CASCARA : Carboplatine sensible à la castration, cabazitaxel et abiratérone

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir, ou de demander à un représentant légalement autorisé de fournir, un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant que les procédures de dépistage ne soient effectuées.
• Cancer de la prostate histologiquement confirmé.
• Maladie métastatique de volume élevé (définie comme la présence de métastases viscérales ou ≥ 3 lésions osseuses).
• ADT pendant ≤ 3 mois au jour 1 de la chimiothérapie à l'étude ; Les épisodes antérieurs d'ADT sont autorisés (c'est-à-dire ADT utilisé auparavant dans les cures de radiation).
• Testostérone <50 ng/dL. Les patients doivent poursuivre l'ADT primaire avec un analogue de la LHRH s'ils n'ont pas subi d'orchidectomie.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1 (voir Annexe A)

• Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Plaquettes ≥ 100 × 10^9/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dl
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance estimée de la créatinine ≥ 50 ml/min
  • En l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN. Si le patient a des métastases hépatiques, ALT et AST < 5 x LSN
  • Bilirubine totale < LSN ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN ou bilirubine directe ≤ 1,5 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté.
• Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant les médicaments à l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal. Les hommes fertiles doivent utiliser un préservatif avec spermicide (méthode à double barrière).
• Âge ≥ 18 ans

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à toute chimiothérapie, PARPi ou immunothérapie pour le cancer de la prostate.
• Antécédents d'abiratérone ou d'enzalutamide, sauf si le traitement a duré < 2 semaines
• Radiothérapie (y compris la radiothérapie palliative d'une lésion métastatique) dans les 14 jours ou chirurgie majeure (par exemple, chirurgie abdominale, pelvienne, thoracique, orthopédique ou neurochirurgie ouverte) dans les 28 jours suivant la date de la première dose.
• Autres thérapies systémiques pour le cancer de la prostate dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant le jour 1 de la chimiothérapie (à l'exception des anti-androgènes comme le bicalutamide).
• PSA < 2,0 ng/mL au moment du diagnostic.
• Si elle est présente, la neuropathie périphérique doit être ≤ Grade 1
• Patients atteints d'une seconde tumeur maligne active qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec la capacité du patient à participer et/ou à terminer cet essai.

• Patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) à moins qu'ils ne répondent à TOUS les critères suivants :

  • Au moins 4 semaines à compter de la fin du traitement (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) avant le début du traitement à l'étude
  • Tumeur du SNC cliniquement stable au moment du dépistage.
  • Le dépistage de base des métastases du SNC n'est pas nécessaire à moins qu'il y ait des signes et/ou des symptômes d'implication
• Patients atteints de maladies psychiatriques graves/de situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude selon le jugement de l'investigateur traitant.
• Le patient a des antécédents de non-conformité au régime médical ou d'incapacité à donner son consentement.