Effecten van remming van natriumglucose-cotransporter-2 (SGLT-2) op de activiteit van het sympathische zenuwstelsel bij mensen (EMPA-SNS)
28 september 2022 bijgewerkt door: Dr Markus Schlaich, Royal Perth Hospital
Effecten van SGLT-2-remming op de activiteit van het sympathische zenuwstelsel bij mensen
Deze studie is opgezet om te onderzoeken of de natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2)-remmer Empagliflozine de activiteit van het sympathische zenuwstelsel (SNS) bij mensen vermindert.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over studie. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om Empagliflozine 10 mg/dag of Placebo te krijgen en krijgen later de alternatieve behandeling.
Uitgebreide tests zullen plaatsvinden na elke behandelingsfase van 4 weken en omvatten beoordeling van spiersympathische zenuwactiviteit, cardiale en renale noradrenaline-spillover om orgaanspecifieke SNS-activiteit te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
30
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Werving
- Royal Perth Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
25 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: 25 -65 jaar
- (Body Mass Index) BMI≥30kg/m2
- Gewicht momenteel stabiel (+/- 3% in voorgaande 6-12 maanden en geen specifiek training- of dieetprogramma)
- Metabool syndroom (gedefinieerd als: zwaarlijvigheid (BMI ≥ 30 kg/m2) plus twee van de volgende vier factoren: verhoogde triglyceriden (triglyceriden ≥ 1,7 mmol/l), verlaagd HDL-cholesterol (high-density lipoprotein) (< 1,0 mmol/l bij mannen, <1,3 mmol/L bij vrouwen), verhoogde klinische systolische bloeddruk (bloeddruk) ≥130 of diastolische bloeddruk ≥85 mmHg, nuchtere glucose ≥5,6 mmol/L of diabetes type 2.
- bloeddruk op kantoor voor screeningdoeleinden ≤160/90 mmHg
- geneesmiddelnaïef gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de nulmeting
Uitsluitingscriteria:
- Graad 2-3 hypertensie (systolische bloeddruk in het kantoor >160, diastolische bloeddruk in het kantoor >100 mmHg)
- Secundaire oorzaken van hypertensie
- CKD (chronische nierziekte) stadium 4-5 {(geschatte glomerulaire filtratie) eGFR<30ml/min}
- Hartfalen NYHA (New York Heart Association) klasse II-IV
- Recent CV (cardiovasculair) voorval (acuut myocardinfarct, acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande zes maanden)
- instabiele psychiatrische toestand
- medicijnen zoals corticosteroïden, verschillende antidepressiva en antipsychotica
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Fase 1
Empagliflozine 10 mg per dag of placebo
|
Deelnemers worden willekeurig toegewezen om Empagliflozine 10 mg/dag of Placebo te krijgen en krijgen later de alternatieve behandeling.
Omdat het onderzoek dubbelblind is, weten noch de deelnemer, noch het onderzoekspersoneel welke behandeling momenteel wordt getest om elk effect dat dit op de resultaten kan hebben te voorkomen.
De twee behandelfasen van 4 weken worden gescheiden door een uitwasperiode (medicatievrij) van 4 weken.
Het onderzoek zal bestaan uit in totaal 5 bezoeken gedurende ongeveer 18 weken; één screeningsbezoek, één baselinebezoek, 1 kort bezoek aan het begin van de tweede behandelfase en 2 uitgebreide testbezoeken, telkens aan het einde van de twee behandelfasen
Deelnemers worden willekeurig toegewezen om Empagliflozine 10 mg/dag of Placebo te krijgen en krijgen later de alternatieve behandeling.
Omdat het onderzoek dubbelblind is, weten noch de deelnemer, noch het onderzoekspersoneel welke behandeling momenteel wordt getest om elk effect dat dit op de resultaten kan hebben te voorkomen.
De twee behandelfasen van 4 weken worden gescheiden door een uitwasperiode (medicatievrij) van 4 weken.
Het onderzoek zal bestaan uit in totaal 5 bezoeken gedurende ongeveer 18 weken; één screeningsbezoek, één baselinebezoek, 1 kort bezoek aan het begin van de tweede behandelfase en 2 uitgebreide testbezoeken, telkens aan het einde van de twee behandelfasen
|
|
Placebo-vergelijker: Fase 2
Empagliflozine 10 mg per dag of placebo
|
Deelnemers worden willekeurig toegewezen om Empagliflozine 10 mg/dag of Placebo te krijgen en krijgen later de alternatieve behandeling.
Omdat het onderzoek dubbelblind is, weten noch de deelnemer, noch het onderzoekspersoneel welke behandeling momenteel wordt getest om elk effect dat dit op de resultaten kan hebben te voorkomen.
De twee behandelfasen van 4 weken worden gescheiden door een uitwasperiode (medicatievrij) van 4 weken.
Het onderzoek zal bestaan uit in totaal 5 bezoeken gedurende ongeveer 18 weken; één screeningsbezoek, één baselinebezoek, 1 kort bezoek aan het begin van de tweede behandelfase en 2 uitgebreide testbezoeken, telkens aan het einde van de twee behandelfasen
Deelnemers worden willekeurig toegewezen om Empagliflozine 10 mg/dag of Placebo te krijgen en krijgen later de alternatieve behandeling.
Omdat het onderzoek dubbelblind is, weten noch de deelnemer, noch het onderzoekspersoneel welke behandeling momenteel wordt getest om elk effect dat dit op de resultaten kan hebben te voorkomen.
De twee behandelfasen van 4 weken worden gescheiden door een uitwasperiode (medicatievrij) van 4 weken.
Het onderzoek zal bestaan uit in totaal 5 bezoeken gedurende ongeveer 18 weken; één screeningsbezoek, één baselinebezoek, 1 kort bezoek aan het begin van de tweede behandelfase en 2 uitgebreide testbezoeken, telkens aan het einde van de twee behandelfasen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van cardiale sympathische zenuwactiviteit
Tijdsspanne: 18 weken
|
Cardiale sympathische zenuwactiviteit beoordeeld door cardiale noradrenaline-spillover
|
18 weken
|
|
Vermindering van de activiteit van de sympathische zenuw van de nier
Tijdsspanne: 18 weken
|
Renale sympathische zenuwactiviteit beoordeeld door renale noradrenaline-spillover
|
18 weken
|
|
Vermindering van de sympathische zenuwactiviteit van de spieren
Tijdsspanne: 18 weken
|
Spier-sympathische zenuwactiviteit beoordeeld door microneurografie
|
18 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verlaging van ambulante bloeddruk (bloeddruk)
Tijdsspanne: 18 weken
|
Bloeddruk beoordeeld door ambulante bloeddrukmeting
|
18 weken
|
|
Verlaging van de centrale bloeddruk
Tijdsspanne: 18 weken
|
centrale bloeddruk beoordeeld door Sphygmocor XCEL
|
18 weken
|
|
Verandering in natriumuitscheiding via de urine
Tijdsspanne: 18 weken
|
Urine-uitscheiding van natrium beoordeeld in een 24-uurs urinemonster
|
18 weken
|
|
Verandering in glykemische controle
Tijdsspanne: 18 weken
|
Glykemische controle zoals beoordeeld door een orale glucosetolerantietest
|
18 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Hall JE, Jones DW, Kuo JJ, da Silva A, Tallam LS, Liu J. Impact of the obesity epidemic on hypertension and renal disease. Curr Hypertens Rep. 2003 Oct;5(5):386-92. doi: 10.1007/s11906-003-0084-z.
- Esler M, Straznicky N, Eikelis N, Masuo K, Lambert G, Lambert E. Mechanisms of sympathetic activation in obesity-related hypertension. Hypertension. 2006 Nov;48(5):787-96. doi: 10.1161/01.HYP.0000242642.42177.49. Epub 2006 Sep 25. No abstract available.
- Straznicky NE, Grima MT, Sari CI, Karapanagiotidis S, Wong C, Eikelis N, Richards KL, Lee G, Nestel PJ, Dixon JB, Lambert GW, Schlaich MP, Lambert EA. The relation of glucose metabolism to left ventricular mass and function and sympathetic nervous system activity in obese subjects with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E227-37. doi: 10.1210/jc.2012-3277. Epub 2012 Dec 27.
- Straznicky NE, Lambert EA, Grima MT, Eikelis N, Richards K, Nestel PJ, Dawood T, Masuo K, Sari CI, Dixon JB, Esler MD, Paul E, Schlaich MP, Lambert GW. The effects of dietary weight loss on indices of norepinephrine turnover: modulatory influence of hyperinsulinemia. Obesity (Silver Spring). 2014 Mar;22(3):652-62. doi: 10.1002/oby.20614. Epub 2013 Dec 6.
- Schlaich MP, Kaye DM, Lambert E, Sommerville M, Socratous F, Esler MD. Relation between cardiac sympathetic activity and hypertensive left ventricular hypertrophy. Circulation. 2003 Aug 5;108(5):560-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000081775.72651.B6. Epub 2003 Jul 7.
- Ziegler D, Weise F, Langen KJ, Piolot R, Boy C, Hubinger A, Muller-Gartner HW, Gries FA. Effect of glycaemic control on myocardial sympathetic innervation assessed by [123I]metaiodobenzylguanidine scintigraphy: a 4-year prospective study in IDDM patients. Diabetologia. 1998 Apr;41(4):443-51. doi: 10.1007/s001250050928.
- Sverrisdottir YB, Jansson LM, Hagg U, Gan LM. Muscle sympathetic nerve activity is related to a surrogate marker of endothelial function in healthy individuals. PLoS One. 2010 Feb 17;5(2):e9257. doi: 10.1371/journal.pone.0009257.
- Mahfoud F, Schlaich M, Kindermann I, Ukena C, Cremers B, Brandt MC, Hoppe UC, Vonend O, Rump LC, Sobotka PA, Krum H, Esler M, Bohm M. Effect of renal sympathetic denervation on glucose metabolism in patients with resistant hypertension: a pilot study. Circulation. 2011 May 10;123(18):1940-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.991869. Epub 2011 Apr 25.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2018
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 maart 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
30 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 april 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 april 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 september 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 september 2022
Laatst geverifieerd
1 september 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Insuline-resistentie
- Hyperinsulinisme
- Diabetes mellitus, type 2
- Metaboolsyndroom
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Empagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- REG 16-157
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Gegevens van individuele deelnemers worden niet gedeeld om de anonimiteit en vertrouwelijkheid van de deelnemers te behouden
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .