril 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 septembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 septembre 2022
Dernière vérification
1 septembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Maladies du système endocrinien
- Diabète sucré
- Résistance à l'insuline
- Hyperinsulinisme
- Diabète sucré, Type 2
- Syndrome métabolique
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- Empagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- REG 16-157
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants ne seront pas partagées pour maintenir l'anonymat et la confidentialité des participants
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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