CASCARA: Carboplatina Sensível à Castração, Cabazitaxel e Abiraterona

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer, ou ter um representante legalmente autorizado a fornecer, consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a divulgação de informações pessoais de saúde. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes que os procedimentos de triagem sejam realizados.
• Câncer de próstata confirmado histologicamente.
• Doença metastática de alto volume (definida como a presença de metástases viscerais ou ≥3 lesões ósseas).
• ADT por ≤3 meses no dia 1 da quimioterapia do estudo; Episódios anteriores de ADT são permitidos (ou seja, ADT usado anteriormente em cursos de radiação).
• Testosterona <50 ng/dL. Os pacientes devem continuar a ADT primária com um análogo de LHRH se não tiverem sido submetidos a orquiectomia.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (consulte o Apêndice A)

• O paciente tem medula óssea e função de órgãos adequadas, conforme definido pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina estimada ≥ 50 ml/min
  • Na ausência de metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <2,5 x LSN. Se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST <5 x LSN
  • Bilirrubina total < LSN; ou bilirrubina total ≤3,0 x LSN ou bilirrubina direta ≤1,5 ​​x LSN em pacientes com síndrome de Gilbert bem documentada.
• Os homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando os medicamentos do estudo e por 30 dias após a interrupção do tratamento e não devem gerar filhos nesse período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal. Homens férteis devem usar preservativo com espermicida (método de dupla barreira).
• Idade ≥ 18 anos

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a qualquer quimioterapia, PARPi ou imunoterapia para câncer de próstata.
• Abiraterona ou enzalutamida prévia, a menos que a terapia tenha durado < 2 semanas
• Radioterapia (incluindo radioterapia paliativa para uma lesão metastática) dentro de 14 dias ou cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia abdominal, pélvica, torácica, ortopédica ou neurocirurgia aberta) dentro de 28 dias a partir da data da primeira dose.
• Outras terapias sistêmicas para câncer de próstata dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do primeiro dia de quimioterapia (com exceção de antiandrogênicos como a bicalutamida).
• PSA <2,0 ng/mL ao diagnóstico.
• Se presente, a neuropatia periférica deve ser ≤ Grau 1
• Pacientes com uma segunda malignidade ativa que poderia, na opinião do investigador, potencialmente interferir na capacidade do paciente de participar e/ou concluir este estudo.

• Pacientes com envolvimento do sistema nervoso central (SNC), a menos que preencham TODOS os seguintes critérios:

  • Pelo menos 4 semanas após a conclusão da terapia anterior (incluindo radiação e/ou cirurgia) antes de iniciar o tratamento do estudo
  • Tumor do SNC clinicamente estável no momento da triagem.
  • A triagem inicial para metástases no SNC não é necessária, a menos que haja sinais e/ou sintomas de envolvimento
• Pacientes com doenças psiquiátricas graves/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo no julgamento do investigador responsável pelo tratamento.
• O paciente tem um histórico de não adesão ao regime médico ou incapacidade de conceder consentimento.