CASCARA: wrażliwa na kastrację karboplatyna, kabazytaksel i abirateron

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i możliwość udzielenia pisemnej świadomej zgody lub upoważnienia prawnego przedstawiciela do udzielenia pisemnej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia. Przed wykonaniem procedur przesiewowych należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• Histologicznie potwierdzony rak prostaty.
• Choroba przerzutowa o dużej objętości (zdefiniowana jako obecność przerzutów trzewnych lub ≥3 zmian w kościach).
• ADT przez ≤3 miesiące przed 1. dniem chemioterapii w ramach badania; Dozwolone są wcześniejsze epizody ADT (tj. ADT stosowane wcześniej w kursach promieniowania).
• Testosteron <50 ng/dL. Pacjenci muszą kontynuować pierwotną ADT z analogiem LHRH, jeśli nie przeszli orchiektomii.
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (patrz Załącznik A)

• Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/l
  • Płytki krwi ≥ 100 × 10^9/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl lub szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
  • W przypadku braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <2,5 x GGN. Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT <5 x GGN
  • bilirubina całkowita < GGN; lub bilirubina całkowita ≤3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤1,5 ​​x GGN u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta.
• Aktywni seksualnie mężczyźni muszą używać prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania badanych leków i przez 30 dni po zakończeniu leczenia i nie powinni płodzić dziecka w tym okresie. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny. Płodne samce muszą stosować prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym (metoda podwójnej bariery).
• Wiek ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na jakąkolwiek chemioterapię, PARPi lub immunoterapię raka prostaty.
• Wcześniejszy abirateron lub enzalutamid, chyba że terapia trwała < 2 tygodnie
• Radioterapia (w tym paliatywna radioterapia zmiany przerzutowej) w ciągu 14 dni lub duży zabieg chirurgiczny (np. otwarty brzuch, miednica, klatka piersiowa, ortopedyczny lub neurochirurg) w ciągu 28 dni od daty podania pierwszej dawki.
• Inne ogólnoustrojowe terapie raka gruczołu krokowego w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy, przed pierwszym dniem chemioterapii (z wyjątkiem antyandrogenów, takich jak bikalutamid).
• PSA <2,0 ng/ml w chwili rozpoznania.
• Jeśli występuje, neuropatia obwodowa musi być stopnia ≤ 1
• Pacjenci z aktywnym drugim nowotworem złośliwym, który zdaniem badacza mógłby potencjalnie zakłócać zdolność pacjenta do udziału i/lub ukończenia tego badania.

• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że spełniają WSZYSTKIE z poniższych kryteriów:

  • Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia wcześniejszej terapii (w tym radioterapii i/lub operacji) przed rozpoczęciem badanego leczenia
  • Klinicznie stabilny guz OUN w czasie badania przesiewowego.
  • Wyjściowe badanie przesiewowe w kierunku przerzutów do OUN nie jest wymagane, chyba że występują oznaki i/lub objawy zajęcia
• Pacjenci z ciężkimi chorobami psychicznymi/sytuacjami społecznymi, które według oceny prowadzącego badacza ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjent ma historię nieprzestrzegania reżimu lekarskiego lub niemożności wyrażenia zgody.