Effekter av natrium-glukose co-transporter-2 (SGLT-2) hemming på sympatisk nervesystemaktivitet hos mennesker (EMPA-SNS)
28. september 2022 oppdatert av: Dr Markus Schlaich, Royal Perth Hospital
Effekter av SGLT-2-hemming på sympatisk nervesystemaktivitet hos mennesker
Denne studien er designet for å undersøke om natrium-glukose co-transporter-2 (SGLT-2)-hemmeren Empagliflozin reduserer aktiviteten i det sympatiske nervesystemet (SNS) hos mennesker.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, cross-over-studie. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten Empagliflozin 10 mg/daglig eller Placebo og vil senere motta den alternative behandlingen.
Omfattende testing vil finne sted etter hver 4 ukers behandlingsfase og vil inkludere vurdering av muskelsympatisk nerveaktivitet, hjerte- og renal noradrenalinspillover for å vurdere organspesifikk SNS-aktivitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
30
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Rekruttering
- Royal Perth Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: 25 -65 år
- (Kroppsmasseindeks) BMI≥30kg/m2
- Foreløpig vektstabil (+/- 3 % de siste 6-12 månedene og ikke på noe spesifikt trenings- eller kostholdsprogram)
- Metabolsk syndrom (definert som å ha: fedme (BMI ≥30 kg/m2) pluss to av følgende fire faktorer: Forhøyede triglyserider (triglyserider ≥ 1,7 mmol/L), redusert HDL (High - density lipoprotein) kolesterol (<1,0 mmol/L) hos menn, <1,3 mmol/L hos kvinner), forhøyet systolisk klinikk (blodtrykk) BP ≥130 eller diastolisk BP ≥85 mmHg, fastende glukose ≥5,6 mmol/L eller type 2 diabetes.
- kontor BP for screeningformål ≤160/90mmHg
- legemiddelnaivt i minst 6 uker før baselinevurdering
Ekskluderingskriterier:
- Grad 2-3 hypertensjon (systolisk kontortrykk >160, diastolisk kontortrykk >100 mmHg)
- Sekundære årsaker til hypertensjon
- CKD (kronisk nyresykdom) stadium 4-5 {(estimert glomerulær filtrasjon) eGFR<30ml/min}
- Hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) klasse II-IV
- Nylig CV (kardiovaskulær) hendelse (akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep innen de siste seks månedene)
- ustabil psykiatrisk tilstand
- medisiner som kortikosteroider, flere antidepressiva og antipsykotika
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før behandling
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fase 1
Empagliflozin 10 mg daglig eller placebo
|
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten Empagliflozin 10 mg/daglig eller Placebo og vil senere motta den alternative behandlingen.
Siden studien er dobbeltblind, vil verken deltakeren eller studiepersonellet være klar over hvilken behandling som for øyeblikket testes for å unngå effekt dette kan ha på resultatene.
De to 4-ukers behandlingsfasene vil bli adskilt av en 4-ukers utvaskingsperiode (medikamentfri).
Studien vil bestå av totalt 5 besøk gjennomført over ca. 18 uker; ett screeningbesøk, ett baseline-besøk, 1 kort besøk ved starten av den andre behandlingsfasen og 2 omfattende testbesøk, hver på slutten av de to behandlingsfasene
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten Empagliflozin 10 mg/daglig eller Placebo og vil senere motta den alternative behandlingen.
Siden studien er dobbeltblind, vil verken deltakeren eller studiepersonellet være klar over hvilken behandling som for øyeblikket testes for å unngå effekt dette kan ha på resultatene.
De to 4-ukers behandlingsfasene vil bli adskilt av en 4-ukers utvaskingsperiode (medikamentfri).
Studien vil bestå av totalt 5 besøk gjennomført over ca. 18 uker; ett screeningbesøk, ett baseline-besøk, 1 kort besøk ved starten av den andre behandlingsfasen og 2 omfattende testbesøk, hver på slutten av de to behandlingsfasene
|
|
Placebo komparator: Fase 2
Empagliflozin 10 mg daglig eller placebo
|
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten Empagliflozin 10 mg/daglig eller Placebo og vil senere motta den alternative behandlingen.
Siden studien er dobbeltblind, vil verken deltakeren eller studiepersonellet være klar over hvilken behandling som for øyeblikket testes for å unngå effekt dette kan ha på resultatene.
De to 4-ukers behandlingsfasene vil bli adskilt av en 4-ukers utvaskingsperiode (medikamentfri).
Studien vil bestå av totalt 5 besøk gjennomført over ca. 18 uker; ett screeningbesøk, ett baseline-besøk, 1 kort besøk ved starten av den andre behandlingsfasen og 2 omfattende testbesøk, hver på slutten av de to behandlingsfasene
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt enten Empagliflozin 10 mg/daglig eller Placebo og vil senere motta den alternative behandlingen.
Siden studien er dobbeltblind, vil verken deltakeren eller studiepersonellet være klar over hvilken behandling som for øyeblikket testes for å unngå effekt dette kan ha på resultatene.
De to 4-ukers behandlingsfasene vil bli adskilt av en 4-ukers utvaskingsperiode (medikamentfri).
Studien vil bestå av totalt 5 besøk gjennomført over ca. 18 uker; ett screeningbesøk, ett baseline-besøk, 1 kort besøk ved starten av den andre behandlingsfasen og 2 omfattende testbesøk, hver på slutten av de to behandlingsfasene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon i hjertesympatisk nerveaktivitet
Tidsramme: 18 uker
|
Hjertesympatisk nerveaktivitet vurdert ved hjerte-noradrenalinspillover
|
18 uker
|
|
Reduksjon i nyre sympatisk nerveaktivitet
Tidsramme: 18 uker
|
Nyre sympatisk nerveaktivitet vurdert ved renal noradrenalinspillover
|
18 uker
|
|
Reduksjon i muskelsympatisk nerveaktivitet
Tidsramme: 18 uker
|
Muskel sympatisk nerveaktivitet vurdert ved mikronevrografi
|
18 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon i ambulatorisk BP (blodtrykk)
Tidsramme: 18 uker
|
Blodtrykk målt ved ambulant blodtrykksmåling
|
18 uker
|
|
Reduksjon i sentralt blodtrykk
Tidsramme: 18 uker
|
sentralt blodtrykk vurdert av Sphygmocor XCEL
|
18 uker
|
|
Endring i urinutskillelse av natrium
Tidsramme: 18 uker
|
Utskillelse av natrium i urinen ble vurdert i en 24-timers urinprøve
|
18 uker
|
|
Endring i glykemisk kontroll
Tidsramme: 18 uker
|
Glykemisk kontroll vurdert ved en oral glukosetoleransetest
|
18 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Hall JE, Jones DW, Kuo JJ, da Silva A, Tallam LS, Liu J. Impact of the obesity epidemic on hypertension and renal disease. Curr Hypertens Rep. 2003 Oct;5(5):386-92. doi: 10.1007/s11906-003-0084-z.
- Esler M, Straznicky N, Eikelis N, Masuo K, Lambert G, Lambert E. Mechanisms of sympathetic activation in obesity-related hypertension. Hypertension. 2006 Nov;48(5):787-96. doi: 10.1161/01.HYP.0000242642.42177.49. Epub 2006 Sep 25. No abstract available.
- Straznicky NE, Grima MT, Sari CI, Karapanagiotidis S, Wong C, Eikelis N, Richards KL, Lee G, Nestel PJ, Dixon JB, Lambert GW, Schlaich MP, Lambert EA. The relation of glucose metabolism to left ventricular mass and function and sympathetic nervous system activity in obese subjects with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Feb;98(2):E227-37. doi: 10.1210/jc.2012-3277. Epub 2012 Dec 27.
- Straznicky NE, Lambert EA, Grima MT, Eikelis N, Richards K, Nestel PJ, Dawood T, Masuo K, Sari CI, Dixon JB, Esler MD, Paul E, Schlaich MP, Lambert GW. The effects of dietary weight loss on indices of norepinephrine turnover: modulatory influence of hyperinsulinemia. Obesity (Silver Spring). 2014 Mar;22(3):652-62. doi: 10.1002/oby.20614. Epub 2013 Dec 6.
- Schlaich MP, Kaye DM, Lambert E, Sommerville M, Socratous F, Esler MD. Relation between cardiac sympathetic activity and hypertensive left ventricular hypertrophy. Circulation. 2003 Aug 5;108(5):560-5. doi: 10.1161/01.CIR.0000081775.72651.B6. Epub 2003 Jul 7.
- Ziegler D, Weise F, Langen KJ, Piolot R, Boy C, Hubinger A, Muller-Gartner HW, Gries FA. Effect of glycaemic control on myocardial sympathetic innervation assessed by [123I]metaiodobenzylguanidine scintigraphy: a 4-year prospective study in IDDM patients. Diabetologia. 1998 Apr;41(4):443-51. doi: 10.1007/s001250050928.
- Sverrisdottir YB, Jansson LM, Hagg U, Gan LM. Muscle sympathetic nerve activity is related to a surrogate marker of endothelial function in healthy individuals. PLoS One. 2010 Feb 17;5(2):e9257. doi: 10.1371/journal.pone.0009257.
- Mahfoud F, Schlaich M, Kindermann I, Ukena C, Cremers B, Brandt MC, Hoppe UC, Vonend O, Rump LC, Sobotka PA, Krum H, Esler M, Bohm M. Effect of renal sympathetic denervation on glucose metabolism in patients with resistant hypertension: a pilot study. Circulation. 2011 May 10;123(18):1940-6. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.991869. Epub 2011 Apr 25.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2018
Primær fullføring (Forventet)
31. mars 2024
Studiet fullført (Forventet)
30. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
11. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Insulinresistens
- Hyperinsulinisme
- Diabetes mellitus, type 2
- Metabolsk syndrom
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Empagliflozin
Andre studie-ID-numre
- REG 16-157
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Individuelle deltakerdata vil ikke bli delt for å opprettholde anonymitet og konfidensialitet for deltakerne
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .