Efeitos da inibição do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT-2) na atividade do sistema nervoso simpático em humanos (EMPA-SNS)
28 de setembro de 2022 atualizado por: Dr Markus Schlaich, Royal Perth Hospital
Efeitos da inibição do SGLT-2 na atividade do sistema nervoso simpático em humanos
Este estudo foi concebido para investigar se o inibidor do cotransportador de sódio-glicose-2 (SGLT-2) Empagliflozina reduz a atividade do sistema nervoso simpático (SNS) em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber Empagliflozina 10mg/dia ou Placebo e posteriormente receberão o tratamento alternativo.
Testes abrangentes ocorrerão após cada fase de tratamento de 4 semanas e incluirão avaliação da atividade do nervo simpático muscular, transbordamento de noradrenalina cardíaca e renal para avaliar a atividade SNS específica do órgão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Recrutamento
- Royal Perth Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 25 -65 anos
- (Índice de Massa Corporal) IMC≥30kg/m2
- Peso atualmente estável (+/- 3% nos últimos 6-12 meses e sem nenhum exercício específico ou programa dietético)
- Síndrome metabólica (definida como tendo: obesidade (IMC ≥30kg/m2 ) mais dois dos quatro fatores a seguir: triglicerídeos elevados (triglicerídeos ≥ 1,7mmol/L), colesterol HDL (lipoproteína de alta densidade) reduzido (<1,0mmol/L em homens, <1,3mmol/L em mulheres), PA sistólica (pressão arterial) clínica elevada ≥130 ou PA diastólica ≥85mmHg, Glicemia em jejum ≥5,6mmol/L ou diabetes tipo 2.
- PA de consultório para fins de triagem ≤160/90mmHg
- virgem de droga por pelo menos 6 semanas antes da avaliação inicial
Critério de exclusão:
- Hipertensão de grau 2-3 (PA sistólica no consultório >160, PA diastólica no consultório >100 mmHg)
- Causas secundárias de hipertensão
- DRC (doença renal crônica) estágio 4-5 {(filtração glomerular estimada) eGFR <30ml/min}
- Insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) classe II-IV
- Evento CV (cardiovascular) recente (infarto agudo do miocárdio, síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos seis meses)
- condição psiquiátrica instável
- medicamentos como corticosteróides, vários antidepressivos e antipsicóticos
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes do tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Fase 1
Empagliflozina 10mg ao dia ou placebo
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Os participantes serão designados aleatoriamente para receber Empagliflozina 10mg/dia ou Placebo e posteriormente receberão o tratamento alternativo.
Como o estudo é duplo-cego, nem o participante nem a equipe do estudo saberão qual tratamento está sendo testado no momento para evitar qualquer efeito que isso possa ter nos resultados.
As duas fases de tratamento de 4 semanas serão separadas por um período de lavagem de 4 semanas (sem drogas).
O estudo consistirá em um total de 5 visitas realizadas durante aproximadamente 18 semanas; uma visita de triagem, uma visita inicial, 1 visita curta no início da segunda fase de tratamento e 2 visitas de teste abrangentes, cada uma no final das duas fases de tratamento
Os participantes serão designados aleatoriamente para receber Empagliflozina 10mg/dia ou Placebo e posteriormente receberão o tratamento alternativo.
Como o estudo é duplo-cego, nem o participante nem a equipe do estudo saberão qual tratamento está sendo testado no momento para evitar qualquer efeito que isso possa ter nos resultados.
As duas fases de tratamento de 4 semanas serão separadas por um período de lavagem de 4 semanas (sem drogas).
O estudo consistirá em um total de 5 visitas realizadas durante aproximadamente 18 semanas; uma visita de triagem, uma visita inicial, 1 visita curta no início da segunda fase de tratamento e 2 visitas de teste abrangentes, cada uma no final das duas fases de tratamento
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Comparador de Placebo: Fase 2
Empagliflozina 10mg ao dia ou placebo
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Os participantes serão designados aleatoriamente para receber Empagliflozina 10mg/dia ou Placebo e posteriormente receberão o tratamento alternativo.
Como o estudo é duplo-cego, nem o participante nem a equipe do estudo saberão qual tratamento está sendo testado no momento para evitar qualquer efeito que isso possa ter nos resultados.
As duas fases de tratamento de 4 semanas serão separadas por um período de lavagem de 4 semanas (sem drogas).
O estudo consistirá em um total de 5 visitas realizadas durante aproximadamente 18 semanas; uma visita de triagem, uma visita inicial, 1 visita curta no início da segunda fase de tratamento e 2 visitas de teste abrangentes, cada uma no final das duas fases de tratamento
Os participantes serão designados aleatoriamente para receber Empagliflozina 10mg/dia ou Placebo e posteriormente receberão o tratamento alternativo.
Como o estudo é duplo-cego, nem o participante nem a equipe do estudo saberão qual tratamento está sendo testado no momento para evitar qualquer efeito que isso possa ter nos resultados.
As duas fases de tratamento de 4 semanas serão separadas por um período de lavagem de 4 semanas (sem drogas).
O estudo consistirá em um total de 5 visitas realizadas durante aproximadamente 18 semanas; uma visita de triagem, uma visita inicial, 1 visita curta no início da segunda fase de tratamento e 2 visitas de teste abrangentes, cada uma no final das duas fases de tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução da atividade do nervo simpático cardíaco
Prazo: 18 semanas
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Atividade do nervo simpático cardíaco avaliada por transbordamento de noradrenalina cardíaca
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18 semanas
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Redução da atividade do nervo simpático renal
Prazo: 18 semanas
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Atividade do nervo simpático renal avaliada por transbordamento de noradrenalina renal
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18 semanas
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Redução da atividade nervosa simpática muscular
Prazo: 18 semanas
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Atividade nervosa simpática muscular avaliada por microneurografia
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18 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução da PA ambulatorial (pressão arterial)
Prazo: 18 semanas
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Pressão arterial avaliada por monitoramento ambulatorial da pressão arterial
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18 semanas
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Redução da pressão arterial central
Prazo: 18 semanas
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Pressão arterial central avaliada por Sphygmocor XCEL
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18 semanas
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Alteração na excreção urinária de sódio
Prazo: 18 semanas
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Excreção urinária de sódio avaliada em amostra de urina de 24 horas
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18 semanas
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Alteração no controle glicêmico
Prazo: 18 semanas
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Controle glicêmico avaliado por um teste oral de tolerância à glicose
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18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Hall JE, Jones DW, Kuo JJ, da Silva A, Tallam LS, Liu J. Impact of the obesity epidemic on hypertension and renal disease. Curr Hypertens Rep. 2003 Oct;5(5):386-92. doi: 10.1007/s11906-003-0084-z.
- Esler M, Straznicky N, Eikelis N, Masuo K, Lambert G, Lambert E. Mechanisms of sympathetic activation in obesity-related hypertension. Hypertension. 2006 Nov;48(5):787-96. doi: 10.1161/01.HYP.0000242642.42177.49. Epub 2006 Sep 25. No abstract available.
- Straznicky NE, Grima MT, Sari CI, Karapanagiotidis S, Wong C, Eikelis N, Richards KL, Lee G, Nestel PJ, Dixon JB, Lambert GW, Schlaich MP, Lambert EA. The relation of glucose metabolism to left ventricular mass and function and sympathetic nervous system activity in obese subjects with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E227-37. doi: 10.1210/jc.2012-3277. Epub 2012 Dec 27.
- Straznicky NE, Lambert EA, Grima MT, Eikelis N, Richards K, Nestel PJ, Dawood T, Masuo K, Sari CI, Dixon JB, Esler MD, Paul E, Schlaich MP, Lambert GW. The effects of dietary weight loss on indices of norepinephrine turnover: modulatory influence of hyperinsulinemia. Obesity (Silver Spring). 2014 Mar;22(3):652-62. doi: 10.1002/oby.20614. Epub 2013 Dec 6.
- Schlaich MP, Kaye DM, Lambert E, Sommerville M, Socratous F, Esler MD. Relation between cardiac sympathetic activity and hypertensive left ventricular hypertrophy. Circulation. 2003 Aug 5;108(5):560-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000081775.72651.B6. Epub 2003 Jul 7.
- Ziegler D, Weise F, Langen KJ, Piolot R, Boy C, Hubinger A, Muller-Gartner HW, Gries FA. Effect of glycaemic control on myocardial sympathetic innervation assessed by [123I]metaiodobenzylguanidine scintigraphy: a 4-year prospective study in IDDM patients. Diabetologia. 1998 Apr;41(4):443-51. doi: 10.1007/s001250050928.
- Sverrisdottir YB, Jansson LM, Hagg U, Gan LM. Muscle sympathetic nerve activity is related to a surrogate marker of endothelial function in healthy individuals. PLoS One. 2010 Feb 17;5(2):e9257. doi: 10.1371/journal.pone.0009257.
- Mahfoud F, Schlaich M, Kindermann I, Ukena C, Cremers B, Brandt MC, Hoppe UC, Vonend O, Rump LC, Sobotka PA, Krum H, Esler M, Bohm M. Effect of renal sympathetic denervation on glucose metabolism in patients with resistant hypertension: a pilot study. Circulation. 2011 May 10;123(18):1940-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.991869. Epub 2011 Apr 25.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
31 de março de 2024
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de outubro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
11 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Síndrome metabólica
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- REG 16-157
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
Os dados individuais dos participantes não serão compartilhados para manter o anonimato e a confidencialidade dos participantes
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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