CASCARA: castratiegevoelige carboplatine, cabazitaxel en abirateron

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven, of een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger te laten geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. Een ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat screeningprocedures worden uitgevoerd.
• Histologisch bevestigde prostaatkanker.
• Gemetastaseerde ziekte met hoog volume (gedefinieerd als de aanwezigheid van viscerale metastasen of ≥3 botlaesies).
• ADT gedurende ≤3 maanden op dag 1 van studiechemotherapie; Eerdere afleveringen van ADT zijn toegestaan ​​(d.w.z. ADT eerder gebruikt in bestralingscursussen).
• Testosteron <50 ng/dL. Patiënten moeten primaire ADT voortzetten met een LHRH-analoog als ze geen orchidectomie hebben ondergaan.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1 (zie bijlage A)

• Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Bij afwezigheid van levermetastasen, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <2,5 x ULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, ALAT en ASAT <5 x ULN
  • Totaal bilirubine < ULN; of totaal bilirubine ≤3,0 x ULN of direct bilirubine ≤1,5 ​​x ULN bij patiënten met het goed gedocumenteerde syndroom van Gilbert.
• Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen en gedurende 30 dagen na het stoppen van de behandeling en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend. Vruchtbare mannen moeten een condoom met zaaddodend middel gebruiken (dubbele barrièremethode).
• Leeftijd ≥ 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan chemotherapie, PARPi of immunotherapie voor prostaatkanker.
• Voorafgaand aan abirateron of enzalutamide, tenzij de behandeling < 2 weken duurde
• Bestralingstherapie (inclusief palliatieve radiotherapie van een gemetastaseerde laesie) binnen 14 dagen of grote chirurgie (bijv. open buik-, bekken-, thoracale, orthopedische of neurochirurgie) binnen 28 dagen na de datum van de eerste dosis.
• Andere systemische therapieën voor prostaatkanker binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan dag 1 van de chemotherapie (met uitzondering van anti-androgenen zoals bicalutamide).
• PSA <2,0 ng/ml bij diagnose.
• Indien aanwezig, moet perifere neuropathie ≤ Graad 1 zijn
• Patiënten met een actieve tweede maligniteit die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan en/of het voltooien van dit onderzoek zou kunnen belemmeren.

• Patiënten met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij ze aan ALLE volgende criteria voldoen:

  • Ten minste 4 weken na voltooiing van de eerdere therapie (inclusief bestraling en/of operatie) voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling
  • Klinisch stabiele CZS-tumor op het moment van screening.
  • Baseline-screening op CZS-metastasen is niet vereist, tenzij er tekenen en/of symptomen zijn van betrokkenheid
• Patiënten met ernstige psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die naar het oordeel van de behandelend onderzoeker de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënt heeft een geschiedenis van niet-naleving van het medische regime of het onvermogen om toestemming te verlenen.