CASCARA: Carboplatino sensibile alla castrazione, Cabazitaxel e Abiraterone

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire, o far fornire a un rappresentante legalmente autorizzato, il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. Prima di eseguire le procedure di screening è necessario ottenere un consenso informato firmato.
• Cancro alla prostata confermato istologicamente.
• Malattia metastatica ad alto volume (definita come presenza di metastasi viscerali o ≥3 lesioni ossee).
• ADT per ≤3 mesi al giorno 1 della chemioterapia in studio; Sono consentiti precedenti episodi di ADT (ad es. ADT utilizzato in precedenza nei corsi di radiazioni).
• Testosterone <50 ng/dL. I pazienti devono continuare l'ADT primario con un analogo LHRH se non sono stati sottoposti a orchiectomia.
• ECOG Performance Status 0 o 1 (vedi Appendice A)

• Il paziente presenta un'adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, come definito dai seguenti valori di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Piastrine ≥ 100 × 10^9/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dl
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL o clearance stimata della creatinina ≥ 50 ml/min
  • In assenza di metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <2,5 x ULN. Se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST <5 x ULN
  • Bilirubina totale < ULN; o bilirubina totale ≤3,0 x ULN o bilirubina diretta ≤1,5 ​​x ULN in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata.
• I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione dei farmaci oggetto dello studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale. I maschi fertili devono usare un preservativo con spermicida (metodo a doppia barriera).
• Età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a qualsiasi chemioterapia, PARPi o immunoterapia per il cancro alla prostata.
• Precedente abiraterone o enzalutamide, a meno che la terapia fosse per < 2 settimane
• Radioterapia (compresa la radioterapia palliativa per una lesione metastatica) entro 14 giorni o intervento chirurgico maggiore (ad es. chirurgia addominale, pelvica, toracica, ortopedica o neurochirurgica aperta) entro 28 giorni dalla data della prima dose.
• Altre terapie sistemiche per il cancro alla prostata entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima del giorno 1 della chemioterapia (ad eccezione degli anti-androgeni come la bicalutamide).
• PSA <2,0 ng/mL alla diagnosi.
• Se presente, la neuropatia periferica deve essere di grado ≤ 1
• Pazienti con un secondo tumore maligno attivo che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con la capacità del paziente di partecipare e/o completare questo studio.

• Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non soddisfino TUTTI i seguenti criteri:

  • Almeno 4 settimane dal completamento della terapia precedente (incluse radiazioni e/o intervento chirurgico) prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Tumore del SNC clinicamente stabile al momento dello screening.
  • Lo screening di base per le metastasi del SNC non è richiesto a meno che non siano presenti segni e/o sintomi di coinvolgimento
• Pazienti con gravi malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio a giudizio del ricercatore curante.
• Il paziente ha una storia di non conformità al regime medico o incapacità di concedere il consenso.