CASCARA: Carboplatino sensible a la castración, cabazitaxel y abiraterona

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar, o tener un representante legalmente autorizado para proporcionar, consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de realizar los procedimientos de detección.
• Cáncer de próstata confirmado histológicamente.
• Enfermedad metastásica de alto volumen (definida como la presencia de metástasis viscerales o ≥3 lesiones óseas).
• ADT durante ≤3 meses el día 1 de la quimioterapia del estudio; Se permiten episodios anteriores de ADT (es decir, ADT utilizado anteriormente en cursos de radiación).
• Testosterona <50 ng/dL. Los pacientes deben continuar la ADT primaria con un análogo de LHRH si no se han sometido a una orquiectomía.
• Estado de rendimiento ECOG 0 o 1 (consulte el Apéndice A)

• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos según lo definido por los siguientes valores de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L
  • Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min
  • En ausencia de metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 x LSN. Si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST <5 x LSN
  • Bilirrubina total <LSN; o bilirrubina total ≤3,0 x ULN o bilirrubina directa ≤1,5 ​​x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert bien documentado.
• Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman los medicamentos del estudio y durante 30 días después de suspender el tratamiento y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal. Los hombres fértiles deben usar un condón con espermicida (método de doble barrera).
• Edad ≥ 18 años

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a cualquier quimioterapia, PARPi o inmunoterapia para el cáncer de próstata.
• Abiraterona o enzalutamida previa, a menos que la terapia fuera por < 2 semanas
• Radioterapia (incluida la radioterapia paliativa para una lesión metastásica) dentro de los 14 días o cirugía mayor (p. ej., cirugía abierta abdominal, pélvica, torácica, ortopédica o neurocirugía) dentro de los 28 días posteriores a la fecha de la primera dosis.
• Otras terapias sistémicas para el cáncer de próstata dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del día 1 de quimioterapia (con la excepción de los antiandrógenos como la bicalutamida).
• PSA <2,0 ng/ml en el momento del diagnóstico.
• Si está presente, la neuropatía periférica debe ser ≤ Grado 1
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna activa que podría, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la capacidad del paciente para participar y/o completar este ensayo.

• Pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC) a menos que cumplan TODOS los siguientes criterios:

  • Al menos 4 semanas desde la finalización de la terapia anterior (incluida la radiación o la cirugía) antes de comenzar el tratamiento del estudio
  • Tumor del SNC clínicamente estable en el momento de la selección.
  • No se requiere la detección inicial de metástasis en el SNC a menos que haya signos y/o síntomas de afectación
• Pacientes con enfermedades psiquiátricas graves/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio a juicio del investigador tratante.
• El paciente tiene antecedentes de incumplimiento del régimen médico o incapacidad para otorgar el consentimiento.